Ηπατοτοξικότητα: ορισμός, εκδηλώσεις, παραδείγματα ουσιών που επηρεάζουν δυσμενώς το ήπαρ. Η αποτελεσματική θεραπεία της επαγόμενης από φάρμακα ηπατίτιδας 2 ηπατοτοξικότητα αύξησε το ήπαρ

Οι αλλαγές στη δομή και τη λειτουργία του ήπατος, που εκδηλώνονται ως αποτέλεσμα της έκθεσης σε μια ύποπτη ουσία, μπορεί να κυμαίνονται από ελάχιστες βιοχημικές αλλαγές έως οξεία ηπατική νέκρωση, κίρρωση και νεοπλάσματα του ήπατος.

Οι ασθένειες του ήπατος που προκαλούνται από την πρόσληψη τόσο τοξικών όσο και ουσιών που δεν σχετίζονται με αυτές μπορούν να περιγραφούν με τους ακόλουθους όρους.

Η ηπατοτοξικότητα είναι μια ασθένεια του ήπατος που οφείλεται στην προβλέψιμη (δοσοεξαρτώμενη) τοξικότητα ορισμένων ουσιών (πραγματικές ηπατοτοξίνες).

Ανεπιθύμητες (διαστρεβλωμένες, απροσδόκητες) αντιδράσεις σε μια ουσία - μια επιβλαβής και απροσδόκητη επίδραση όταν μια ουσία (τις περισσότερες φορές ένα φάρμακο) λαμβάνεται σε δόση που δεν προκαλεί ηπατική νόσο στους περισσότερους ανθρώπους.

Παράγοντες κινδύνου για τοξική ηπατοπάθεια.

Πολλοί παράγοντες επηρεάζουν τον κίνδυνο ηπατικής τοξικότητας. Κατά τη λήψη δοσοεξαρτώμενων ηπατοτοξινών (παρακεταμόλη, μεθοτρεξάτη), οι καθοριστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν τη δόση, τη συγκέντρωση στο αίμα και τη διάρκεια χορήγησης. Κατά τη λήψη ουσιών που προκαλούν ηπατική βλάβη μόνο σε ένα μικρό μέρος των ανθρώπων ως αποτέλεσμα μιας ανεπιθύμητης, απροσδόκητης αντίδρασης, τέτοιοι παράγοντες κινδύνου μπορεί να περιλαμβάνουν το χρόνο που έχει παρέλθει από τη στιγμή λήψης της ύποπτης ουσίας, ηλικία, φύλο, κληρονομικότητα, μολυσματικές ασθένειες.

Η χρόνια χρήση αλκοόλ μειώνει τον ουδό και αυξάνει τη σοβαρότητα της τοξικής ηπατικής βλάβης που προκαλείται από την παρακεταμόλη, την ισονιαζίδη και προδιαθέτει στην ανάπτυξη ίνωσης που εξαρτάται από τη μεθοτρεξάτη.

Η παχυσαρκία είναι προδιαθεσικός παράγοντας για την ανάπτυξη αλοθανικής ηπατίτιδας, ενώ η νηστεία αυξάνει τον κίνδυνο ηπατικής τοξικότητας από παρακεταμόλη.

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΗΠΑΤΟΤΟΞΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ

Στην παρούσα κατάσταση της τέχνης, οι ακόλουθες ταξινομήσεις ηπατοτοξικών ουσιών και η βλάβη που προκαλούν στο ήπαρ μπορεί να είναι χρήσιμες στον κλινικό ιατρό.

Με βάση κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα, η ηπατική βλάβη μπορεί να υποδιαιρεθεί ως εξής:

Οξεία ηπατική βλάβη. Τα τοξικά μπορεί να οδηγήσουν είτε σε δυστροφία και/ή νέκρωση των ηπατοκυττάρων, είτε σε επιδείνωση της ροής της χολής ή και στα δύο.

Ταξινόμηση ηπατοτοξικών ουσιών και τα κύρια χαρακτηριστικά κάθε ομάδας

ουσίες	Συχνότητα δηλητηρίαση	Παίζω στην έκφρ.	Εξάρτηση από τη δόση	Μηχανισμός	Ουσία. por.	Παραδείγματα
«Εσωτερική» τοξικότητα
Απευθείας				Άμεση παραμόρφωση και καταστροφή της δομικής βάσης του κυτταρικού μεταβολισμού	Νέκρωση (ζωνική) ή/και στεάτωση	CC1 4, CHC1 3, φώσφορος
Εμμεσος:
κυτταροτοξική				Αλληλεπίδραση με συγκεκριμένα μεταβολικά μονοπάτια που οδηγούν σε δομική ανεπάρκεια	Στεάτωση ή νέκρωση	Αιθιονίνη, μυκοτοξίνη
χολοστατικός				Αλληλεπίδραση με τον ηπατικό απεκκριτικό μηχανισμό που οδηγεί σε χολόσταση	κυλίνδρους	Icterogenin C-17 - απκυλιωμένα αναβολικά και αντισυλληπτικά
Ιδυοσυγκρασία
υπεραισθήσεις εγκυρότητα				φαρμακευτική αλλεργία	Νέκρωση ή χολόσταση	Σουλφοναμίδια, σαλικυλικά, αλοθάνιο
μεταβολικός παραβιάσεις				Παραγωγή ηπατοτοξικών μεταβολιτών	Νέκρωση ή χολόσταση	Ιπρονιαζίδη, ισονιαζίδη, αλοθάνη

Όταν η ηπατική βλάβη προκαλείται κυρίως από βλάβη στα ηπατοκύτταρα, ονομάζεται κυτταροτοξική.

Όταν η ηπατική βλάβη σχετίζεται κυρίως με παραβίαση της απέκκρισης της χολής με μικρή (ή καθόλου) βλάβη στα ηπατοκύτταρα, ονομάζεται χολοστατική.

Όταν η βλάβη έχει χαρακτηριστικά κυτταροτοξικότητας και χολόστασης, ονομάζεται μικτή.

Υπάρχουν ορισμένες συνδέσεις μεταξύ του τύπου της ηπατοτοξίνης και της μορφής της βλάβης που προκαλεί. Οι περισσότερες από τις γνωστές αληθινές ηπατοτοξίνες προκαλούν κυρίως κυτταροτοξική βλάβη. Μόνο μερικά από αυτά συνδέονται με τη χολοστατική παραλλαγή. Τα περισσότερα απόφάρμακα που προκαλούν ηπατική βλάβη μέσω ενός ιδιότυπου μηχανισμού προκαλούν χοληστατική βλάβη. Τα υπόλοιπα είναι η αιτία είτε κυτταροτοξικής είτε μικτής βλάβης.

Κυτταροτοξική βλάβη στο ήπαρ. Ο εκφυλισμός, η νέκρωση και η στεάτωση των ηπατοκυττάρων σε διάφορους συνδυασμούς προκαλούνται από ορισμένους παράγοντες. Πράγματι, η βλάβη στο ηπατικό παρέγχυμα που προκαλείται από χημικές ουσίες μπορεί, καταρχήν, να προκαλέσει όλους τους τύπους οξείας βλάβης που είναι γνωστοί στην ηπατολογία.

Ταξινόμηση της ηπατοπάθειας κατά βαρύτητα:

Ήπιος βαθμός ηπατοπάθειαςχαρακτηρίζεται από την παρουσία οποιωνδήποτε κλινικών σημείων ηπατικής βλάβης. Παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας ανιχνεύονται μόνο σε εργαστηριακές και οργανικές μελέτες (ήπια υπερχολερυθριναιμία - 30-45 μmol / l, όχι περισσότερο από διπλάσια αύξηση του επιπέδου των τρανσαμινασών του αίματος).

Με μέτρια ηπατοπάθειαυπάρχουν κλινικά συμπτώματα ηπατικής βλάβης: αύξηση και πόνος, σε ορισμένες περιπτώσεις ηπατικός κολικός, ίκτερος, φαινόμενα αιμορραγικής διάθεσης. η περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη στο αίμα είναι 50-90 μmol/l σε συνδυασμό με πιο έντονες αλλαγές στα εργαστηριακά και όργανα οργάνων. σημειώνεται δυσπρωτεϊναιμία.

σοβαρή ηπατοπάθεια(οξεία ηπατική ανεπάρκεια), μαζί με αλλαγές χαρακτηριστικές της μέτριας ηπατοπάθειας, χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη ηπατικής εγκεφαλοπάθειας, στην παθογένεια της οποίας μεγάλης σημασίαςέχει συσσώρευση στο αίμα προϊόντων του μεταβολισμού των πρωτεϊνών (αμινοξέα, φαινόλες, αμμωνία), τα οποία έχουν εγκεφαλοτοξική δράση. Η ηπατική εγκεφαλοπάθεια εμφανίζεται με τη μορφή ηπαταργίας (υπνηλία, διέγερση, παραλήρημα, παραισθήσεις) και ηπατικού κώματος. Η περιεκτικότητα της ολικής χολερυθρίνης κυμαίνεται από 60-200 έως 400 μmol/L.

Ο ακραίος βαθμός εκδήλωσης τοξικής ηπατοπάθειαςείναι η κεραυνοβόλος ηπατική ανεπάρκεια (FLF), η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μαζικής ηπατοκυτταρικής βλάβης ή/και νέκρωσης σε ασθενείς με ή χωρίς προηγούμενη ηπατική νόσο.

Πλέον κοινές αιτίεςεξωτοξική ηπατική βλάβη και FPI είναι:

1. Φαρμακευτική και χημική (δηλητηριαστική) ηπατοτοξικότητα:

α) ουσίες με άμεση ηπατοτοξικότητα:

• ακεταμινοφαίνη;
• ασπιρίνη;
• αλκοόλ;
• τετραχλωράνθρακα;
• βαριά μέταλλα;
• μεθοτρεξάτη?
• τοξίνες μανιταριών?
• φώσφορος;

β) ουσίες που προκαλούν μεταβολικές διαταραχές στο ήπαρ:

• ανδρογόνα?
• οιστρογόνα;
• αιθανόλη
• τετρακυκλίνη όταν χορηγείται ενδοφλεβίως.

γ) ουσίες που προκαλούν αλλοιώσεις παρόμοιες με ιογενείς:

• αλοθάνιο;
• ισονιαζίδη;
• οξακιλλίνη;
• φαινυτοΐνη;
• σουλφοναμίδια;
• βαλπροϊκό οξύ;

δ) ουσίες που προκαλούν κοκκιωματώδη ηπατίτιδα

• αλλοπουρινόλη;
• υδραλαζίνη;
• φαινυτοΐνη;
• κινιδίνη;

ε) ουσίες που προκαλούν φλεγμονώδη χολόσταση:

• χλωροπρομαζίνη;
• χλωροπροπαμίδιο;
• ερυθρομυκίνη;
• προπυλθειουρακίλη;
• θειαζίδες;

ε) ουσίες που προκαλούν χρόνια ενεργό ηπατίτιδα:

• ακεταμινοφαίνη;
• ασπιρίνη;
• ισονιαζίδη;
• μεθυλντόπα;
• νιτροφουραντοΐνη.

2. Ισχαιμία και υποξία.
3. Οξεία αριστερή και δεξιά κοιλιακή ανεπάρκεια, υπόταση και καταπληξία που σχετίζεται με σοβαρή δηλητηρίαση.

Όλες οι αιτίες του FPI οδηγούν σε βλάβη μιας ή περισσότερων βασικών ηπατικών λειτουργιών.:

1. Διατήρηση της οξεοβασικής ισορροπίας μέσω του μεταβολισμού του γαλακτικού.
2. Μεταβολισμός φαρμάκων και αποτοξίνωση.
3. Μεταβολισμός γλυκόζης και λιπιδίων.
4. Σύνθεση πρωτεϊνών (ανοσοσφαιρίνες, παράγοντες πήξης, λευκωματίνη).
5. Φαγοκυττάρωση βλαβερών ουσιών και μικροοργανισμών.

ΔΙΑΓΝΩΣΗ FPI

1. Διάγνωση του αιτιολογικού παράγοντα.
2. Κλινικά δεδομένα:

α) Δυσλειτουργία ΚΝΣ: σύγχυση, ευερεθιστότητα, διαταραχές στις συνειρμικές συνδέσεις στον εγκεφαλικό φλοιό (αδυναμία αντίστροφης μέτρησης, αλλαγή στις φάσεις ύπνου και εγρήγορσης), κατάθλιψη συνείδησης ποικίλους βαθμούςεκφραστικότητα?

β) πυρετός, πιο χαρακτηριστικός σε πρώιμες ημερομηνίες, ενώ στα μεταγενέστερα στάδια αναπτύσσεται υποθερμία.

γ) παραβιάσεις του μεταβολισμού της χρωστικής (ίκτερος ποικίλης σοβαρότητας).

δ) ασκίτης και περιφερικό οίδημα λόγω πυλαίας υπέρτασης (δερματικά, ενδοσκοπικά και υπερηχογραφικά σημεία), υπολευκωματιναιμία.

ε) σημεία παραβίασης του συστήματος πήξης (πετχειώδες εξάνθημα, αιματώματα, αιμορραγία, θρόμβωση).

στ) υποξαιμία.

ζ) σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων (αναπτύσσεται στο 1/3 των ασθενών).

η) μολυσματικές επιπλοκές.

3. Εργαστηριακά δεδομένα:

α) λευκοκυττάρωση με ουδετεροφιλία.

β) αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών.

γ) υπερχολερυθριναιμία, που συνήθως προηγείται της μείωσης των επιπέδων λευκωματίνης και της παράτασης του χρόνου προθρομβίνης.

δ) υπογλυκαιμία (η έντονη ηπατική καταστροφή οδηγεί σε εξασθενημένη γλυκονεογένεση).

ε) σημεία του συνδρόμου διάχυτης ενδαγγειακής πήξης (λόγω εξασθενημένης σύνθεσης παραγόντων πήξης του αίματος και ανεπαρκούς απομάκρυνσης των προϊόντων αποδόμησης του ινώδους από το ήπαρ) και η προκύπτουσα μείωση της σύνθεσης αντιθρομβίνης οδηγεί στην ανάπτυξη θρόμβωσης.

στ) αύξηση του επιπέδου της αμμωνίας του αρτηριακού αίματος (η παρουσία εγκεφαλοπάθειας χωρίς αύξηση αυτού του δείκτη βοηθά στον αποκλεισμό της ηπατικής φύσης των διαταραχών του εγκεφάλου), ωστόσο, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι σε ασθενείς με σοβαρή ανεπάρκεια πρωτεΐνης, το επίπεδο η αμμωνία μειώνεται σημαντικά.

Επί του παρόντος δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για το FPI. Η υποστηρικτική φροντίδα θα πρέπει να στοχεύει στη διασφάλιση επαρκούς διατροφής και αιμοδυναμικής, καθώς και στον εντοπισμό και τη θεραπεία των πιο κοινών επιπλοκών:

1. Ηπατική εγκεφαλοπάθεια.
2. Οίδημα του εγκεφάλου.
3. βακτηριακές λοιμώξεις.
4. Γαστρεντερική αιμορραγία.
5. Πήξη.
6. ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.

Η ηπατική ή πορτοσυστημική εγκεφαλοπάθεια (PSE) είναι η πιο κοινή θανατηφόρα επιπλοκή του FPI. Ταυτόχρονα, είναι σημαντικό να αποκλειστούν θεμελιωδώς αναστρέψιμες αιτίες μειωμένης συνείδησης: α) υπογλυκαιμία. β) μόλυνση? γ) ανισορροπία ηλεκτρολυτών. δ) υπερδοσολογία φαρμάκων (ιδίως ηρεμιστικών). ε) υποξαιμία. ε) ανεπάρκεια βιταμινών.

Το PSE αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα σοβαρής ηπατικής βλάβης και απομάκρυνσης του αίματος από το πυλαίο σύστημα παρακάμπτοντας το ήπαρ απευθείας στη συστηματική κυκλοφορία. Η PSE μπορεί επίσης να προκύψει από έκθεση σε τοξίνες που παράγονται από εντερικά βακτήρια και δεν αποτοξινώνονται στο ήπαρ (αμμωνία, λιπαρό οξύ, μερκαπτάνες και άλλους ψευδείς νευροδιαβιβαστές). Η PSE χαρακτηρίζεται από διαταραχές της συνείδησης και της νόησης και μια αλλαγή στην προσωπικότητα του ασθενούς. Σε ιάσιμες περιπτώσεις, οι διαταραχές της συνείδησης υπόκεινται σε κατάλληλη θεραπεία εντός λίγων ημερών.

Είναι σημαντικό να θυμάστε τους παράγοντες που επιδεινώνουν την πορεία του PSE:

1. Η γαστρεντερική αιμορραγία αυξάνει την ποσότητα των πρωτεϊνών στον εντερικό αυλό και, κατά συνέπεια, την παραγωγή αμμωνίας.
2. Μείωση του ενδαγγειακού όγκου (αιμορραγία ή χρήση διουρητικών).
3. Η αλκάλωση και η υποκαλιαιμία αυξάνουν επίσης την παραγωγή αμμωνίας.

Η αφαίρεση μεγάλου όγκου ασκιτικού υγρού μπορεί να οδηγήσει σε μετατόπιση του αγγειακού όγκου στην περιτοναϊκή κοιλότητα, μειώνοντας έτσι την αιμάτωση του ήπατος. Η απώλεια βάρους κατά τη χρήση διουρητικών δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 500-900 g την ημέρα.

1. Φάρμακα. Η χρήση φαρμάκων για FPI πραγματοποιείται μόνο για λόγους υγείας (ιδιαίτερα ναρκωτικά αναλγητικά, ηρεμιστικάκαι αναστολείς ισταμίνης).
2. Η εμφάνιση αυτόματης βακτηριακής περιτονίτιδας.

Η διάγνωση της PSE βασίζεται σε κλινικά ευρήματα και επιβεβαιώνεται με ΗΕΓ (το υψηλού πλάτους δέλτα και τα τριφασικά κύματα είναι συγκεκριμένα, ωστόσο, συχνά καταγράφεται μια μη ειδική διάχυτη μείωση της δραστηριότητας), μια αύξηση στο επίπεδο της αμμωνίας στο αρτηριακό αίμα και της γλουταμίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ενώ η αξονική τομογραφία προσδιορίζει ένα μη ειδικό διάχυτο εγκεφαλικό οίδημα.

Με ύποπτο PSE, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί η κατάλληλη θεραπεία (μια θετική ανταπόκριση σε αυτό ex juvantibus θα καταδείξει υπέρ του PSE):

α) η διόρθωση των προδιαθεσικών παραγόντων (αιμορραγία, υπερδοσολογία φαρμάκων, αλκάλωση, υποογκαιμία) είναι το κλειδί της επιτυχίας. Με ένα διαγνωσμένο PSE, είναι απαραίτητο να περιοριστεί η πρόσληψη πρωτεϊνών και να αποτραπεί η γαστρεντερική αιμορραγία για να μειωθεί ο σχηματισμός εγκεφαλικών τοξινών. Τα αρωματικά αμινοξέα (φαινυλαλανίνη, τυροσίνη) εμπλέκονται στην παθογένεση της PSE, επομένως, στην PSE, μείγματα με κυρίαρχη περιεκτικότητα σε αλειφατικά αμινοξέα (βαλίνη, λευκίνη και ισολευκίνη) χρησιμοποιούνται για την αντιστάθμιση της πρωτεΐνης, με κανονική περιεκτικότητα σε αρωματικά αμινοξέα.

β) τα καθαρτικά και τα κλύσματα μειώνουν την παραγωγή αζωτούχων τοξινών από εντερικούς μικροοργανισμούς, αλλά θα πρέπει να αποφεύγεται η σοβαρή διάρροια, καθώς αυτό μειώνει τον ενδαγγειακό όγκο. Η νεομυκίνη σε δόσεις 2-4 g per os ή σε κλύσμα 1-2 φορές την ημέρα μπορεί να μειώσει τη βακτηριακή μόλυνση του εντέρου και, κατά συνέπεια, την παραγωγή τοξινών (σε σπάνιες περιπτώσεις προκαλεί αναστρέψιμη διάρροια, νεφρο- και ωτοτοξικότητα, αφού περίπου 5% το φάρμακο εξακολουθεί να απορροφάται και δρα συστηματικά).

γ) η εισαγωγή λακτουλόζης (ένας συνθετικός μη απορροφήσιμος και κακώς μεταβολιζόμενος δισακχαρίτης) οδηγεί σε αύξηση του αριθμού των γαλακτοβακίλλων και αύξηση της οξύτητας στον εντερικό αυλό. Η λακτουλόζη, λόγω αυτών των μηχανισμών, προκαλεί όξινη διάρροια και, κατά συνέπεια, μειώνει την απορρόφηση των αζωτούχων τοξινών. Αρχικά, η λακτουλόζη χορηγείται κάθε ώρα στα 10 ml μέχρι την έναρξη της καθαρτικής δράσης. Οι δόσεις συντήρησης πρέπει να παρέχουν υγρά ένα ή δύο κόπρανα. Η υπερβολική χορήγηση λακτουλόζης οδηγεί σε σοβαρή διάρροια και μείωση του ενδαγγειακού όγκου, επιδείνωση της ηπατικής αιμάτωσης και ηπατονεφρικό σύνδρομο.

δ) φαίνεται η αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας χορήγησης ενός διαλύματος Hepasteril A (450-900 ml / ημέρα) και ornitsetil (3-20 g / ημέρα).

ε) πειραματικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της L-Dopa και της βρωμοκρυπτίνης, καθώς και του ανταγωνιστή της βενζοδιαζεπίνης (flumazenil), δείχνουν την αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία της PSE. Αλλά προς το παρόν δεν υπάρχει αρκετή εμπειρία από την κλινική χρήση τους.

Το συκώτι παίζει ρόλο φίλτρου στον ανθρώπινο οργανισμό, δεχόμενο τόσο τα χτυπήματα εξωτερικών παραγόντων επιθετικότητας όσο και το φορτίο στη σύνθεση-αποσύνθεση των βιολογικά δραστικών ουσιών. Ο σταθερός έντονος ρυθμός εργασίας με πρόσθετο φορτίο στις διακοπές, η αφθονία ξένων παραγόντων και ουσιών, η πολυλειτουργικότητα αυτού του οργάνου καταστρέφουν τα ηπατοκύτταρα από μόνα τους. Αλλά μερικές φορές εμείς οι ίδιοι εκθέτουμε αναπόφευκτα το συκώτι μας στις επιδράσεις τοξικών ουσιών, των οποίων το όνομα είναι φάρμακα. Ποια φάρμακα έχουν την ισχυρότερη ηπατοτοξική δράση και σε τι οδηγεί η χρήση τους, ανακάλυψε το MedAboutMe.

Φυσικά, κανείς δεν παίρνει φάρμακα ειδικά για να προκαλέσει ηπατική βλάβη. Και ακόμη περισσότερο, οι γιατροί δεν συνταγογραφούν φάρμακα για το σκοπό αυτό. Οι ενδείξεις για τη χρήση ηπατοτοξικών φαρμάκων είναι συνήθως αυστηρά αιτιολογημένες. Μπορεί να είναι μια λοίμωξη, μια αυτοάνοση διαδικασία, μια παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος ή ένα σύνδρομο έντονου πόνου.

Η σκοπιμότητα χρήσης φαρμάκων με τοξική επίδραση στο ήπαρ καθορίζεται από τον γιατρό μετά από λεπτομερή αντικειμενική μελέτη, ανάλυση εργαστηριακών παραμέτρων και ενδελεχή λήψη ιστορικού. Γι' αυτό είναι τόσο σημαντικό να αναφέρουμε όλες τις συνακόλουθες και προηγούμενες ασθένειες, ειδικά εάν το ηπατοχοληφόρο σύστημα έχει ήδη υποφέρει στο παρελθόν.

Για τον ίδιο λόγο, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ποια φάρμακα είναι πιο επιθετικά για το ήπαρ.

• Φάρμακα κατά της φυματίωσης.

Η ισονιαζίδη, η ριφαμπικίνη, η στρεπτομυκίνη και η αιθαμβουτόλη έχουν έντονη επιβλαβή επίδραση στο ήπαρ και η χορήγηση πολλών φαρμάκων ταυτόχρονα, όπως απαιτείται από τα πρωτόκολλα για τη θεραπεία της φυματίωσης, επιδεινώνει σοβαρά την κατάσταση του "φίλτρου".

• Αντιβιοτικά:

1. πενικιλίνες. Οι φωτεινοί εκπρόσωποι της ομάδας φαρμάκων της σειράς πενικιλλίνης, που έχουν την πιο έντονη ηπατοτοξική δράση, είναι η οξακιλλίνη και η αμοξικιλλίνη. Η επιβλαβής επίδραση στο ήπαρ συνταγογραφείται στις οδηγίες για την οξακιλλίνη, ωστόσο, αξίζει να σημειωθεί ότι με αυστηρή τήρηση της δοσολογίας, σπάνια εμφανίζονται ανεπιθύμητες ενέργειες. Η μέση ημερήσια δόση του φαρμάκου είναι 3 g και η άμεση ηπατοτοξική επίδραση εμφανίζεται στα 5-6 g / ημέρα.
2. Aztreonam, ένα αντιμικροβιακό φάρμακο της ομάδας της μονοβακτάμης. Η ηπατίτιδα είναι μια από τις παρενέργειές της.
3. Τετρακυκλίνες. Όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας έχουν αρνητική επίδραση στο ήπαρ. Μπορούν να προκαλέσουν ηπατική βλάβη ποικίλης σοβαρότητας, που κυμαίνονται από μικρές αλλαγές στα κύτταρα, μέχρι τη νέκρωση τους.
4. Μακρολίδες. Σε σύγκριση με τις παραπάνω ομάδες αντιμικροβιακών παραγόντων, οι μακρολίδες σπάνια επηρεάζουν το ήπαρ, και ωστόσο, η χολοστατική ηπατίτιδα ταξινομείται ως ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκων αυτής της ομάδας. Κλασικό παράδειγμα ηπατικής βλάβης είναι η τοξική ηπατίτιδα κατά τη λήψη ερυθρομυκίνης.

• Σαλικυλικά.

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται συχνά και ανεξέλεγκτα στην καθημερινή ζωή ως φάρμακο για τον πυρετό, τους πονοκεφάλους ή ακόμα και ως πρόσθετο συστατικό στη συντήρηση. Αυτή είναι η γνωστή ασπιρίνη. Άλλα φάρμακα από την ομάδα των σαλικυλικών χρησιμοποιούνται όχι λιγότερο ευρέως: Citramon και Askofen. Σύμφωνα με μελέτες, περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς που λάμβαναν 2 g φαρμάκων από αυτήν την ομάδα ανά ημέρα ανέπτυξαν περιοχές νέκρωσης στο ήπαρ. Για την ενημέρωσή σας: ένα τυπικό δισκίο κιτραμόνης περιέχει περίπου 250 mg ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Το δισκίο Askofen περιέχει περίπου 200 mg σαλικυλικών και η ασπιρίνη είναι διαθέσιμη σε δοσολογικές μορφές 100 και 500 mg.

• Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Παρά το γεγονός ότι τα σαλικυλικά ανήκουν επίσης σε αντιφλεγμονώδη φάρμακα, η επίδραση στο ήπαρ της δικλοφενάκης, της νιμεσουλίδης και της κοξίμπης (σελεκοξίμπη, ροφεκοξίμπη) εξετάζεται χωριστά. Ο βαθμός της ηπατικής βλάβης ποικίλλει από ασυμπτωματική αύξηση συγκεκριμένων ηπατικών ενζύμων έως κεραυνοβόλο ηπατική ανεπάρκεια. Η παρακεταμόλη αξίζει ιδιαίτερης προσοχής: οι μισές περιπτώσεις της κεραυνοβόλο ηπατικής ανεπάρκειας προκαλούνται από τη λήψη του συγκεκριμένου φαρμάκου. Για την ανάπτυξή του, αρκούν 10-20 g παρακεταμόλης (ένα δισκίο περιέχει από 200 έως 500 mg της δραστικής ουσίας).

• αναβολικά φάρμακα.

Τα από του στόματος σκευάσματα, δηλαδή τα δισκία, είναι ιδιαίτερα επικίνδυνα. Συχνότερα, η λήψη αναβολικών παραγόντων οδηγεί σε χολοστατική ηπατίτιδα, αν και έχουν υπάρξει περιπτώσεις νεκρωτικών αλλαγών στο ήπαρ.

• Αντιμυκητιακά φάρμακα.

Αυτά περιλαμβάνουν φάρμακα κατά της τσίχλας πολύ γνωστά στις γυναίκες, καθώς και φάρμακα για τη θεραπεία επιπλοκών μετά τη λήψη αντιβιοτικών: φλουκοναζόλη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, αμφοτερικίνη Β.

• Αντισυλληπτικά.

Και πάλι για τις γυναίκες: τόσο τα οιστρογόνα όσο και η προγεστερόνη, όταν λαμβάνονται από το στόμα, μπορούν να προκαλέσουν χολοστατική ηπατίτιδα.

• Καρδιαγγειακά φάρμακα:

1. Αναστολείς ασβεστίου - νιφεδιπίνη, βεραπαμίλη.
2. Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (εναλαπρίλη, καπτοπρίλη).
3. Αντιαρρυθμικά - προκαϊναμίδη, αμιωδαρόνη.

• Στατίνες.

Φάρμακα που επηρεάζουν το λιπιδικό προφίλ, μετά από 2-4 εβδομάδες από την έναρξη της χορήγησης, προκαλούν αύξηση της δραστηριότητας συγκεκριμένων ηπατικών ενζύμων.

Εάν το σχήμα δεν τηρηθεί ή το ηπατοχολικό σύστημα διακυβεύεται, αυτές οι βιταμίνες έχουν επίσης τοξική επίδραση στο όργανο.

Η έναρξη της ηπατίτιδας που προκαλείται από φάρμακα εξαρτάται από το φάρμακο που προκάλεσε τη βλάβη στο όργανο, τη δοσολογία του φαρμάκου, την ατομική ευαισθησία και την αρχική κατάσταση του ηπατοχολικού συστήματος. Κατά μέσο όρο, τα πρώτα συμπτώματα τοξικής βλάβης εμφανίζονται την πρώτη εβδομάδα, με κεραυνοβόλο μορφές, η διαδικασία αναπτύσσεται σε σύντομο χρονικό διάστημα. Για την ανάπτυξη χρόνιων μορφών απαιτείται μακροχρόνια φαρμακευτική αγωγή. Έτσι, η αμιωδαρόνη προκαλεί αλλαγές στο ήπαρ χρόνια μετά την έναρξη της χορήγησης.

Η οξεία ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα χωρίζεται σε κυτταρολυτική (στην οποία τα ηπατικά κύτταρα καταστρέφονται), χολοστατική (στην οποία διαταράσσεται η εκροή της χολής) και μικτή. Όλοι έχουν παρόμοια συμπτώματα και διαφέρουν στο εργαστήριο από την αύξηση της δραστηριότητας διαφόρων ενζύμων.

Τα συμπτώματα της ηπατικής βλάβης περιλαμβάνουν:

• Ελλειψη ορεξης.
• Ναυτία που δεν σχετίζεται με φαγητό και έμετο.
• Ρέψιμο από πίκρα.
• Απώλεια βάρους.
• Διαταραχές κοπράνων (διάρροια ή δυσκοιλιότητα).
• Μέτριοι πόνοι έλξης στο δεξιό υποχόνδριο.
• Διεύρυνση του ήπατος.
• Πόνος κατά την ψηλάφηση του δεξιού υποχονδρίου.
• Δερματικός κνησμός.
• Αλλαγή στο χρώμα των κοπράνων και των ούρων.

Αυτές οι αλλαγές μπορεί να συνοδεύονται από πυρετό και ασθενικό σύνδρομο - αδυναμία, πονοκέφαλος, λήθαργος.

Η ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα σπάνια αναπτύσσεται σε άτομα με υγιές ηπατοχολικό σύστημα που ακολουθούν το συνταγογραφούμενο φαρμακευτικό σχήμα. Αντίθετα, η παρουσία παραγόντων κινδύνου όχι μόνο διπλασιάζει τις πιθανότητες ενός τοξικού τραυματισμού, αλλά και επιδεινώνει τη σοβαρότητά του.

Παράγοντες που προκαλούν ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα περιλαμβάνουν παραβίαση της πρωτεϊνικής σύνθεσης του αίματος, χαμηλή λειτουργική δραστηριότητα του ήπατος λόγω ηλικίας (τα παιδιά και οι ηλικιωμένοι είναι πιο ευαίσθητοι στην ηπατοτοξική δράση των φαρμάκων), η παθολογία των νεφρών και του ήπατος. Επιπλέον, η παθολογία είναι πιο συχνή στις γυναίκες.

Η κατανάλωση αλκοόλ διπλασιάζει την ηπατοτοξικότητα των φαρμάκων. Έτσι, για την ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας παρακεταμόλης για άτομα που κάνουν κατάχρηση αλκοόλ, αρκεί να λάβουν 5-10 g του φαρμάκου.

Κάθε μητέρα γνωρίζει ότι η ασπιρίνη μπορεί να χορηγηθεί μόνο σε παιδιά άνω των 12 ετών, αλλά δεν γνωρίζουν όλοι γιατί. Ο λόγος για αυτή τη σύσταση των ειδικών του ΠΟΥ είναι ότι ο πιο λαμπρός εκπρόσωπος των σαλικυλικών είναι ικανός να προκαλέσει την ανάπτυξη του συνδρόμου Reye.

Το σύνδρομο Reye (λευκή ηπατική νόσο) είναι μια σοβαρή κατάσταση που χαρακτηρίζεται από συνδυασμένη εγκεφαλική βλάβη και ηπατική ανεπάρκεια. Οι παγκόσμιες στατιστικές λένε ότι το 50% των περιπτώσεων του συνδρόμου Reye κατέληξαν σε θάνατο. Παράλληλα, η συντριπτική πλειοψηφία (περίπου το 90%) των περιπτώσεων ήταν παιδιά κάτω των 15 ετών.

Τα συμπτώματα της λευκής ηπατικής νόσου περιλαμβάνουν:

• ναυτία και επαναλαμβανόμενοι έμετοι που δεν φέρνουν ανακούφιση.
• Διαταραχές της συνείδησης ποικίλης σοβαρότητας (από ελαφρύ αποπροσανατολισμό έως κώμα).
• αναπνευστικά προβλήματα κοινά στα παιδιά μικρότερη ηλικία;
• ηπατομεγαλία.

Πώς να προστατεύσετε τον εαυτό σας και τα παιδιά σας από τις επιπτώσεις των ηπατοτοξικών φαρμάκων; Θυμηθείτε τους τρεις χρυσούς κανόνες.

• Μην κάνετε αυτοθεραπεία.

Η αδικαιολόγητη αυτοχορήγηση αντιβακτηριακών φαρμάκων έχει συζητηθεί επανειλημμένα, αλλά η ανεξέλεγκτη χρήση της «αβλαβούς» ασπιρίνης που αραιώνει το αίμα παραμένει χωρίς προσοχή. Οποιοδήποτε χημειοθεραπευτικό φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται από γιατρό, λαμβάνοντας υπόψη την ταυτόχρονη παθολογία.

• Παρέχετε στον γιατρό τις πληρέστερες πληροφορίες σχετικά με παλαιότερες και χρόνιες ασθένειες κατά τη συλλογή της αναμνησίας, καθώς και για τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται.

Η λεπτομέρεια της κατάστασης της υγείας είναι εξαιρετικά σημαντική, γιατί δεν συνιστάται η διεξοδική εξέταση του σώματος πριν από τη συνταγογράφηση ενός συγκεκριμένου φαρμάκου. Ταυτόχρονα, οι πληροφορίες σχετικά με την προηγούμενη ασθένεια μπορούν να πουν στον γιατρό προς ποια κατεύθυνση να διεξάγει έρευνα. Το ίδιο ισχύει και για τους συνδυασμούς φαρμάκων: ο συνδυασμός πολλών φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση ή μείωση των επιπτώσεών τους.

• Τηρείτε αυστηρά το συνταγογραφούμενο δοσολογικό σχήμα των φαρμάκων.

Η δοσολογία των φαρμάκων λαμβάνει υπόψη χαρακτηριστικά ηλικίαςκαι ορισμένες συναφείς ασθένειες. Η μη εγκεκριμένη υπέρβαση μιας εφάπαξ ή ημερήσιας δόσης θα οδηγήσει αναπόφευκτα σε αρνητικές συνέπειες.

Γενικές πληροφορίες

Μηχανισμοί ηπατοτοξικότητας

Υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί μηχανισμοί για την εφαρμογή του ηπατοτοξικού αποτελέσματος.

Άμεση ηπατοτοξικότητα

Τα φάρμακα ή οι τοξίνες που έχουν πραγματική άμεση ηπατοτοξικότητα είναι εκείνες οι χημικές ουσίες που έχουν αναμενόμενοςκαμπύλη δόσης-απόκρισης (υψηλές δόσεις ή συγκεντρώσεις μιας ουσίας προκαλούν μεγαλύτερη ηπατοτοξική επίδραση, πιο σοβαρή ηπατική βλάβη) και έχουν γνωστούς και μελετημένους μηχανισμούς ηπατοτοξικής δράσης, όπως άμεση βλάβη στα ηπατοκύτταρα ή αποκλεισμός ορισμένων μεταβολικών διεργασιών στο ήπαρ .

Ένα τυπικό παράδειγμα πραγματικής άμεσης ηπατοτοξικότητας είναι η ηπατοτοξικότητα της ακεταμινοφαίνης (παρακεταμόλη) σε υπερβολική δόση, που σχετίζεται με τον κορεσμό της συνήθους οδού μεταβολισμού της, η οποία έχει περιορισμένη ικανότητα, και τη συμπερίληψη μιας εναλλακτικής οδού για τη βιομετατροπή της ακεταμινοφαίνης, η οποία παράγει ένας τοξικός εξαιρετικά αντιδραστικός πυρηνόφιλος μεταβολίτης. Ταυτόχρονα, από μόνη της, η συμπερίληψη μιας εναλλακτικής οδού για τη βιομετατροπή της ακεταμινοφαίνης δεν οδηγεί ακόμη σε ηπατική βλάβη. Η συσσώρευση του τοξικού μεταβολίτη της ακεταμινοφαίνης σε τέτοιες ποσότητες που δεν μπορεί να εξουδετερωθεί αποτελεσματικά δεσμεύοντας τη γλουταθειόνη οδηγεί σε άμεση βλάβη στα ηπατοκύτταρα. Ταυτόχρονα, τα αποθέματα γλουταθειόνης στο ήπαρ εξαντλούνται, μετά την οποία ο αντιδρών μεταβολίτης αρχίζει να συνδέεται με πρωτεΐνες και άλλα δομικά στοιχεία του κυττάρου, γεγονός που οδηγεί σε βλάβη και θάνατο.

Η άμεση ηπατοτοξικότητα εμφανίζεται συνήθως λίγο μετά την επίτευξη ενός συγκεκριμένου επιπέδου «κατώφλι» της συγκέντρωσης μιας τοξικής ουσίας στο αίμα ή μιας ορισμένης διάρκειας τοξικής έκθεσης.

Μεταβολισμός φαρμάκων στο ήπαρ

Πολλά κοινά φάρμακαμεταβολίζονται στο ήπαρ. Αυτός ο μεταβολισμός μπορεί να διαφέρει σημαντικά από άτομο σε άτομο, λόγω γενετικών διαφορών στη δραστηριότητα των ενζύμων βιομετατροπής του φαρμάκου.

Η πιθανή θεραπευτική επίδραση των φυτικών σκευασμάτων στην ηπατική νόσο πρέπει να διερευνηθεί πλήρως. Ωστόσο, η αυξανόμενη δημοτικότητα των συμπληρωματικών και εναλλακτικών θεραπειών σε ανεπτυγμένες χώρεςοδηγεί στην καταγραφή ενός αυξανόμενου αριθμού περιπτώσεων τοξικής ηπατικής βλάβης με φυτικά σκευάσματα. Πολλά φυτικά σκευάσματα έχουν χρησιμοποιηθεί για αιώνες, εν μέρει λόγω της πλήρους ασφάλειάς τους, έτσι οι αναφορές για την ηπατοτοξικότητά τους προκάλεσαν έκπληξη. Η εξήγηση έγκειται στη μη συμμόρφωση με τις συνιστώμενες δόσεις και στην παράλληλη χρήση άλλων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των παραδοσιακών. Μπορεί να εμφανιστούν τοξικές επιδράσεις με τη χρήση νέων, πιο βιολογικά ενεργών ενώσεων. Για παράδειγμα, μια 78χρονη γυναίκα εμφάνισε οξεία ηπατίτιδα αφού κατανάλωσε έτοιμη σκόνη εκχυλίσματος μύκητα Lingzhi, παρά το γεγονός ότι έπαιρνε το φάρμακο για ένα χρόνο χωρίς τοξικές επιδράσεις.

Η μόνη διαφορά ήταν ότι το φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως παρασκευάστηκε και, προφανώς, δεν ήταν τόσο συμπυκνωμένο όσο το αγορασμένο, γεγονός που προκάλεσε ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Ένα σημαντικό σημείο που καθορίζει την τοξικότητα των φαρμακευτικών βοτάνων μπορεί να είναι η ατομική ευαισθησία. Το Kava kava, ένα αρκετά ασφαλές και ευρέως χρησιμοποιούμενο αγχολυτικό, σπάνια προκαλεί ηπατική τοξικότητα. βρέθηκε ότι είναι πιο πιθανό να προκαλέσει οξεία ηπατίτιδα σε Καυκάσιους με χαμηλή έκφραση των ενζύμων CYP 2D6. Ο ίδιος φαινότυπος παρατηρήθηκε σε ασθενείς με τοξική βλάβη στο ήπαρ από σανό. διαπιστώθηκε παραβίαση της φαρμακοκινητικής με παράταση του χρόνου ημιζωής και υψηλή. Σε σύγκριση με αυτά τα φάρμακα, άλλα έχουν σημαντική ηπατοτοξική δυνατότητα.

Ορισμένα φυτικά σκευάσματα μπορούν να ενεργοποιήσουν τον ανοσοαλλεργικό μηχανισμό της ηπατικής βλάβης. Άλλα μπορεί να επιδεινώσουν την ηπατική νόσο, αυτά τα βότανα μπορούν να επιδεινώσουν την αυτοάνοση ηπατίτιδα. Σπάνια, τα φυτικά σκευάσματα μπορούν να προκαλέσουν λανθάνουσα αυτοάνοση ηπατίτιδα. Αυτή η σχέση μεταξύ των φυτικών θεραπειών και της υπάρχουσας ηπατικής νόσου είναι ελάχιστα κατανοητή, αλλά έχει μεγάλη σημασία, καθώς πολλοί ασθενείς με ιογενής ηπατίτιδαχρησιμοποιούν φυτικά φάρμακα και δεν αναγνωρίζονται πάντα ως τέτοια.

Τα κύρια προβλήματα στις αναφορές ηπατοτοξικότητας από βότανα είναι η καθυστερημένη διάγνωση, η μόλυνση των τροφίμων ή η σύγχυση των βοτάνων. Τα δύο τελευταία προβλήματα μπορούν να αποφευχθούν όταν χρησιμοποιούνται προϊόντα που παρασκευάζονται σύμφωνα με βιομηχανικές συνταγές: σε ορισμένες χώρες, η κατάλληλη νομοθεσία για την πώληση φυτικών σκευασμάτων έχει αναπτυχθεί καλά, αλλά η διεθνής διαθεσιμότητα φυτικών σκευασμάτων μέσω του Διαδικτύου ακυρώνει τα θετικά αποτελέσματα. Είναι απαραίτητο οι γιατροί και το κοινό να είναι περισσότερο ενήμεροι για τις πιθανές ηπατοτοξικές επιδράσεις των φυτικών σκευασμάτων, καθώς αυτό θα επιτρέψει την έγκαιρη διάγνωση. οι συνέπειες της συνεχούς χρήσης ηπατοτοξικών ουσιών μετά την εμφάνιση σημείων ηπατικής βλάβης είναι οι ίδιες τόσο για τα συμβατικά φάρμακα όσο και για τα φυτικά σκευάσματα. Οι φυσικές θεραπείες συχνά θεωρούνται ασφαλείς και μπορεί να παραβλεφθούν τόσο από τους ασθενείς όσο και από τους γιατρούς. Είναι δύσκολο να προσδιοριστεί η πραγματική αιτιώδης σχέση με τη βλάβη του ήπατος όταν χρησιμοποιείτε κρέμα δέρματος, φυσικά καταπραϋντικά φάρμακα, πίνοντας τσάι από βότανα, τονωτικά.

Ορισμένα φυτικά φάρμακα μπορεί να περιπλέξουν τη θεραπεία ασθενών με χρόνιες ασθένειεςπνεύμονες, καθώς αυξάνουν την αιμορραγία ή καταστέλλουν το αντιμεταλλοκορτικοειδές σπιρονολακτόνη. Τα βότανα με ανοσοδιεγερτικά αποτελέσματα μπορεί να επηρεάσουν την επίδραση της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας και να προκαλέσουν αντιδράσεις απόρριψης μοσχεύματος.

Η τοξική δράση των φυτικών σκευασμάτων στο ήπαρ εκδηλώνεται με οξεία ηπατίτιδα, στεάτωση, ίνωση, σύνδρομο απόφραξης ηπατικής φλέβας, υπομεγέθη και μαζική ηπατική νέκρωση.

CHAPARAL

Το Chaparral πωλείται ως δισκία, κάψουλες και αφεψήματα βοτάνων. Χρησιμοποιείται ως «ενεργειακό» συμπλήρωμα διατροφής, καθώς και για θεραπεία διάφορες ασθένειες: από την ανεμοβλογιά στον καρκίνο. Η τοξική επίδραση στο ήπαρ εκδηλώνεται κυρίως με χολοστατική ηπατίτιδα, αλλά έχουν υπάρξει περιπτώσεις οξείας ηπατίτιδας, υποξείας ηπατικής νέκρωσης και οξείας ηπατικής ανεπάρκειας. Η τοξική επίδραση στο ήπαρ εξαρτάται, τουλάχιστον εν μέρει, από τη δόση, σε ορισμένες σοβαρές περιπτώσεις έχει γίνει υπέρβαση της συνιστώμενης δόσης. Σε κάθε περίπτωση, τρεις ασθενείς στο τελικό στάδιο της νόσου χρειάστηκαν μεταμόσχευση ήπατος.

ΝΤΟΥΜΠΡΟΒΝΙΚ

Το Ντουμπρόβνικ έχει χρησιμοποιηθεί για αιώνες και έγινε δημοφιλές τη δεκαετία του 1980, ειδικά στη Γαλλία και την Ιταλία, ως φάρμακο απώλειας βάρους. Περισσότερα από 30 περιστατικά τοξικής ηπατικής βλάβης έχουν καταγραφεί, κυρίως σε γυναίκες μέσης ηλικίας. Η οξεία ηπατίτιδα αναπτύχθηκε οκτώ εβδομάδες μετά τη λήψη κάψουλες dubrovnik ή τσάι από βότανα. Σπάνια, έχουν βρεθεί αντιπυρηνικά αντισώματα, αντισώματα κατά των λείων μυών και παροδικά αντιμιτοχονδριακά αντισώματα Μ2. Αν και στις περισσότερες περιπτώσεις υπήρξε ανάκαμψη. αρκετά θάνατοιαπό οξεία ηπατική ανεπάρκεια. Μερικοί ασθενείς ανέπτυξαν χρόνια ηπατίτιδα ή κίρρωση. Στη μελέτη άλλων περιπτώσεων, ήταν σαφές ότι οι ανεπιθύμητες εκβάσεις συχνά συνδέονται με τη συνεχιζόμενη ή επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου μετά την εμφάνιση σημείων ηπατικής βλάβης. Η ταχεία εμφάνιση διαταραχών στις παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας μετά από επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου υποδηλώνει ανοσοαλλεργική ιδιοσυγκρασία. Αυτή η υπόθεση επιβεβαιώνει την εμφάνιση μικροσωμικών αυτοαντισωμάτων μετά την εφαρμογή του Dubrovnik. Από την άλλη πλευρά, υπέρ της ηπατικής βλάβης από τοξικούς μεταβολίτες, το γεγονός ότι τα κύρια διτερπενοειδή του dubrovnik μεταβολίζονται από τα ένζυμα CYP 3A με το σχηματισμό εποξειδίων που εξαντλούν τα αποθέματα γλουταθειόνης και ξεκινούν την οξείδωση και την απόπτωση μαρτυρεί υπέρ της ηπατικής βλάβης.

Τα φυτικά σκευάσματα που προέρχονται από τα σχετικά φυτά Teucrium polirnn L και Teucrium capitatum I προκαλούν επίσης οξεία ηπατική ανεπάρκεια και οξεία ηπατίτιδα με νέκρωση γεφύρωσης, αντίστοιχα.

Με αυτό το κινέζικο φάρμακο, τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται κατά μέσο όρο μετά από 20 εβδομάδες. Έχουν περιγραφεί εστιακή νέκρωση του ήπατος με πολλά ηωσινόφιλα, ήπια λοβώδης ηπατίτιδα με μικροφυσαλιδώδη στεάτωση και νέκρωση γεφύρωσης. Η ανάρρωση έγινε μετά από 8 εβδομάδες. μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά είναι γνωστό ότι μπορεί να αναπτυχθεί χρόνια ηπατίτιδα με παρατεταμένη χρήση. Το δραστικό συστατικό, L-τετραϋδροπαλματίνη, δομικά μοιάζει με τα ηπαυγοξικά αλκαλοειδή της πυρρολυσίνης. Αν και το φάρμακο έχει απαγορευτεί στις ΗΠΑ και τον Καναδά από το 1994, υπάρχουν νέες περιπτώσεις τοξικών αντιδράσεων, επομένως θα πρέπει να διατηρηθεί επαγρύπνηση σχετικά με αυτό το φάρμακο.

Η παρακεταμόλη έχει δοσοεξαρτώμενη επίδραση στο ήπαρ. Όταν χρησιμοποιείται ένας μεγάλος αριθμόςπαρακεταμόλη, τυχαία ή με πρόθεση αυτοκτονίας, εμφανίζεται μαζική κεντρολοβιαία νέκρωση στο ήπαρ. Σημάδια ηπατικής βλάβης εμφανίζονται με μια εφάπαξ δόση 10-15 g του φαρμάκου, και μερικές φορές λιγότερο. Η κατάποση 25 g ή περισσότερο παρακεταμόλης συνήθως (αν και όχι πάντα) προκαλεί θανατηφόρα οξεία ηπατική νέκρωση. Ο βαθμός της ηπατικής βλάβης εξαρτάται από τη συγκέντρωση της παρακεταμόλης στο πλάσμα: μια σοβαρή βλάβη αναπτύσσεται εάν η συγκέντρωση του φαρμάκου 4 ώρες μετά τη χορήγηση υπερβαίνει τα 300 mcg / ml. Η ηπατική βλάβη σε συγκεντρώσεις φαρμάκου κάτω των 150 mcg/ml είναι εξαιρετικά απίθανη. 4-12 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, εμφανίζεται ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και σοκ. Μετά από 24-48 ώρες, αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται, αλλά εμφανίζονται σημάδια ηπατικής βλάβης. Συχνά, έντονες εκδηλώσεις δηλητηρίασης εμφανίζονται μόνο την 4-6η ημέρα μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η δραστηριότητα των αμινοτρανσφερασών μπορεί να φτάσει τις 10.000 IU/l. Πιθανή νεφρική βλάβη και βλάβη του μυοκαρδίου.

Ο ενεργός μεταβολίτης της παρακεταμόλης, που σχηματίζεται κατά τη μικροσωμική οξείδωσή της, έχει ηπατοτοξική δράση. Η γλουταθειόνη συνδέεται με αυτή την ουσία και την εξουδετερώνει. Ωστόσο, με το σχηματισμό μεγάλης ποσότητας μεταβολίτη, τα αποθέματα γλουταθειόνης στο ήπαρ εξαντλούνται, δραστική ουσίαδεσμεύεται ομοιοπολικά με τις πρωτεΐνες των ηπατοκυττάρων και προκαλεί τη νέκρωση τους. Ο ακριβής μηχανισμός αυτής της διαδικασίας είναι άγνωστος.

Η ηπατοτοξική επίδραση της παρακεταμόλης ενισχύεται υπό την επίδραση αλκοόλ και άλλων ουσιών που προκαλούν την επαγωγή μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων, καθώς και με μείωση των αποθεμάτων γλουταθειόνης, για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της ασιτίας. Στον αλκοολισμό, η τοξική δόση της παρακεταμόλης μπορεί να μειωθεί στα 2 g. Η σιμετιδίνη αναστέλλει τα μικροσωμικά ένζυμα και έτσι μειώνει το σχηματισμό ενός τοξικού μεταβολίτη.

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΑΓΩΓΗ. Ξεκινήστε με πλύση στομάχου και στη συνέχεια συνταγογραφήστε συμπτωματική θεραπεία. Η απορρόφηση των υπολειμμάτων του φαρμάκου αποτρέπεται με τη λήψη ενεργού άνθρακα ή χολεστυραμίνης από το στόμα. Αυτές οι δραστηριότητες πρέπει να πραγματοποιούνται το αργότερο 30 λεπτά μετά τη λήψη παρακεταμόλης. Εάν μετά από 4 ώρες η περιεκτικότητα σε παρακεταμόλη στο πλάσμα υπερβαίνει τα 200 μg / ml και μετά από 8 ώρες - 100 μg / ml, συνταγογραφείται μερκαπταμίνη, κυστεΐνη ή ακετυλοκυστεΐνη. Βοηθούν στην πρόληψη της νέκρωσης των ηπατοκυττάρων, καθώς περιέχουν σουλφυδρυλικές ομάδες απαραίτητες για τη δέσμευση ενός τοξικού μεταβολίτη και τη σύνθεση και τη μείωση της γλουταθειόνης. Είναι καλύτερο να τα συνταγογραφείτε το αργότερο 8 ώρες μετά τη λήψη παρακεταμόλης, αλλά μπορούν να βοηθήσουν ακόμα και μετά από 24-36 ώρες.Με μεταγενέστερο ραντεβού, η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που περιέχουν ομάδες σουλφυδρυλίου μειώνεται σημαντικά.