Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι αντιεκκριτικοί παράγοντες. Ποιοι αναστολείς αντλίας υδρογόνου θεωρούνται οι πιο αποτελεσματικοί; Όλοι οι τύποι αναστολέων αντλίας πρωτονίων

L. Lundell, Σουηδία

Συζητείται το πρόβλημα της συγκρισιμότητας των διαφόρων αναστολέων αντλίας πρωτονίων όσον αφορά τον μεταβολισμό τους, τη φαρμακοκινητική, την ικανότητα να καταστέλλουν την παραγωγή οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα και την κλινική αποτελεσματικότητα βραχυπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα. Αυτή τη στιγμή υπάρχουν δύο γενιές PPI. Τα φάρμακα πρώτης γενιάς (ομεπραζόλη, παντοπραζόλη, λανσοπραζόλη και ραβεπραζόλη) έχουν περίπου την ίδια ικανότητα να καταστέλλουν την παραγωγή οξέος στομάχου. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το χρόνο κατά τον οποίο η τιμή του pH στο στομάχι διατηρείται πάνω από 4. Όταν χρησιμοποιούνται PPI πρώτης γενιάς σε θεραπευτικές δόσεις, το pH< 4 в желудке поддерживается более 12 ча­сов приблизительно у 40% больных.

Ρύζι. ένας.
Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων H + ,K + -ATPase

Το επόμενο βήμα στη δημιουργία νέων PPI ήταν η σύνθεση της εσομεπραζόλης, η οποία βασίζεται στον διαχωρισμό του ρακεμικού μίγματος της ομεπραζόλης σε δεξιά (R-) και αριστερόστροφα (S-) ισομερή. Αυτή η μέθοδος είναι ένα θεμελιώδες επίτευγμα, οι προγραμματιστές της τιμήθηκαν με το Νόμπελ Χημείας το 2001. Η μορφή R της ομεπραζόλης είναι σημαντικά λιγότερο αποτελεσματική από τη μορφή S (εσομεπραζόλη) λόγω των διαφορών τους στη βιοχημική διαθεσιμότητα. Το μεγαλύτερο μέρος της R-μορφής μεταβολίζεται στο ήπαρ και δεν φτάνει στο βρεγματικό κύτταρο. Αυτά τα οφέλη του μεταβολισμού της εσομεπραζόλης πραγματοποιούνται σε μεγαλύτερη περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) σε σύγκριση με αυτή της ομεπραζόλης. Η χρήση της εσομεπραζόλης επιτρέπει πιο αποτελεσματική καταστολή της παραγωγής γαστρικού οξέος σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με ΓΟΠΝ, όταν αξιολογείται την πρώτη ή την πέμπτη ημέρα της θεραπείας. χρόνος διατήρησης του pH< 4 в желудке при использовании эзомепразола была на 10-15% выше, чем при использова­нии ИПП первого поколения. Кривая зависимости эффективности подавления выра­ботки кислоты от дозы препарата выходит на плато при дозе эзомепразола 40 мг/сут-ки. Способность эзомепразола быстро и эф­фективно подавлять выработку кислоты мо­жет быть использована при проведении диагностического теста с ИПП при подозре­нии на ГЭРБ. По данным большинства ис­следований, чувствительность теста с эзоме-празолом составляет 80-90% при однократном назначении 40 мг препарата в течение 5 дней. По результатам мета-анали­за, эффективность эзомепразола в лечении ГЭРБ на 10% превышала эффективность других ИПП в краткосрочной и долгосроч­ной (6 месяцев) перспективе. Следует под­черкнуть, что поскольку основным предик­тором клинической эффективности ИПП является способность этих препаратов дли­тельно контролировать выработку кислоты, а у эзомепразола эта способность максималь­ная, экономически не оправдано проводить исследования по сравнению эффективности эзомепразола и рабепразола.

Ρύζι. 2.
Το Nexium έχει μεταβολικά πλεονεκτήματα, με αποτέλεσμα περισσότερο φάρμακο να χορηγείται στο σημείο δράσης και να αναστέλλει τις αντλίες πρωτονίων

Ρύζι. 3.
Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου είναι υψηλότερη για το Nexium από ό,τι για την ομεπραζόλη για κάθε mg της ουσίας και το ACC αυξάνεται πιο σημαντικά σε σχέση με τη δόση.

Ρύζι. 4.
Επίδραση της εσομεπραζόλης και άλλων PPI στο ενδογαστρικό pH σε ασθενείς με ΓΟΠ

Ρύζι. πέντε.
Ποσοστό επούλωσης οισοφαγίτιδας στις 8 εβδομάδες, ισομερές PPI/PPI έναντι ομεπραζόλης

Ρύζι. 6.
Δοκιμή Nexium για επαλήθευση ΓΟΠΝ

Ένας άλλος τομέας χρήσης των PPIs είναι η θεραπεία των αιμορραγικών πεπτικών ελκών. Η πήξη και η συσσώρευση των αιμοπεταλίων δεν συμβαίνει σε όξινο περιβάλλον, στο οποίο ο θρόμβος αίματος αποσυντίθεται γρήγορα και η πεψίνη αδρανοποιείται σε τιμές pH.< 5. Показано, что эзомепразол, вводимый внутривенно или внутрь, поддерживает рН в желудке < 4 в течение более длительно, чем пантопразол вводимый внутривенно.

Δεν είναι όλοι οι PPI εξίσου αποτελεσματικοί. Υπάρχουν σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και στο μεταβολισμό της εσομεπραζόλης και των PPI πρώτης γενιάς, οι οποίες αντανακλώνται στον έλεγχο της παραγωγής γαστρικού οξέος και στις κλινικές εκδηλώσεις των ασθενειών που εξαρτώνται από το οξύ.

Δεν είναι όλα τα API ίδια:

• μεταβολική οδό
• Φαρμακοκινητική
• Ικανότητα καταστολής της παραγωγής οξέος
• Κλινική Αποτελεσματικότητα!

Οι PPI, ή οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, ανήκουν σε μια ομάδα φαρμακολογικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία γαστρικών παθολογιών. Τα φάρμακα εξαλείφουν γρήγορα τα συμπτώματα που προκαλούνται από την υπερβολική παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Οι σύγχρονοι εκπρόσωποι των PPI είναι πιο αποτελεσματικοί: Rabeprazole, Omeprazole, Lansoprazole, Pantoprazole και. Χρησιμοποιούνται ως μέρος της σύνθετης θεραπείας διαφόρων τύπων γαστρίτιδας και ελκωτικών βλαβών. Πριν συνταγογραφήσει αναστολείς αντλίας πρωτονίων, ο γαστρεντερολόγος εξετάζει τα αποτελέσματα εργαστηριακών και οργανικών μελετών. Κατά τη συνταγογράφηση δόσεων και τον καθορισμό της διάρκειας της θεραπείας, ο γιατρός λαμβάνει υπόψη τη γενική υγεία του ασθενούς και την παρουσία ιστορικού ασθενειών.

Η ομεπραζόλη είναι το πιο γνωστό μέλος της ομάδας των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων.

Χαρακτηριστικά των φαρμακολογικών παρασκευασμάτων

Τα αντιόξινα έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό για την αύξηση του pH του γαστρικού υγρού. Όταν εισέρχεται στον ανθρώπινο οργανισμό, τα ενεργά συστατικά των φαρμάκων εισέρχονται σε χημική αντίδραση με το υδροχλωρικό οξύ. Τα προκύπτοντα ουδέτερα προϊόντα απεκκρίνονται από την πεπτική οδό με κάθε κίνηση του εντέρου. Αλλά τα αντιόξινα έχουν σοβαρά μειονεκτήματα:

• έλλειψη μακροπρόθεσμης θεραπευτικής δράσης.
• αδυναμία δράσης για την υποκείμενη αιτία της νόσου.

Ως εκ τούτου, η σύνθεση του πρώτου εκπροσώπου των αναστολέων αντλίας πρωτονίων () έκανε μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία των ελκών και της γαστρίτιδας. Εάν τα αντιόξινα βοηθούν στη μείωση του επιπέδου του ήδη παραγόμενου υδροχλωρικού οξέος, τότε το PPI εμποδίζει την παραγωγή του. Αυτό αποτρέπει την ανάπτυξη δυσπεπτικών διαταραχών σε ένα άτομο - υπερβολικό σχηματισμό αερίων, ναυτία, έμετο, καούρα και ρέψιμο με οξύ. Το αναμφισβήτητο πλεονέκτημα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι η ικανότητα διατήρησης της μέγιστης θεραπευτικής συγκέντρωσης στη συστηματική κυκλοφορία για μεγάλο χρονικό διάστημα. Μόνο μετά από 15-20 ώρες, τα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου αρχίζουν να παράγουν και πάλι υδροχλωρικό οξύ.

Χρειάζεται διαφορετικός χρόνος για να ενεργοποιηθούν οι εκπρόσωποι PPI στο πεπτικό σύστημα:

• Η ραμπεπραζόλη έχει το ταχύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
• Η παντοπραζόλη έχει την πιο αργή δράση.

Υπάρχουν αναστολείς αντλίας πρωτονίων και γενικές ιδιότητες. Για παράδειγμα, μετά τη διείσδυση στη γαστρεντερική οδό, όλοι οι PPI αναστέλλουν την παραγωγή καυστικού οξέος κατά περισσότερο από 85%.

Προειδοποίηση: «Κατά την επιλογή ενός φαρμάκου για τη θεραπεία της γαστρίτιδας ή των ελκωτικών βλαβών, οι γιατροί λαμβάνουν υπόψη την ατομική ευαισθησία των ασθενών στη δραστική ουσία ενός συγκεκριμένου αναστολέα μορφής πρωτονίων. Εκδηλώνεται με έναν μάλλον περίεργο τρόπο - ακόμη και με πρόσφατη λήψη δισκίων, το pH του γαστρικού υγρού πέφτει απότομα. Αυτή η συγκέντρωση οξέος προσδιορίζεται μέσα σε περίπου μία ώρα και στη συνέχεια υπάρχει μια απότομη βελτίωση στην ευημερία ενός ατόμου.

Η δράση των φαρμάκων στον ανθρώπινο οργανισμό

Οι PPI είναι πρόδρομες ουσίες φαρμάκων. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα ξεκινά μόνο μετά την προσθήκη πρωτονίου υδρογόνου σε αυτά στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η δραστική μορφή των φαρμάκων δρα απευθείας στα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή του υδροχλωρικού οξέος. Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων δεν αρχίζουν να δείχνουν αμέσως φαρμακευτικές ιδιότητες, αλλά μόνο ως συσσώρευση βασικών ενώσεων στους ιστούς και μετατροπή τους σε σουλφεναμίδια. Ο ρυθμός μείωσης της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τον τύπο του φαρμάκου.

Αλλά μια τέτοια διαφορά είναι δυνατή μόνο τις πρώτες ημέρες χρήσης PPI. Κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών, έχει αποδειχθεί ότι μετά από μια εβδομάδα χρήσης οποιωνδήποτε αναστολέων αντλίας πρωτονίων, η θεραπευτική τους αποτελεσματικότητα μειώνεται. Αυτό γίνεται εφικτό από τα παρόμοια χημική σύνθεσηφάρμακα. Όλοι οι PPI είναι υποκατεστημένα παράγωγα βενζιμιδαζόλης και σχηματίζονται από την αντίδραση ενός ασθενούς οξέος. Μετά την ενεργοποίηση στο λεπτό έντερο, τα φάρμακα αρχίζουν να δρουν στα αδενικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου. Συμβαίνει έτσι:

• Οι PPI διεισδύουν στα σωληνάρια των βρεγματικών κυττάρων και μετατρέπονται σε τετρακυκλικά σουλφαιναμίδια.
• η αντλία πρωτονίων περιέχει υποδοχείς κυστεΐνης, με τους οποίους συνδέονται τα σουλφεναμίδια μέσω δισουλφιδικών γεφυρών.
• Η δράση των (H +, K +) -ATPases που βρίσκονται στις κορυφαίες μεμβράνες των αδενικών κυττάρων αρχίζει να καταστέλλεται.
• επιβραδύνει και στη συνέχεια σταματά εντελώς τη μεταφορά πρωτονίων υδρογόνου στην κοιλότητα του στομάχου.

Μετά την αναστολή της (H +, K +) -ATPase, η παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τα κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου καθίσταται αδύνατη. Η διεξαγωγή αντιεκκριτικής θεραπείας ενδείκνυται για ασθενείς με οποιαδήποτε μορφή γαστρίτιδας, ακόμη και με χαμηλή οξύτητα. Αυτό είναι απαραίτητο για την ταχεία αναγέννηση των κατεστραμμένων ιστών - την κύρια αιτία του πόνου στην επιγαστρική περιοχή.

Συμβουλή: «Μην παραλείπετε τους PPI και μην σταματήσετε τη θεραπεία. Απαραίτητη προϋπόθεση για την ταχεία αναγέννηση των ιστών είναι η συνεχής παρουσία φαρμάκων στον ανθρώπινο οργανισμό. Η επούλωση και η δημιουργία ουλών του έλκους εμφανίζεται αρκετές εβδομάδες μετά την έναρξη των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων.

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων με παντοπραζόλη αυξάνουν τη δράση των αντιβιοτικών

Όλοι οι τύποι αναστολέων αντλίας πρωτονίων

Οι γαστρεντερολόγοι χρησιμοποιούν πέντε εκπροσώπους αναστολέων αντλίας πρωτονίων για τη θεραπεία γαστρεντερικών παθολογιών, οι οποίες διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τα ενεργά συστατικά. Εάν ένας PPI αποτύχει, ο γιατρός τον αντικαθιστά με άλλο φάρμακο. Στα ράφια των φαρμακείων, κάθε τύπος αντιεκκριτικού παράγοντα αντιπροσωπεύεται από πολλά δομικά ανάλογα της ρωσικής και ξένης παραγωγής. Μπορεί να έχουν σοβαρές διαφορές τιμής, παρά την ίδια δοσολογία και αριθμό καψουλών.

Όταν επιλέγετε μεταξύ αναλόγων ενός από τους εκπροσώπους του PPI, ένας γαστρεντερολόγος συχνά συνιστά ένα πιο ακριβό φάρμακο στον ασθενή. Δεν πρέπει να κατηγορήσετε τον γιατρό για οποιοδήποτε προσωπικό συμφέρον - μια τέτοια προτίμηση δικαιολογείται στις περισσότερες περιπτώσεις. Για παράδειγμα, το ρωσικό φάρμακο Omeprazole έχει ανάλογα:

• Indian Omez;
• Ultop κατασκευασμένο στη Σλοβενία.

Πολλοί ασθενείς δεν θα αισθανθούν τη διαφορά όταν λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα, καθώς παρουσιάζουν περίπου το ίδιο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Αλλά για μερικούς ανθρώπους, η ανάρρωση θα έρθει μετά από μια πορεία θεραπείας με Ultop. Αυτό οφείλεται όχι μόνο στην ποιότητα της δραστικής ουσίας, αλλά και στα διάφορα βοηθητικά συστατικά που χρησιμοποιούνται για το σχηματισμό καψουλών και δισκίων. Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι φάρμακα που απαιτούν ατομική προσέγγιση κατά τη συνταγογράφηση των δόσεων και τη διάρκεια της θεραπείας.

Η ομεπραζόλη είναι ο πιο κοινός και ευρέως χρησιμοποιούμενος αναστολέας αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία παθολογιών. γαστρεντερικός σωλήνας. Σταματά τις φλεγμονώδεις διεργασίες στους βλεννογόνους, προάγει την ταχεία αναγέννηση της βλάβης. Η αποτελεσματικότητά του έχει αποδειχθεί στη θεραπεία ασθενών που έχουν διαγνωστεί με κακοήθη νεόπλασμα στο στομάχι, το οποίο προκαλεί αυξημένη παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Η ομεπραζόλη ενισχύει σημαντικά τη βακτηριοκτόνο δράση των αντιβιοτικών όταν αυτά χορηγούνται ταυτόχρονα. Μία ώρα μετά τη λήψη του φαρμάκου στο αίμα, ανιχνεύεται η μέγιστη συγκέντρωσή του, η οποία επιμένει για 2,5-4 ώρες.

Λανσοπραζόλη

Η βιοδιαθεσιμότητα αυτού του μέλους της ομάδας PPI πλησιάζει το 90%. Ο μηχανισμός δράσης της Λανσοπραζόλης διαφέρει από άλλα φάρμακα στο σχεδιασμό των ριζών που παρέχουν αντιεκκριτικό αποτέλεσμα. Το φάρμακο συμβάλλει στο σχηματισμό ειδικών ανοσοσφαιρινών στο Helicobacter pylori. Ως αποτέλεσμα, η ανάπτυξη του Gram-αρνητικού βακτηρίου καταστέλλεται με επιτυχία. Αυτός ο αναστολέας της αντλίας πρωτονίων δεν έχει καμία επίδραση στη γαστρεντερική κινητικότητα. Τα δομικά ανάλογα της Λανσοπραζόλης περιλαμβάνουν: Lancid, Epicurus, Lanzap.

Παντοπραζόλη

Σε αντίθεση με άλλους PPI, η παντοπραζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα στη θεραπεία της γαστρίτιδας και των ελκωτικών βλαβών. Αυτή η μέθοδος δεν προκαλεί την ανάπτυξη παρενεργειών. Η παντοπραζόλη χρησιμοποιείται ανεξάρτητα από το pH του γαστρικού υγρού, καθώς αυτό δεν επηρεάζει τη θεραπευτική της αποτελεσματικότητα. Το αναμφισβήτητο πλεονέκτημα ενός αναστολέα αντλίας πρωτονίων είναι η απουσία διαγνωσμένων παροξύνσεων της νόσου μετά την πορεία χορήγησης του. Η παντοπραζόλη διατίθεται από τους κατασκευαστές με τη μορφή καψουλών για από του στόματος χορήγηση και ενέσιμων διαλυμάτων. Τα πιο διάσημα δομικά ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Krosacid, Controloc, Nolpaza.

Ραμπεπραζόλη

Αυτός ο παράγοντας κατά του έλκους διαφέρει από την ομεπραζόλη ως προς τη δομή των δακτυλίων πυριδίου και ιμιδαζόλης, γεγονός που επιτρέπει στη Ραμπεπραζόλη να δεσμεύει πιο αποτελεσματικά πρωτόνια και ιόντα καλίου. Ο αναστολέας αντλίας πρωτονίων έρχεται με τη μορφή καψουλών με εντερική επίστρωση. Μετά τη χρήση του Rabeprazole, οι ελκώδεις βλάβες θεραπεύονται πλήρως ένα μήνα μετά την έναρξη του φαρμάκου. Οι γαστρεντερολόγοι περιλαμβάνουν το φάρμακο στο θεραπευτικό σχήμα της γαστρίτιδας που προκαλείται από το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού. Τα δομικά ανάλογα της Rabeprazole περιλαμβάνουν: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Εσομεπραζόλη

Λόγω της παρουσίας ενός μόνο S-ισομερούς, η εσομεπραζόλη δεν μεταβολίζεται τόσο γρήγορα από τα ηπατοκύτταρα όσο άλλοι αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Το φάρμακο βρίσκεται στη συστηματική κυκλοφορία για μεγάλο χρονικό διάστημα στη μέγιστη θεραπευτική συγκέντρωση. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της εσομεπραζόλης διαρκεί περίπου 15 ώρες, το οποίο είναι το υψηλότερο μεταξύ όλων των ΑΑΠ. Τα πιο διάσημα ανάλογα αυτού του φαρμάκου είναι το Emanera, το Nexium.

Οφέλη από αναστολείς αντλίας πρωτονίων

Οι κατασκευαστές παράγουν αναστολείς αντλίας πρωτονίων με τη μορφή καψουλών, δισκίων, διαλυμάτων για παρεντερική χρήση. Τα ενέσιμα φάρμακα χρησιμοποιούνται για την επιδείνωση των γαστρικών παθολογιών, όταν είναι απαραίτητο να μειωθεί γρήγορα η παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Οι δραστικές ουσίες των στερεών μορφών δοσολογίας επικαλύπτονται με ένα ισχυρό κέλυφος. Είναι απαραίτητο να προστατεύονται οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων από τις επιδράσεις του επιθετικού γαστρικού υγρού. Χωρίς το κέλυφος, η κύρια ένωση των φαρμάκων θα κατέρρεε γρήγορα, χωρίς να προλάβει να έχει κάποιο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Η παρουσία τέτοιας προστασίας διασφαλίζει ότι ο PPI εισέρχεται στο λεπτό έντερο και η δραστική ουσία απελευθερώνεται σε αλκαλικό περιβάλλον. Αυτή η οδός διείσδυσης επιτρέπει στα φάρμακα να επιδεικνύουν μέγιστες θεραπευτικές ιδιότητες. Τα αναμφισβήτητα πλεονεκτήματα των φαρμάκων περιλαμβάνουν:

• γρήγορη και αποτελεσματική εξάλειψη της καούρας και του επιγαστρικού πόνου σε ασθενείς με αυξημένη παραγωγή γαστρικού υγρού και πεπτικών ενζύμων.
• μεγαλύτερη και πιο έντονη μείωση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος σε σύγκριση με τα αντιόξινα και τους ανταγωνιστές των υποδοχέων Η2.
• η υψηλότερη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία ασθενών με γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα, γαστρικό έλκος και έλκος δωδεκαδακτύλου.
• η παρουσία σύντομου χρόνου ημιζωής και ελαφριάς νεφρικής κάθαρσης.
• ταχεία απορρόφηση στο λεπτό έντερο.
• υψηλό επίπεδο ενεργοποίησης ακόμη και σε χαμηλές τιμές pH.

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι φάρμακα που οι γαστρεντερολόγοι συμπεριλαμβάνουν πάντα στο θεραπευτικό σχήμα εάν έχει ανιχνευθεί ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού σε ασθενείς κατά τη διάρκεια εργαστηριακών εξετάσεων. Αυτά τα gram-αρνητικά βακτήρια προκαλούν συχνά έλκη και γαστρίτιδα. Οι παθογόνοι μικροοργανισμοί είναι εξοπλισμένοι με μαστίγια, με τα οποία.

Οι ασθένειες που εξαρτώνται από τα οξέα αντιπροσωπεύουν μια μεγάλη ομάδα ταλαιπωρίας, που συχνά απαιτεί ισόβια οξινοκατασταλτική θεραπεία. Από τη σκοπιά της παθογένεσης, η προβλεπόμενη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια, μια λογική επιλογή για μακροχρόνια θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, του συνδρόμου επιγαστρικού πόνου, της πρόληψης της γαστροπάθειας των ΜΣΑΦ, της θεραπείας του συνδρόμου Zollinger-Ellison είναι μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζεται «αντλία πρωτονίων ή αντλία αναστολείς» (PPIs). Στο Διεθνές Σύστημα Ανατομικής Θεραπευτικής Χημικής Ταξινόμησης (ATC), αυτή η ομάδα φαρμάκων έχει τον κωδικό A02BC και περιλαμβάνεται στην ενότητα A02B «Antiulcer drugs and drugs for the treatment of gastroesophageal reflux». Πέντε φάρμακα είναι εγγεγραμμένα στη Ρωσική Ομοσπονδία: ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, παντοπραζόλη, ραμπεπραζόλη και εσομεπραζόλη.

Οι PPI είναι από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα. Έτσι, το 2009, περίπου 21 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες έπαιρναν PPI. Οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με PPI για περισσότερες από 180 ημέρες. Τα αποτελέσματα κλινικών μελετών επιβεβαίωσαν την καλή τους ανεκτικότητα. Τα πειράματα έχουν αποδείξει ένα ευρύ θεραπευτικό φάσμα PPIs. Έτσι, εφάπαξ από του στόματος δόσεις ομεπραζόλης έως 400 mg δεν προκάλεσαν σοβαρά συμπτώματα. Όταν οι ενήλικες έλαβαν 560 mg ομεπραζόλης, σημειώθηκε μέτρια δηλητηρίαση. Μια εφάπαξ από του στόματος δόση εσομεπραζόλης 80 mg δεν προκάλεσε συμπτώματα. Η αύξηση της δόσης στα 280 mg συνοδεύτηκε από γενική αδυναμία και γαστρεντερικά συμπτώματα. Η μέγιστη ημερήσια δόση ραβεπραζόλης που λήφθηκε σκόπιμα ήταν 160 mg με ελάχιστες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν απαιτούσαν θεραπεία.

Όπως και άλλοι φάρμακαΟι PPI δεν είναι χωρίς παρενέργειες. Παρενέργεια είναι οποιαδήποτε αντίδραση του σώματος που έχει προκύψει σε σχέση με τη χρήση ενός φαρμάκου σε δόσεις που συνιστώνται από τις οδηγίες χρήσης του. Κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών, καταγράφηκαν μη ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες, ήπιες ή μέτριες, παροδικής φύσης. Πιο συχνές (αναφέρθηκαν από ≥ 1/100 έως< 1/10 пациентов, принимавших ИПП) возникали жалобы на головную боль, боль в животе, запор, диарею, метеоризм и тошноту. Имеется ограниченное число наблюдений о возможности эффективной замены одного ИПП другим в случаях возникновения неблагоприятных лекарственных реакций или индивидуальной непереносимости какого-либо из препаратов этой группы .

Ειδικές για το φάρμακο παρενέργειες: P-γλυκοπρωτεΐνη, κυτόχρωμα CYP450

Η πολυφαρμακία είναι συχνά μια αναγκαστική απόφαση για τη θεραπεία πολυνοσηρικών ασθενών. Αυτό εγείρει την ανάγκη αξιολόγησης του πιθανού κινδύνου αλληλεπιδράσεων με φάρμακα. Οι PPI διαφέρουν ως προς το προφίλ και τη σοβαρότητα των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων λόγω των διαφορών στον βαθμό καταστολής των φορέων φαρμάκων (μεταφορέων) και του μεταβολισμού.

Ρ-γλυκοπρωτεΐνη μεταφοράς εκροής εξαρτώμενης από τριφωσφορική αδενοσίνη

Μία από τις ειδικές για το φάρμακο παρενέργειες είναι η αλληλεπίδραση των PPI με την P-γλυκοπρωτεΐνη μεταφοράς εκροής που εξαρτάται από τριφωσφορική αδενοσίνη, προϊόν του γονιδίου ABCB1 (MDR1). Η P-γλυκοπρωτεΐνη έχει την ικανότητα να μειώνει την ενδοκυτταρική συσσώρευση και την κυτταροτοξικότητα δομικά και λειτουργικά διαφορετικών φαρμάκων. Η λειτουργία του είναι η εξαρτώμενη από την ενέργεια μεταφορά (εκροή) έξω από το κύτταρο και η μείωση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης μεγάλου αριθμού ξενοβιοτικών, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων. Υποστρώματα που επηρεάζουν τη δραστηριότητα του συστήματος μεταφοράς της P-γλυκοπρωτεΐνης είναι η διγοξίνη, η σιμετιδίνη, η τακρόλιμους, η νιφεδιπίνη, η κετοκοναζόλη και η αμιτριπτυλίνη. IPP σε ποικίλους βαθμούςκαταστέλλουν αυτό το σύστημα μεταφοράς, αυξάνοντας τη συγκέντρωση των φαρμάκων στο αίμα. Στο πείραμα, δείχθηκε ότι 50% αναστολή της εκροής διγοξίνης με τη μεσολάβηση της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης επιτυγχάνεται σε διάφορες συγκεντρώσεις PPI (17,7 μmol/l για την ομεπραζόλη, 17,9 μmol/l για την παντοπραζόλη και 62,8 μmol/l για τη λανσοπραζόλη). Αυτή η μελέτη έδειξε μεγαλύτερη ασφάλεια της λανσοπραζόλης σε σύγκριση με την ομεπραζόλη και την παντοπραζόλη όταν συνδυάζονται με διγοξίνη. Η ραμπεπραζόλη (το αρχικό φάρμακο Pariet) έχει ελάχιστη συγγένεια με την P-γλυκοπρωτεΐνη. Μια άμεση συγκριτική μελέτη παρατήρησης της λανσοπραζόλης και της ραβεπραζόλης σχετικά με τον βαθμό αλληλεπίδρασης με κυτταροστατικά μετά από μεταμόσχευση οργάνων αποκάλυψε μικρότερη επίδραση στην P-γλυκοπρωτεΐνη της ραβεπραζόλης, γεγονός που εξασφάλιζε μεγαλύτερη ασφάλεια.

Κυτόχρωμα P450

Όλοι οι PPI υφίστανται βιομετατροπή στο ήπαρ σε διάφορους βαθμούς, γεγονός που αυξάνει την υδροφιλία τους και έτσι διευκολύνει την απέκκριση από το σώμα. Ο οξειδωτικός μεταβολισμός των PPI λαμβάνει χώρα με τη συμμετοχή των ειδικών για το υπόστρωμα ισοενζύμων 2 και 3 της οικογένειας του κυτοχρώματος P450. Κατά τον μεταβολισμό με τη συμμετοχή της ισομορφής του CYP2C19, σχηματίζονται υδροξυ- και απομεθυλιωμένοι μεταβολίτες και μέσω της οξείδωσης του CYP3A4 - σουλφόνης. Η ομεπραζόλη (υπόστρωμα δοκιμής) και η εσομεπραζόλη έχουν την υψηλότερη συγγένεια για το CYP2C19, γεγονός που εξηγεί το υψηλό δυναμικό αλληλεπίδρασής τους. Με την ταυτόχρονη χρήση ομεπραζόλης και εσομεπραζόλης με φάρμακα στον μεταβολισμό των οποίων εμπλέκεται το ισοένζυμο CYP2C19, όπως διαζεπάμη, σιταλοπράμη, ιμιπραμίνη, κλομιπραμίνη, φαινυτοΐνη, η συγκέντρωση αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος μπορεί να αυξηθεί και, κατά συνέπεια, η δόση τους μπορεί να απαιτηθεί μείωση.

Δύο PPI - η παντοπραζόλη και η ραβεπραζόλη (Pariet) έχουν μεταβολικά χαρακτηριστικά που παρέχουν τον χαμηλότερο κίνδυνο αλληλεπίδρασης με άλλα ξενοβιοτικά στο επίπεδο του συστήματος CYP450. Η παντοπραζόλη, αφού περάσει από την οξειδωτική φάση I του μεταβολισμού στο σύστημα του κυτοχρώματος, ολοκληρώνει τη διαδικασία υδροφιλοποίησης με τη συμμετοχή της κυτοσολικής σουλφοτρανσφεράσης μέσω σύζευξης με θειικό (II φάση βιομετατροπής). Το συζευγμένο θειικό είναι ο κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα. Η ραβεπραζόλη (Pariet) έχει έναν κυρίως μη ενζυματικό, μη κυτοχρωμικό μεταβολισμό. Ο κύριος μεταβολίτης της ραβεπραζόλης είναι ο θειοαιθέρας. Η σουλφόνη, ο κύριος μεταβολίτης άλλων PPI (ομεπραζόλη, εσομεπραζόλη και λανσοπραζόλη), πρακτικά δεν ανιχνεύεται στο αίμα. Περίπου το 90% της ραβεπραζόλης απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως με τη μορφή δύο μεταβολιτών: ενός συζυγούς μερκαπτουρικού οξέος και καρβοξυλικού οξέος. Το υπόλοιπο της νατριούχου ραβεπραζόλης που προσλαμβάνεται απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Η συνολική απέκκριση είναι 99,8%.

Για την αξιολόγηση της ανασταλτικής επίδρασης των PPI στη δραστηριότητα των ενζύμων του κυτοχρώματος P450, διεξήχθη ένας αριθμός πειραμάτων με μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος και ανασυνδυασμένες ισομορφές. Η τιμή της σταθεράς αναστολής (Ki) - η ελάχιστη συγκέντρωση PPI για τον αποκλεισμό της δραστηριότητας του ενζύμου - αξιολογήθηκε. Διαφορές στο Ki βρέθηκαν για όλους τους PPI (λανσοπραζόλη - 0,4-1,5 μm, ομεπραζόλη - 2-6 μm, εσομεπραζόλη - ~8 μm, παντοπραζόλη - 14-69 μm και ραβεπραζόλη - 17-21 μm). Υψηλές αξίεςΤο Ki για την παντοπραζόλη και τη ραβεπραζόλη υποδηλώνει χαμηλότερο δυναμικό αλληλεπίδρασης, το οποίο επιβεβαιώνεται και από άλλες πηγές επίσημων πληροφοριών (Πίνακας 1).

Η δεξλανσοπραζόλη (εγκεκριμένη για χρήση στις ΗΠΑ) και η λανσοπραζόλη, αντίθετα, μπορούν να επιταχύνουν την αποβολή φαρμάκων που μεταβολίζονται με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP1A2, ιδιαίτερα της θεοφυλλίνης.

Κλοπιδογρέλη

Η συζήτηση για τους PPI και την κλοπιδογρέλη μπορεί να χρησιμεύσει ως κλινική απεικόνιση της σημασίας των αλληλεπιδράσεων φαρμάκου-φαρμάκου.

Στην ετήσια επιστημονική συνεδρία της Αμερικανικής Εταιρείας Καρδιαγγειακής Αγγειογραφίας και Παρέμβασης (SCAI) στις 6 Μαΐου 2009, αναφέρθηκαν τα αποτελέσματα της μελέτης The Clopidogrel Medco Outcomes Study, η οποία αξιολόγησε την κλινική αποτελεσματικότητα της διπλής αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας (DAT) (Ασπιρίνη + κλοπιδογρέλη ) και DAPT σε συνδυασμό με PPI σε ασθενείς μετά από αγγειοπλαστική στεφανιαίων αρτηριών με stenting. Η μελέτη περιελάμβανε 16.690 ασθενείς. Οι ασθενείς έλαβαν PPI (παντοπραζόλη, εσομεπραζόλη, ομεπραζόλη ή λανσοπραζόλη) για διάμεσο 9 μήνες. Τα κύρια κλινικά αποτελέσματα περιελάμβαναν νοσηλεία για καρδιακά επεισόδια, ασταθή στηθάγχη, εγκεφαλικό επεισόδιο και επαναλαμβανόμενη επανααγγείωση του μυοκαρδίου. Ο συνδυασμός ενός PPI με κλοπιδογρέλη (Plavix) αύξησε τον κίνδυνο επαναλαμβανόμενων στεφανιαίων επεισοδίων κατά 50%. Έως και το 70% όλων των συμβάντων αντιπροσώπευαν κρίσεις στηθάγχης και ασταθή στηθάγχη, το 48% για εγκεφαλικό επεισόδιο και παροδικά ισχαιμικά επεισόδια και στο 35% των περιπτώσεων απαιτήθηκαν επαναλαμβανόμενες στεφανιαίες επεμβάσεις. Αναλύοντας δεδομένα από τη μελέτη The Clopidogrel Medco Outcomes Study και άλλες μελέτες, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) προειδοποίησε το 2010 σχετικά με τον κίνδυνο μείωσης της αποτελεσματικότητας της κλοπιδογρέλης (Plavix) όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με οποιοδήποτε PPI, ανεξαρτήτως χρόνου πλαίσιο που διαχωρίζει την πρόσληψη φαρμάκων κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Μέχρι σήμερα, έχουν ληφθεί αντικρουόμενα δεδομένα σχετικά με την επίδραση των PPI στην αποτελεσματικότητα της κλοπιδογρέλης. Πιθανώς, η πολυπλοκότητα της ερμηνείας των δεδομένων οφείλεται στις ιδιαιτερότητες της φαρμακοκινητικής της ίδιας της κλοπιδογρέλης (Plavix). Το φάρμακο είναι ένα προφάρμακο με φαρμακογενετικές διαφορές στο μεταβολισμό. Ωστόσο, παρά τη διφορούμενη ερμηνεία της κλινικής σημασίας των αλληλεπιδράσεων με την κλοπιδογρέλη, οι κατασκευαστές φαρμάκων και η FDA έχουν αναθεωρήσει τις οδηγίες χρήσης της κλοπιδογρέλης, της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης. Η νέα επισήμανση συνταγογραφεί να μην συνδυαστούν τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω λόγω της μεγαλύτερης επίδρασης της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης στον μεταβολισμό της κλοπιδογρέλης που προκαλείται από το CYP2C19 σε σύγκριση με άλλους PPI. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των μελετών, παρατηρήθηκε φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση μεταξύ της κλοπιδογρέλης (δόση εφόδου 300 mg και δόση συντήρησης 75 mg/ημέρα) και της ομεπραζόλης (80 mg/ημέρα από το στόμα), η οποία οδηγεί σε μείωση της έκθεσης του δραστικού ο μεταβολίτης της κλοπιδογρέλης κατά μέσο όρο 46% και η μείωση της μέγιστης αναστολής της επαγόμενης από την ADP συσσώρευσης αιμοπεταλίων ήταν κατά μέσο όρο 16%. Εάν απαιτείται γαστροπροστασία κατά τη λήψη κλοπιδογρέλης, συνιστάται η συνταγογράφηση παντοπραζόλης, ραβεπραζόλης, λανσοπραζόλης ή δεξλανσοπραζόλης.

Παρενέργειες ανά κατηγορία: Βιοδιαθεσιμότητα φαρμάκων με απορρόφηση που εξαρτάται από το pH

Τα αποτελέσματα της κατηγορίας είναι ανεξάρτητα από το συγκεκριμένο φάρμακο. Η εμφάνισή τους σχετίζεται με τη φαρμακολογική δράση των PPIs. Δεδομένου ότι η χρήση αυτών των φαρμάκων οδηγεί αναμενόμενα σε μια έντονη και παρατεταμένη καταστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, μια αύξηση στο pH του γαστρικού περιεχομένου μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων με απορρόφηση που εξαρτάται από το pH. Αυτός ο τύπος αλληλεπίδρασης μπορεί να αποδοθεί στην αλληλεπίδραση των PPI με την κετοκοναζόλη και την ιτρακοναζόλη. Η συγκέντρωση αυτών των αντιμυκητιασικών φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος με ταυτόχρονη χρήση θα μειωθεί, γεγονός που μπορεί να απαιτεί προσαρμογή της δόσης.

Οι ειδικές για την κατηγορία επιδράσεις λόγω της μείωσης της οξύτητας του γαστρικού υγρού περιλαμβάνουν επίσης την αναγνωρισμένη επίδραση στην απορρόφηση της κυανοκοβαλαμίνης (βιταμίνη Β 12), του σιδήρου, του ασβεστίου και του μαγνησίου.

Ανεπάρκεια βιταμίνης Β12

Στο ανθρώπινο σώμα, η βιταμίνη Β 12 πρακτικά δεν παράγεται. Στο στομάχι, η βιταμίνη Β 12 που περιέχεται σε τρόφιμα ζωικής προέλευσης, υπό την επίδραση της πεψίνης, συνδέεται με τις πρωτεΐνες R - τρανσκοβαλαμίνες I και III. Αυτή η φάση μετασχηματισμού είναι απαραίτητη για τη δέσμευση της βιταμίνης Β 12 με τον εγγενή παράγοντα του Castle στο δωδεκαδάκτυλο και την επακόλουθη απορρόφηση στον ειλεό. Με την αχλωρυδρία, η μετάβαση του πεψινογόνου στην πεψίνη διαταράσσεται, γεγονός που οδηγεί σε δυσαπορρόφηση και στην ανάπτυξη κατάστασης ανεπάρκειας Β12 και αναιμία.

Σύντομες δόσεις PPIs δεν έχουν ουσιαστικά καμία επίδραση στο μεταβολισμό της βιταμίνης Β12 στο σώμα. Πριν από μερικά χρόνια, τα αποτελέσματα κλινικών παρατηρήσεων και μετα-αναλύσεων έδειξαν αυξημένο κίνδυνο αναιμίας μόνο με δυσμενές προνοσηρικό υπόβαθρο: σε ηλικιωμένους ασθενείς με ατροφική γαστρίτιδα, σε συνδυασμό με Ελικοβακτήριο του πυλωρού-σχετιζόμενη και αυτοάνοση γαστρίτιδα, μετά από γαστρική εκτομή, στη θεραπεία υψηλών δόσεων PPIs σε ασθενείς με σύνδρομο Zollinger-Ellison. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της τελευταίας δημοσιευμένης μεγάλης συγκριτικής αναδρομικής μελέτης σε 25.956 ασθενείς με επαληθευμένη αναιμία ανεπάρκειας Β 12 οδήγησαν στο συμπέρασμα ότι η χρήση αντιεκκριτικής θεραπείας για δύο ή περισσότερα χρόνια συσχετίστηκε σημαντικά δοσοεξαρτώμενα με αυξημένο κίνδυνο ανεπάρκειας Β 12 (PPI - OR = 1 ,65 και αναστολείς Η 2 - υποδοχέων ισταμίνης - OR = 1,25).

έλλειψη σιδήρου

Η απορρόφηση του σιδήρου εξαρτάται επίσης από το pH. Ο σίδηρος στα τρόφιμα περιέχεται κυρίως με τη μορφή αδιάλυτου, κακώς απορροφούμενου σιδήρου Fe (III). Ο σίδηρος απορροφάται στο λεπτό έντερο μόνο μετά από διαλυτοποίηση με υδροχλωρικό οξύ και οξείδωση στη δισθενή μορφή του Fe (II). Η βραχυπρόθεσμη υποχλωρυδρία και αχλωρυδρία με κανονική διατροφή δεν οδηγεί ούτε σε λανθάνουσα ούτε σε εμφανή έλλειψη σιδήρου στον οργανισμό. Ωστόσο, η μακροχρόνια θεραπεία με οξέα-κατασταλτικά PPI αυξάνει τον κίνδυνο ανεπάρκειας σιδήρου λόγω δυσαπορρόφησης σιδήρου.

Οστεοπόρωση

Οι πρώτες πληροφορίες ότι οι PPI μπορούν να μειώσουν την οστική πυκνότητα εμφανίστηκαν σε δημοσιεύσεις το 1995. Αρχικά, κυριαρχούσε η άποψη για την άμεση επίδραση των PPI στις αντλίες ιόντων ή στα εξαρτώμενα από οξύ ένζυμα του οστικού ιστού, προκαλώντας διαδικασίες δομικής αναδιαμόρφωσης με την ανάπτυξη οστεοπενία και οστεοπόρωση. Επί του παρόντος, η θεωρία της δυσαπορρόφησης του ασβεστίου συζητείται: στο πλαίσιο της επαγόμενης από φάρμακα χλωρυδρίας, η μετάβαση των αλάτων ασβεστίου σε διαλυτή μορφή διαταράσσεται, μειώνοντας την απορρόφηση του ασβεστίου. Στις 25 Μαΐου 2010, στον FDA δημοσιεύθηκε μια αναφορά σχετικά με μια νέα παρενέργεια ειδικά για την κατηγορία - αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων ισχίου, καρπού και σπονδυλικής στήλης σε ασθενείς ηλικίας άνω των 50 ετών όταν λάμβαναν υψηλές δόσεις PPIs για περισσότερο από 1 χρόνο δικτυακός τόπος. Πρόσφατα, κυκλοφόρησαν τα αποτελέσματα μιας καναδικής πολυκεντρικής μελέτης με βάση τον πληθυσμό για την αξιολόγηση της οστεοπόρωσης. Η οστική πυκνότητα του μηριαίου οστού, του ισχίου και της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (L1-L4) αξιολογήθηκε κατά την έναρξη, 5 και 10 χρόνια μετά τη λήψη PPIs. Συνήχθη το συμπέρασμα ότι η χρήση PPIs δεν οδήγησε σε εξέλιξη αλλαγών στον οστικό ιστό.

Υπομαγνησιαιμία

Το 2006, η υπομαγνησιαιμία περιγράφηκε για πρώτη φορά σε σχέση με τη μακροχρόνια χρήση PPI. Το 2011, παρά τις μεμονωμένες περιπτώσεις, ο FDA δημοσίευσε μια έκθεση για ένα νέο απροσδόκητο ανεπιθύμητο συμβάν - την υπομαγνησιαιμία. Ο μηχανισμός ανάπτυξης της υπομαγνησιαιμίας είναι επί του παρόντος ασαφής. Τα συμπτώματα εμφανίζονται όταν τα επίπεδα μαγνησίου είναι χαμηλά< 0,5 ммоль/л. Указанному снижению часто сопутствует гипокалиемия. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Пероральный прием препаратов магния уменьшает выраженность клинической симптоматики, но не повышает сывороточную концентрацию магния. В то же время отмена ИПП приводит к восстановлению минерального баланса . У пациентов, длительно принимающих ИПП в сочетании с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния до начала лечения ИПП и в период лечения. Данные по взаимодействию суммированы в табл. 2.

Δεδομένης της επίδρασης στον μεταβολισμό των μετάλλων και των βιταμινών, είναι απαραίτητο να επιλέγεται προσεκτικά η δόση και η διάρκεια της χορήγησης PPI σε ασθενείς, ιδιαίτερα σε μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες, λαμβάνοντας υπόψη τα μεμονωμένα μεταβολικά χαρακτηριστικά και τις συννοσηρότητες.

Παρενέργειες ανά κατηγορία: υπεργαστριναιμία, ογκογόνος δυνατότητα

Με την καταστολή της παραγωγής οξέος στο στομάχι μέσω ενός μηχανισμού ανάδρασης, όλοι οι PPI συμβάλλουν στην αύξηση του επιπέδου της γαστρίνης στον ορό. Η γαστρίνη διεγείρει την ανάπτυξη ορισμένων τύπων επιθηλιακών κυττάρων (στομάχι, βλεννογόνος του παχέος εντέρου, πάγκρεας). Η βάση των φόβων σχετικά με τον αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου στους ανθρώπους ήταν πειράματα που έγιναν σε διαγονιδιακά ποντίκια με μεταλλαγμένη μορφή APC (APCMin-/+). Ο συγγραφέας μπόρεσε να δείξει την επίδραση της υπεργαστριναιμίας που προκαλείται από την ομεπραζόλη στον ρυθμό πολλαπλασιασμού των κυττάρων του αδενώματος και στη μείωση της διάρκειας ζωής των ποντικών. Η υπεργαστριναιμία σε άτομα που έλαβαν PPI για μεγάλο χρονικό διάστημα (από 5 έως 15 χρόνια) συνοδεύτηκε πράγματι από υπερπλασία γαστρικών κυττάρων που μοιάζουν με εντεροχρωμαφίνη, αύξηση της μάζας των βρεγματικών κυττάρων και αύξηση του επιπέδου της χρωμογρανίνης Α (CgA). Η συγκέντρωση της γαστρίνης επανήλθε στην αρχική τιμή συνήθως εντός 1-2 εβδομάδων μετά τη διακοπή της θεραπείας. Ωστόσο, σε καμία περίπτωση αυτές οι αλλαγές δεν οδήγησαν στην ανάπτυξη δυσπλασίας, καρκίνου ή νευροενδοκρινών όγκων. Επιπλέον, στην απουσία ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, η ατροφία του γαστρικού βλεννογόνου δεν προχώρησε ούτε στο άντρο ούτε στον βυθό.

Η διαθέσιμη βιβλιογραφία περιέχει αντικρουόμενα δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο ανάπτυξης γαστρικών πολύποδων κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με PPI. Ωστόσο, οι μακροχρόνιες παρατηρήσεις μας επιτρέπουν να συμπεράνουμε ότι ο κίνδυνος κακοήθειας αυτών των πολυπόδων είναι εξαιρετικά χαμηλός υπό την προϋπόθεση της εκρίζωσης. ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού .

Δεν έχουν διεξαχθεί επιδημιολογικές μελέτες για τη διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ της μακροχρόνιας θεραπείας με PPI και του κινδύνου καρκίνου του παγκρέατος.

Κατά τη λήψη PPI, η παραγωγή βιολογικά ενεργού αμιδίου της γαστρίνης συνήθως αυξάνεται, η τροφική επίδραση του οποίου στο επιθήλιο μπορεί να είναι σχετικά ασθενής και αναστρέψιμη. Η συχνότητα εμφάνισης πολυπόδων στο στομάχι δεν συσχετίζεται με το επίπεδο της γαστρίνης. Οι ΑΑΠ δεν έχουν αποδειχθεί ότι έχουν ογκογόνο δυναμικό στους ανθρώπους.

Παρενέργειες ανά κατηγορία: μολυσματικές επιπλοκές

Η υπο- και η αχλωρυδρία στο πλαίσιο της πρόσληψης PPI συμβάλλει στον αποικισμό του γαστρεντερικού σωλήνα από παθογόνο και ευκαιριακή μικροχλωρίδα, προκαλώντας δυσβιοτικές αλλαγές σε διάφορους τόπους του σώματος.

Λοίμωξη C. difficile

Αυξανόμενες αναφορές κινδύνου λοίμωξης από κλωστριδιακή λοίμωξη από την κοινότητα απουσία άλλων παραγόντων κινδύνου Clostridium difficile. Η νοσοκομειακή κλωστριδιακή λοίμωξη που οφείλεται σε μακροχρόνια χρήση PPIs είναι πιο πιθανό να αναπτυχθεί μετά από μια πορεία αντιβιοτικής θεραπείας σε ηλικιωμένους και ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. Σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς που λαμβάνουν αντιεκκριτικά φάρμακα για την πρόληψη της αιμορραγίας, οι PPI αποτελούν ανεξάρτητο παράγοντα κινδύνου για κλωστριδιακή διάρροια. Πιθανότητα ανάπτυξης C. difficile-σχετιζόμενη διάρροια σε αριθμό που απαιτείται για να βλάψει (NNH) - ο αριθμός των ασθενών που βλάπτονται ως αποτέλεσμα της θεραπείας = δείκτης πιθανής βλάβης - είναι 1 περίπτωση στα 3925 άτομα που έλαβαν PPI κατά τη διάρκεια του έτους. Η υπόθεση του αυξημένου κινδύνου υποτροπιάζουσας κλωστριδιακής λοίμωξης με PPI δεν έχει επιβεβαιωθεί.

Πνευμονία

Το συζητούμενο πρόβλημα του αυξημένου κινδύνου πνευμονίας παρουσία PPIs βασίστηκε σε θεωρητικές εκτιμήσεις σχετικά με μια πιθανή βακτηριακή μετατόπιση αναρρόφησης λόγω αποικισμού του οισοφάγου και του στομάχου όταν καταστέλλεται ο όξινος φραγμός του στομάχου. Τα αποτελέσματα τριών μετα-αναλύσεων, συμπεριλαμβανομένων 8 μελετών παρατήρησης, έδειξαν πειστικά μια συσχέτιση μεταξύ της χρήσης PPI και της ανάπτυξης πνευμονίας: 27% αυξημένος κίνδυνος νοσοκομειακής πνευμονίας ή επίκτητης από την κοινότητα (OR = 1,27, 95% CI 1,11-1,46) . Είναι εκπληκτικό το γεγονός ότι υπάρχει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της ισχύος της σύνδεσης και της διάρκειας λήψης PPI. Ο κίνδυνος ανάπτυξης πνευμονικής λοίμωξης είναι σημαντικά υψηλότερος τις πρώτες 48 ώρες μετά την έναρξη των PPIs. Η διάρκεια χρήσης PPI για λιγότερο από 7 ημέρες συσχετίστηκε με τριπλάσια αύξηση του κινδύνου πνευμονίας της κοινότητας (OR = 3,95, 95% CI 2,86-5,45). Ίσως μιλάμε για ένα μεθοδολογικό λάθος στην αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ συμπτωμάτων βήχα-καούρα-λοίμωξη. Πιθανώς, τα αρχικά συμπτώματα της πνευμονίας να ερμηνεύτηκαν ως γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, με αποτέλεσμα να ξεκινήσει η PPI, η οποία προκάλεσε το πρωτοπαθές σφάλμα. Αυτή η άποψη υποστηρίζεται από δεδομένα από μια μεταγενέστερη μετα-ανάλυση. Δεδομένης της πιθανότητας πρωτοπαθούς σφάλματος, δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της χρήσης PPI και της πνευμονίας της κοινότητας.

Η προφυλακτική χορήγηση αντιεκκριτικών φαρμάκων (PPIs, αναστολείς υποδοχέων H2 ισταμίνης) για την πρόληψη της αναρρόφησης κατά την προεγχειρητική προετοιμασία ή σε ασθενείς με μηχανικό αερισμό συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο νοσοκομειακής πνευμονίας και πιθανώς λόγω αυξημένου κινδύνου γαστρικού αποικισμού από νοσοκομειακά παθογόνα.

Γενικά, τα δεδομένα παρατήρησης σχετικά με τον κίνδυνο πνευμονίας με τη χρήση PPI είναι εξαιρετικά ασυνεπή και απαιτούν διευκρίνιση.

Αυθόρμητη βακτηριακή περιτονίτιδα

Η προφυλακτική χορήγηση PPI σε ασθενείς με κίρρωση αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο ανάπτυξης αυτόματης βακτηριακής περιτονίτιδας. Μερικοί συγγραφείς συζητούν την πιθανή επίδραση των PPI στη λειτουργία των ουδετερόφιλων. Ωστόσο, η γενικά αποδεκτή άποψη είναι η μείωση της απορρυπαντικής λειτουργίας του γαστρικού υγρού λόγω υποχλωρυδρίας στα PPI και η ανάπτυξη συνδρόμου υπερβολικής βακτηριακής ανάπτυξης στο λεπτό έντερο, ακολουθούμενη από μετατόπιση μικροβίων και μόλυνση ασκιτικού υγρού.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές καταστάσεις: νεφρική, ηπατική ανεπάρκεια, ηλικιωμένοι

Προκειμένου να αποφευχθούν λάθη δοσολογίας, είναι απαραίτητο να ακολουθείτε αυστηρά τις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου, λαμβάνοντας υπόψη την εμπορική ονομασία, καθώς ακόμη και με την ίδια διεθνή μη αποκλειστική ονομασία, τα φάρμακα ενδέχεται να διαφέρουν σε έναν αριθμό περιγραφών. Στον πίνακα. 3 συνοψίζει συνοπτικά τις πιο σημαντικές διατάξεις για την ασφάλεια των ασθενών σχετικά με τα δοσολογικά σχήματα.

Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, ο μεταβολισμός των PPI αλλάζει σημαντικά, λόγω της αύξησης της περιοχής κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη για φάρμακα. Σε τέτοιους ασθενείς (ειδικά με αργό τύπο μεταβολισμού σύμφωνα με το ισοένζυμο CYP2C19), η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται. Η ομεπραζόλη δείχνει τη μέγιστη εξάρτηση της συγκέντρωσης από τον γενετικό πολυμορφισμό του CYP2C19. Η επίδραση του τύπου μεταβολισμού στη συγκέντρωση των PPI μειώνεται προοδευτικά στη σειρά: λανσοπραζόλη, εσομεπραζόλη, παντοπραζόλη, με τη μικρότερη εξάρτηση από τη ραβεπραζόλη (Pariet).

συμπέρασμα

Οι PPI είναι τα πιο αποτελεσματικά αντιεκκριτικά φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με τα οξέα. Η πολυετής ευρεία χρήση στην κλινική πράξη έχει συμβάλει στη συσσώρευση πληροφοριών όχι μόνο για την αποτελεσματικότητα, αλλά και για ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση τους. Οι σύντομοι κύκλοι θεραπείας με κατασταλτικά φάρμακα πρακτικά δεν συνοδεύονται από κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ωστόσο, σε μια σειρά κοινών γαστρεντερολογικών παθήσεων, υπάρχει δικαιολογημένη ανάγκη όχι μόνο για τη συνεχή συνταγογράφηση ΑΑΠ, αλλά και σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Η χρήση πολλαπλών φαρμάκων αυξάνει την πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με φάρμακα. Η γνώση των πιο κοινών και προβλέψιμων ανεπιθύμητων ενεργειών θα επιτρέψει όχι μόνο την πρόβλεψη της εμφάνισής τους, αλλά και την πρόληψη της ανάπτυξης μέσω της παρακολούθησης δεικτών. Από τους PPI που είναι διαθέσιμοι στη ρωσική φαρμακευτική αγορά, η rabeprazole (Pariet) έχει πλεονέκτημα στον τομέα της ασφάλειας, καθώς έχει τον χαμηλότερο κίνδυνο αλληλεπιδράσεων φαρμάκου-φαρμάκου λόγω μεταβολικών χαρακτηριστικών. Ωστόσο, η ελαχιστοποίηση της δόσης και της διάρκειας χρήσης PPI σύμφωνα με την κλινική κατάσταση, η προσεκτική αξιολόγηση των ζωτικών σημείων, ο προσδιορισμός των ηλεκτρολυτών του αίματος και της οστικής πυκνότητας σε ομάδες κινδύνου οστεοπόρωσης θα βοηθήσει στην αποφυγή ανεπιθύμητων ενεργειών.

Βιβλιογραφία

1. grls.rosminzdrav.ru (Nexium reg. No.: P N013775/01 of 05/31/07, Emanera reg. No.: LP-002047 of 11.04.13, Lose MAPS reg. No.: LSR-007825/08 date 06.10.08, Nolpaza Αριθμ. Μητρώου: LSR-009049/08 ημερ. 19.08, Αριθμ. Ελέγχου: P N011341/01 ημερ. 28.08, Pariet Αριθμ.
2. http://www.fda.gov/drugs : SDI, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). 2002-2009. Εξήχθησαν δεδομένα 3-24-10.
3. Ομοσπονδιακός νόμος της Ρωσικής Ομοσπονδίας της 12ης Απριλίου 2010 Αρ. 61-FZ "Σχετικά με την κυκλοφορία των φαρμάκων".
4. Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U. et al. Αλληλεπίδραση ομεπραζόλης, λανσοπραζόλης και παντοπραζόλης με την P-γλυκοπρωτεΐνη // Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol. 2001; 364:551-557.
5. Itagaki F., Homma M., Takara K. et al. Επίδραση της ραβεπραζόλης στη μεσολαβούμενη από MDR1 μεταφορά της Rhodamine 123 σε κύτταρα Caco-2 και Hvr100-6 // Biol Pharm Bull. 2004, Οκτ. 27(10): 1694-1696.
6. Miura M., Satoh S., Inoue K. et al. Επίδραση της λανσοπραζόλης και της ραβεπραζόλης στη φαρμακοκινητική του μυκοφαινολικού οξέος ένα χρόνο μετά τη μεταμόσχευση νεφρού // Ther Drug Monit. Φεβ 2008; 30(1):46-51.
7. Setoyama T., Drijfhout W. J., van de Merbel N. C. et al. Μελέτη ισοζυγίου μάζας της ραβεπραζόλης μετά από χορήγηση από το στόμα σε υγιή άτομα // Int J Clin Pharmacol Ther. 2006, Νοέμβριος; 44(11): 557-565.
8. Andersson T. B., Ahlström M. et al. Σύγκριση των ανασταλτικών επιδράσεων των φαρμάκων που αναστέλλουν την αντλία πρωτονίων ομεπραζόλη, εσομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, παντοπραζόλη και ραβεπραζόλη στις δραστηριότητες του ανθρώπινου κυτοχρώματος P450 // Drug Metab Dispos. 2004, Αύγ. 32(8): 821-827.
9. Wedemeyer R. S., Blume H.Προφίλ φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης φαρμάκων των αναστολέων αντλίας πρωτονίων: μια ενημέρωση // Drug Saf. 2014, Απρ. 37(4):201-211.
10. Pearce R. E., Rodrigues A. D., Goldstein J. A. et al. Ταυτοποίηση των ανθρώπινων ενζύμων P450 που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της λανσοπραζόλης // J Pharmacol Exp Ther. 1996; 277:805-816.
11. Kreutz R., Stanek E., Aubert R. et al. Επίδραση των αναστολέων αντλίας πρωτονίων στην αποτελεσματικότητα της κλοπιδογρέλης μετά την τοποθέτηση στεφανιαίου στεντ: η μελέτη αποτελεσμάτων της κλοπιδογρέλης medco // Φαρμακοθεραπεία. 2010; 30(8): 787-796.
12. Γκέρσον Λ. et al. Έλλειψη σημαντικών αλληλεπιδράσεων μεταξύ της θεραπείας με κλοπιδογρέλη και αναστολέα αντλίας πρωτονίων: μετα-ανάλυση της υπάρχουσας βιβλιογραφίας // Dig. Dis. sci. 2012; 57(5): 1304-1313.
13. Johnson D. A. I., Chilton R., Liker H. R.Αναστολείς αντλίας πρωτονίων σε ασθενείς που χρειάζονται αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία: νέα σήμανση FDA // Postgrad Med. Μάιος 2014 126(3): 239-245.
14. Καπαδιά Γ.Ανεπάρκεια κοβαλαμίνης (βιταμίνης Β12): είναι πρόβλημα για τη γήρανση του πληθυσμού μας και το πρόβλημα επιδεινώνεται από φάρμακα που αναστέλλουν την έκκριση γαστρικού οξέος; // J Clin Gastroenterol. 2000; 30:4-6.
15. Den Elzen W. P., Groeneveld Y., de Ruijter W., Souverijn J. H., le Cessie S., Assendelft W. J., Gussekloo J.Μακροχρόνια χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων και κατάσταση βιταμίνης Β12 σε ηλικιωμένα άτομα // Aliment Pharmacol Ther. 2008; 27:491-497.
16. Thomson A. B., Sauve M. D., Kassam N., Kamitakahara H.Ασφάλεια της μακροχρόνιας χρήσης αναστολέων αντλίας πρωτονίων // World J Gastroenterol. 21 Μαΐου 2010; 16(19): 2323-2330.
17. Lam J. R., Schneider J. L., Zhao W., Corley D. A.Χρήση αναστολέα αντλίας πρωτονίων και ανταγωνιστή υποδοχέα ισταμίνης 2 και ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 // JAMA. 2013, 11 Δεκεμβρίου; 310(22): 2435-2442.
18. Tempel M., Chawla A., Messina C., Celiker M. Y.Επιδράσεις της ομεπραζόλης στην απορρόφηση σιδήρου: μια προκαταρκτική μελέτη // Turk J Haematol. 2013, Σεπ. 30(3): 307-310.
19. Sarzynski E. I., Puttarajappa C., Xie Y., Grover M., Laird-Fick H.Συσχέτιση μεταξύ χρήσης αναστολέων αντλίας πρωτονίων και αναιμίας: μια αναδρομική μελέτη κοόρτης // Dig Dis Sci. 2011, Αύγ. 56(8): 2349-2353.
20. Tuukkanen J., Väänänen H. K.Η ομεπραζόλη, ένας ειδικός αναστολέας της H+-K+-ATPase, αναστέλλει την οστική απορρόφηση in vitro // Calcif Tissue Int. Φεβ 1986; 38(2): 123-125.
21. Lewis J. R., Barre D., Zhu K., Ivey K. L., Lim E. M., Hughes J., Prince R. L.Μακροχρόνια θεραπεία με αναστολέα αντλίας πρωτονίων και πτώσεις και κατάγματα σε ηλικιωμένες γυναίκες: Προοπτική μελέτη κοόρτης // J Bone Miner Res. Μάιος 2014
22. Madanick R.D.Μελέτη κοόρτης: Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων δεν προκαλούν αλλαγή στην οστική πυκνότητα σε μια μακροχρόνια μελέτη παρατήρησης // Evid Based Med. 2013; 18:5, 192-193.
23. Epstein M., McGrath S., Law F.Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και υπομαγνησιαιμικός υποπαραθυρεοειδισμός // N. Engl. J. Med. 2006; 355(17): 1834-1836.
24. Ταμούρα Τ. et al. Υπομαγνησιαιμία που σχετίζεται με την ομεπραζόλη και την εσομεπραζόλη: Εξόρυξη δεδομένων της δημόσιας έκδοσης του συστήματος αναφοράς ανεπιθύμητων συμβάντων του FDA // Int. J. Med. sci. 2012; 9(5): 322-326.
25. McWilliams D.F., Watson S.A., Crosbee D.M. et al. Συνέκφραση υποδοχέων γαστρίνης και γαστρίνης (CCK-B και δέλτα CCK-B) σε κυτταρικές σειρές όγκων του γαστρεντερικού // Έντερο. 1998, 42: 795-798.
26. Φιόκα Ρ.Μορφολογία γαστρικών εξωκρινών και ενδοκρινών κυττάρων υπό παρατεταμένη θεραπεία αναστολής οξέος: αποτελέσματα 5ετούς παρακολούθησης στη δοκιμή LOTUS // Aliment Pharmacol Ther. Νοέμβριος 2012; 36(10): 959-971.
27. Caos A., Breiter J., Perdomo C., Barth J.Μακροχρόνια πρόληψη της υποτροπής της διαβρωτικής ή ελκώδους γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης με ραβεπραζόλη 10 ή 20 mg έναντι. εικονικό φάρμακο: αποτελέσματα 5ετούς μελέτης στις Ηνωμένες Πολιτείες // Aliment Pharmacol Ther. 2005, 1 Αυγούστου; 22(3).
28. Hirschowitz B. I., Simmons J., Mohnen J.Μακροχρόνιος έλεγχος λανσοπραζόλης της έκκρισης γαστρικού οξέος και πεψίνης σε υπερεκκρίτες ZE και μη ZE: μια προοπτική 10ετής μελέτη // Aliment Pharmacol Ther. 2010, Νοέμβριος; 15(11): 1795-1806.
29. Brunner G., Athmann C., Schneider A.Μακροχρόνια, ανοιχτή δοκιμή: ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της συνεχούς θεραπείας συντήρησης με παντοπραζόλη για έως και 15 χρόνια σε σοβαρή όξινη-πεπτική νόσο // Aliment Pharmacol Ther. Ιούλιος 2012 36(1):37-47.
30. Fossmark R. I., Jianu C. S., Martinsen T. C., Qvigstad G., Syversen U., Waldum H. L.Επίπεδα γαστρίνης και χρωμογρανίνης Α ορού σε ασθενείς με πολύποδες του βυθοειδούς αδένα που προκαλούνται από μακροχρόνια αναστολή της αντλίας πρωτονίων // Scand J Gastroenterol. 2008 Ιαν. 43(1):20-24.
31. Barletta J. F. I., El-Ibiary S. Y., Davis L. E. et al. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και ο κίνδυνος για νοσοκομειακή λοίμωξη με Clostridium difficile // Mayo Clin Proc. 2013, Οκτώβριος; 88(10): 1085-1090.
32. Buendgens L., Bruensing J., Matthes M. et al. Η χορήγηση αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε βαρέως πάσχοντες ιατρικούς ασθενείς σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης διάρροιας που σχετίζεται με το Clostridium difficile // J Crit Care. 2014, Αύγ. 29(4): 696.e11-5.
33. Tleyjeh I.M.στο al. Συσχέτιση μεταξύ θεραπείας με αναστολέα αντλίας πρωτονίων και μόλυνσης με clostridium difficile: μια σύγχρονη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση // PLoS One. 2012; 7 (12).
34. Freedberg D. E., Salmasian H., Friedman C., Abrams J. A.Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και κίνδυνος υποτροπιάζουσας λοίμωξης με Clostridium difficile σε εσωτερικούς ασθενείς // Am J Gastroenterol. Νοέμβριος 2013; 108(11): 1794-1801.
35. Eom C. S., Jeon C. Y., Lim J. W. et al. Χρήση κατασταλτικών φαρμάκων και κίνδυνος πνευμονίας: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση // CMAJ. 2011; 183:310-319.
36. Filion K., Chateau D., Targownik L.Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και κίνδυνος νοσηλείας για πνευμονία της κοινότητας: επαναλαμβανόμενες μελέτες κοόρτης με μετα-ανάλυση // Εντερικό. 2014, Απρ. 63(4): 552-558.
37. Miura K. I., Tanaka A., Yamamoto T., Adachi M. et al. Η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων σχετίζεται με αυθόρμητη βακτηριακή περιτονίτιδα σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος // Intern Med. 2014; 53(10): 1037-1042.
38. Lodato F., Azzaroli F., Di Girolamo M. et al. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων στην κίρρωση: παράδοση ή πρακτική που βασίζεται σε στοιχεία; // World J Gastroenterol. 2008, 21 Μαΐου; 14(19): 2980-2985.

N. V. Zakharova,διδάκτορας ιατρικών επιστημών, καθηγητής

(ονομάζονται επίσης: αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς H + / K + -ATPase, αναστολείς αντλίας υδρογόνου, κ.λπ.) - αντιεκκριτικά φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ του στομάχου, του δωδεκαδακτύλου και του ο οισοφάγος εμποδίζει την αντλία πρωτονίων (H + / K + -ATPase) των βλεννογόνων (βρεγματικών) κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και έτσι μειώνει την έκκριση υδροχλωρικού οξέος. Η συντομογραφία IPP χρησιμοποιείται συχνότερα, λιγότερο συχνά - IPN.

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι τα πιο αποτελεσματικά και σύγχρονα φάρμακα στη θεραπεία των γαστρικών ελκών, των ελκών του δωδεκαδακτύλου (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με τη λοίμωξη από το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού) και του οισοφάγου, μειώνοντας την οξύτητα και, ως εκ τούτου, την επιθετικότητα του γαστρικού υγρού.

Όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι παράγωγα βενζιμιδαζόλης και έχουν παρόμοια χημική δομή. Οι PPI διαφέρουν μόνο ως προς τη δομή των ριζών στους δακτυλίους πυριδίνης και βενζιμιδαζόλης. Ο μηχανισμός δράσης των διαφόρων αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι ο ίδιος, διαφέρουν κυρίως στη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική τους.

Μηχανισμός δράσης αναστολέα αντλίας πρωτονίων

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, αφού περάσουν από το στομάχι, εισέρχονται στο λεπτό έντερο, όπου διαλύονται, μετά από το οποίο εισέρχονται πρώτα στο ήπαρ μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και στη συνέχεια διεισδύουν στη μεμβράνη στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, όπου συγκεντρώνονται στο εκκριτικό σωληνάρια. Εδώ, σε όξινο pH, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ενεργοποιούνται και μετατρέπονται σε τετρακυκλικούς

Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων αντλία πρωτονίων (Maev I.V. και άλλοι)

σουλφεναμίδη, η οποία είναι φορτισμένη και επομένως δεν μπορεί να διασχίσει τις μεμβράνες και δεν αφήνει το όξινο διαμέρισμα μέσα στα εκκριτικά σωληνάρια του βρεγματικού κυττάρου. Σε αυτή τη μορφή, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων σχηματίζουν ισχυρούς ομοιοπολικούς δεσμούς με μερκαπτο ομάδες υπολειμμάτων κυστεΐνης H + /K + -ATPase, η οποία εμποδίζει τις διαμορφωτικές μεταβάσεις της αντλίας πρωτονίων και αποκλείεται αμετάκλητα από τη διαδικασία έκκρισης υδροχλωρικού οξέος . Για να ξαναρχίσει η παραγωγή οξέος, είναι απαραίτητη η σύνθεση νέων Η + /Κ + -ΑΤΡασών. Το ήμισυ της ανθρώπινης H + /K + -ATPase ανανεώνεται σε 30-48 ώρες και αυτή η διαδικασία καθορίζει τη διάρκεια του θεραπευτικού αποτελέσματος των PPIs. Στην πρώτη ή εφάπαξ δόση του PPI, η επίδρασή του δεν είναι μέγιστο, καθώς δεν είναι όλες οι αντλίες πρωτονίων ενσωματωμένες στην εκκριτική μεμβράνη αυτή τη στιγμή, μερικές από αυτές βρίσκονται στο κυτταρόπλασμα. Όταν αυτά τα μόρια, καθώς και οι νεοσυντιθέμενες H +/K + -ATPase εμφανίζονται στη μεμβράνη, αλληλεπιδρούν με επακόλουθες δόσεις PPI και η αντιεκκριτική τους δράση επιτυγχάνεται πλήρως (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).

Τύποι αναστολέων αντλίας πρωτονίων

Η Ανατομική Θεραπευτική Χημική Ταξινόμηση (ATC) στην ενότητα A02B Φάρμακα κατά του έλκους και της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης περιέχει δύο ομάδες με αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Η ομάδα A02BC "Αναστολείς αντλίας πρωτονίων" παραθέτει τις διεθνείς μη ιδιόκτητες ονομασίες (INN) επτά PPI (οι πρώτοι έξι τύποι των οποίων έχουν εγκριθεί για χρήση στις ΗΠΑ και τη Ρωσική Ομοσπονδία, ο έβδομος, η δεξραβεπραζόλη, δεν έχει εγκριθεί για χρήση) : Η εσομεπραζόλη, η δεξλανσοπραζόλη και η δεξαραβεπραζόλη είναι οπτικά ισομερή της ομεπραζόλης, της λανσοπραζόλης και της ραβεπραζόλης, αντίστοιχα, με μεγαλύτερη βιολογική δράση. Σε αυτή την ομάδα περιλαμβάνονται επίσης συνδυασμοί:

A02BC53 Λανσοπραζόλη, συνδυασμοί
A02BC54 Ραμπεπραζόλη, συνδυασμοί

Στην ομάδα A02BD Συνδυασμοί φαρμάκων για εκρίζωση Ελικοβακτήριο του πυλωρού» παραθέτει αναστολείς αντλίας πρωτονίων σε συνδυασμό με διάφορα αντιβιοτικά για θεραπεία Ελικοβακτήριο του πυλωρού-σχετιζόμενες παθήσεις του πεπτικού συστήματος:

A02BD01 Ομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD02 Λανσοπραζόλη, τετρακυκλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD03 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD04 Παντοπραζόλη και αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD05 Ομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD06 Εσομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD07 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD09 Λανσοπραζόλη, κλαριθρομυκίνη και τινιδαζόλη
A02BD10 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και λεβοφλοξασίνη

Υπάρχει ένας αριθμός νέων αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε διάφορα στάδια ανάπτυξης και κλινικών δοκιμών. Το πιο γνωστό από αυτά και κοντά στην ολοκλήρωση των δοκιμών είναι η τενατοπραζόλη. Ωστόσο, ορισμένοι κλινικοί γιατροί πιστεύουν ότι δεν έχει εμφανή φαρμακοδυναμικά πλεονεκτήματα έναντι των προκατόχων του και ότι οι διαφορές σχετίζονται μόνο με τη φαρμακοκινητική της δραστικής ουσίας (Zakharova N.V.). Μεταξύ των πλεονεκτημάτων της ilaprazol είναι το γεγονός ότι εξαρτάται λιγότερο από τον πολυμορφισμό του γονιδίου CYP2C19 και ότι ο χρόνος ημιζωής της (T 1/2) είναι 3,6 ώρες (Maev I.V. et al.)

Τον Ιανουάριο του 2009, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε για χρήση στη θεραπεία της ΓΟΠΝ τον έκτο αναστολέα αντλίας πρωτονίων - δεξλανσοπραζόλη, που είναι ένα οπτικό ισομερές της λανσοπραζόλης, τον Μάιο του 2014 έλαβε άδεια στη Ρωσία.

Στον Φαρμακολογικό δείκτη στην ενότητα Γαστρεντερικά φάρμακα υπάρχει μια ομάδα "Αναστολείς αντλίας πρωτονίων".

Με Διάταγμα της Κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας της 30ης Δεκεμβρίου 2009 αριθ. έγχυση· επικαλυμμένα δισκία) περιλαμβάνεται στον Κατάλογο ζωτικών και βασικών φαρμάκων.

Επί του παρόντος, 5 τυπικές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων (εσομεπραζόλη 40 mg, λανσοπραζόλη 30 mg, ομεπραζόλη 20 mg, ραβεπραζόλη 20 mg) είναι επί του παρόντος αδειοδοτημένες στην Ευρώπη για τη θεραπεία της ΓΟΠΝ.
παντοπραζόλη 40 mg) και ένα διπλό (ομεπραζόλη 40 mg). Οι τυπικές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων αδειοδοτούνται για τη θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας για 4-8 εβδομάδες και η διπλή δόση για τη θεραπεία ανθεκτικών ασθενών που έχουν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία με τυπικές δόσεις για έως και 8 εβδομάδες. Οι τυπικές δόσεις συνταγογραφούνται μία φορά την ημέρα, μια διπλή δόση - δύο φορές την ημέρα (VD Pasechnikov et al.).

OTC αναστολείς αντλίας πρωτονίων

Τις πρώτες δεκαετίες μετά την εισαγωγή τους, τα αντιεκκριτικά φάρμακα γενικά και οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων στις Ηνωμένες Πολιτείες, τη Ρωσία και πολλές άλλες χώρες ήταν συνταγογραφούμενα φάρμακα. Το 1995, ο FDA ενέκρινε την εξωχρηματιστηριακή (Over-the-Coutne r) πώληση του αναστολέα H2 Zantac 75, το 2003 - το πρώτο OTC PPI Prilosec OTC (ομεπραζόλη μαγνησίου). Αργότερα, οι PPIs που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή στις ΗΠΑ: Ομεπραζόλη (ομεπραζόλη), Prevacid 24HR (λανσοπραζόλη),
Nexium 24HR (esomeprazole magnesium), Zegerid OTC (ομεπραζόλη + διττανθρακικό νάτριο). Όλες οι μη συνταγογραφούμενες μορφές έχουν χαμηλή περιεκτικότητα σε δραστικό συστατικό και προορίζονται για τη «θεραπεία της συχνής καούρας».

Η παντοπραζόλη 20 mg έχει εγκριθεί για OTC στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ) 12.6.2009, στην Αυστραλία - το 2008 εσομεπραζόλη 20 mg - στην ΕΕ 26.8.2013 Λανσοπραζόλη - στη Σουηδία από το 2004, αργότερα επιτρέπεται σε πολλές άλλες χώρες της ΕΕ, Αυστραλία και Νέα Ζηλανδία. Ομεπραζόλη - στη Σουηδία από το 1999, αργότερα στην Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία, άλλες χώρες της ΕΕ, τον Καναδά, ορισμένες χώρες της Λατινικής Αμερικής. Rabeprazole - στην Αυστραλία από το 2010, αργότερα - στο Ηνωμένο Βασίλειο (Boardman HF, Heeley G. Ο ρόλος του φαρμακοποιού στην επιλογή και τη χρήση αναστολέων της αντλίας πρωτονίων χωρίς ιατρική συνταγή. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716 DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).

Στη Ρωσία, επιτρέπονται τα ακόλουθα για εξωχρηματιστηριακή πώληση, ιδίως: δοσολογικές μορφές IPP
:

• Gastrozole, Omez, Ortanol, Omeprazole-Teva, Ultop, κάψουλες που περιέχουν 10 mg ομεπραζόλης
• Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, κάψουλες που περιέχουν 10 mg νατριούχου ραβεπραζόλης (ή ραβεπραζόλης)
• Controloc, κάψουλες που περιέχουν 20 mg παντοπραζόλης

Κατά γενικό κανόνα κατά τη λήψη μη συνταγογραφούμενων PPIs, εάν δεν υπάρξει αποτέλεσμα εντός των πρώτων τριών ημερών, απαιτείται διαβούλευση με ειδικό. Η μέγιστη διάρκεια θεραπείας με PPI που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή χωρίς να επικοινωνήσετε με γιατρό είναι 14 ημέρες (για Controloc - 4 εβδομάδες). Το μεσοδιάστημα μεταξύ των μαθημάτων 14 ημερών θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 4 μήνες.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα καταστολής του υδροχλωρικού οξέος, αν και δεν είναι χωρίς κάποια μειονεκτήματα. Με αυτή την ιδιότητα, έχουν βρει ευρεία εφαρμογή στη θεραπεία ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα που εξαρτώνται από οξύ, συμπεριλαμβανομένης, εάν είναι απαραίτητο, της εκρίζωσης του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού.

Ασθένειες και καταστάσεις για τη θεραπεία των οποίων ενδείκνυται η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (Lapina T.L.):

• γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠΝ)
• έλκος στομάχου και/ή δωδεκαδακτύλου
• Σύνδρομο Zollinger-Ellison
• βλάβη του γαστρικού βλεννογόνου που προκαλείται από τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ)
• ασθένειες και καταστάσεις στις οποίες ενδείκνυται η εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού.

Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει άμεση σχέση μεταξύ της διάρκειας διατήρησης της γαστρικής οξύτητας με pH> 4,0 και της ταχύτητας επούλωσης των ελκών και των διαβρώσεων στον οισοφάγο, γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, τη συχνότητα της εκρίζωσης του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού και τη μείωση των χαρακτηριστικών συμπτωμάτων. εξωοισοφαγικών εκδηλώσεων γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης. Όσο χαμηλότερη είναι η οξύτητα του περιεχομένου του στομάχου (δηλαδή όσο υψηλότερη είναι η τιμή του pH), τόσο νωρίτερα επιτυγχάνεται το αποτέλεσμα της θεραπείας. Γενικά, μπορεί να ειπωθεί ότι για τις περισσότερες ασθένειες που σχετίζονται με τα οξέα, είναι σημαντικό το επίπεδο pH στο στομάχι να είναι μεγαλύτερο από 4,0 για τουλάχιστον 16 ώρες την ημέρα. Πιο λεπτομερείς μελέτες έχουν αποδείξει ότι κάθε μια από τις εξαρτώμενες από το οξύ ασθένειες έχει το δικό της κρίσιμο επίπεδο οξύτητας, το οποίο πρέπει να διατηρείται για τουλάχιστον 16 ώρες την ημέρα (Isakov V.A.):

Ασθένειες που σχετίζονται με τα οξέα	Το επίπεδο οξύτητας που απαιτείται για την επούλωση, pH, όχι λιγότερο
Γαστρεντερική αιμορραγία	6
ΓΟΠΝ που επιπλέκεται από εξωοισοφαγικές εκδηλώσεις	6
Τετραπλή ή τριπλή θεραπεία με αντιβιοτικά	5
Διαβρωτική ΓΟΠΝ	4
Βλάβη στον γαστρικό βλεννογόνο που προκαλείται από τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων	4
λειτουργική δυσπεψία	3
Θεραπεία Συντήρησης για ΓΟΠΝ	3

Στην παθογένεση των ελκών του στομάχου ή/και του δωδεκαδακτύλου, ο καθοριστικός κρίκος είναι η ανισορροπία μεταξύ των παραγόντων επιθετικότητας και των παραγόντων προστασίας της βλεννογόνου μεμβράνης. Επί του παρόντος, μεταξύ των παραγόντων επιθετικότητας, εκτός από την υπερέκκριση υδροχλωρικού οξέος, υπάρχουν: υπερπαραγωγή πεψίνης, Helicobacter piylori, μειωμένη κινητικότητα του γαστροδωδεκαδακτύλου, επιδράσεις στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και στο δωδεκαδάκτυλο χολικών οξέων και λυσολικετίνης, παγκρεατικά ένζυμα στο παρουσία δωδεκαδακτυλογαστρικής παλινδρόμησης, καθώς και ισχαιμία της βλεννογόνου μεμβράνης, κάπνισμα, κατανάλωση σκληρού ποτού, λήψη ορισμένων φαρμάκων όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Οι προστατευτικοί παράγοντες περιλαμβάνουν: έκκριση γαστρικής βλέννας, παραγωγή διττανθρακικών, που συμβάλλουν στην εξουδετέρωση της ενδογαστρικής οξύτητας στην επιφάνεια του γαστρικού βλεννογόνου έως και 7 μονάδες. pH, η ικανότητα της τελευταίας να αναγεννάται, η σύνθεση προσταγλανδινών, οι οποίες έχουν προστατευτική δράση και συμμετέχουν στην εξασφάλιση επαρκούς ροής αίματος στον βλεννογόνο του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Είναι σημαντικό ότι πολλοί από αυτούς τους παράγοντες επιθετικότητας και άμυνας καθορίζονται γενετικά και η ισορροπία μεταξύ τους διατηρείται από τη συντονισμένη αλληλεπίδραση του νευροενδοκρινικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλικού φλοιού, του υποθαλάμου, των περιφερειακών ενδοκρινών αδένων και των γαστρεντερικών ορμονών και πολυπεπτιδίων. Ο σημαντικότερος ρόλος της υπεροξύτητας στη γένεση του πεπτικού έλκους επιβεβαιώνεται από την υψηλή κλινική αποτελεσματικότητα των αντιεκκριτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ευρέως στη σύγχρονη θεραπεία του πεπτικού έλκους, μεταξύ των οποίων πρωταγωνιστικό ρόλο παίζουν οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (Maev I.V.).

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων σε σχήματα εκρίζωσης Ελικοβακτήριο του πυλωρού

εκρίζωση Ελικοβακτήριο του πυλωρούδεν φτάνει πάντα στο στόχο. Η πολύ διαδεδομένη και κακή χρήση κοινών αντιβακτηριακών παραγόντων έχει οδηγήσει σε αυξημένη αντοχή σε αυτά. Ελικοβακτήριο του πυλωρού. Αναγνωρίζεται ότι σε διάφορες χώρες του κόσμου ( διαφορετικές περιοχές) συνιστάται η χρήση διαφορετικών σχημάτων. Στη συντριπτική πλειονότητα των σχημάτων, ένας από τους αναστολείς αντλίας πρωτονίων υπάρχει αναγκαστικά στη λεγόμενη τυπική δόση (ομεπραζόλη 20 mg, λανσοπραζόλη 30 mg, παντοπραζόλη 40 mg, εσομεπραζόλη 20 mg, ραμπεπραζόλη 20 mg 2 φορές την ημέρα). Η παρουσία ενός αναστολέα αντλίας πρωτονίων στο σχήμα αυξάνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα των αντιβιοτικών και αυξάνει δραματικά το ποσοστό των επιτυχών εκριζώσεων. Μια εξαίρεση όταν δεν χρησιμοποιούνται αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι η ατροφία του γαστρικού βλεννογόνου με χλωρυδρία, η οποία επιβεβαιώνεται με τη μέτρηση του pH. Η επιλογή ενός ή άλλου αναστολέα αντλίας πρωτονίων επηρεάζει την πιθανότητα εκρίζωσης, αλλά η αντικατάσταση άλλων φαρμάκων (αντιβιοτικά, κυτταροπροστατευτές) έχει πολύ μεγαλύτερο αντίκτυπο από τους PPI. Συγκεκριμένες συστάσεις για την εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού δίνονται στα Πρότυπα για τη Διάγνωση και τη Θεραπεία των Ασθενειών που εξαρτώνται από το οξύ και του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού που εγκρίθηκαν από την Επιστημονική Εταιρεία Γαστρεντερολόγων της Ρωσίας το 2010.

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αυξάνουν τον κίνδυνο καταγμάτων, πιθανώς προκαλώντας Clostridium difficile-σχετιζόμενη διάρροια και μπορεί να προκαλέσει υπομαγνησιαιμία και άνοια σε μεγάλη ηλικία και πιθανόν να αυξήσει τον κίνδυνο πνευμονίας στους ηλικιωμένους

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) έχει εκδώσει μια σειρά από αναφορές σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους από μακροχρόνιες ή υψηλές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων:

• Τον Μάιο του 2010, ο FDA εξέδωσε μια προειδοποίηση σχετικά με αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων ισχίου, καρπού και σπονδυλικής στήλης με μακροχρόνια χρήση ή υψηλές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων («Προειδοποίηση FDA»)
• Τον Φεβρουάριο του 2012, εκδόθηκε μια ανακοίνωση της FDA που προειδοποιεί τους ασθενείς και τους γιατρούς ότι η θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο διάρροιας που σχετίζεται με το Clostridium difficile (Ανακοίνωση FDA με ημερομηνία 2/8/2012).

Σε σχέση με αυτές και παρόμοιες πληροφορίες, ο FDA πιστεύει: Όταν συνταγογραφούνται αναστολείς αντλίας πρωτονίων, ο κλινικός ιατρός θα πρέπει να επιλέξει τη χαμηλότερη δυνατή δόση ή συντομότερη πορεία θεραπείας που θα ήταν επαρκής για την κατάσταση του ασθενούς.

Έχουν περιγραφεί αρκετές περιπτώσεις απειλητικής για τη ζωή υπομαγνησιαιμίας (έλλειψη μαγνησίου στο αίμα) που σχετίζεται με τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (Yang Y.-X., Metz D.C.). Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, όταν λαμβάνονται με διουρητικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, αυξάνουν ελαφρώς τον κίνδυνο νοσηλείας για υπομαγνησιαιμία. Ωστόσο, αυτό το γεγονός δεν πρέπει να επηρεάζει τη λογική για τη συνταγογράφηση αναστολέων αντλίας πρωτονίων και το μικρό μέγεθος του κινδύνου δεν απαιτεί έλεγχο για τα επίπεδα μαγνησίου στο αίμα (Zipursky J el al. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και νοσηλεία με υπομαγνησιαιμία: Περίπτωση βάσει πληθυσμού -Μελέτη Ελέγχου / PLOS Medicine - Σεπ 30, 2014).

Σύμφωνα με μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στη Γερμανία (Γερμανικό Κέντρο Νευροεκφυλιστικών Νοσημάτων, Βόννη), η μακροχρόνια χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων αυξάνει τον κίνδυνο άνοιας στην τρίτη ηλικία κατά 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Άνοια. A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis JAMA Neurol Δημοσιεύτηκε διαδικτυακά στις 15 Φεβρουαρίου 2016 doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).

Ερευνητές από το Ηνωμένο Βασίλειο διαπίστωσαν ότι οι ηλικιωμένοι που έλαβαν PPI για μια περίοδο δύο ετών είχαν περισσότερους υψηλού κινδύνουπνευμονία. Η λογική των συγγραφέων της μελέτης είναι η εξής: το οξύ στο στομάχι δημιουργεί φραγμό στην παθογόνο εντερική μικροχλωρίδα για τους πνεύμονες. Επομένως, εάν η παραγωγή οξέος μειωθεί λόγω της πρόσληψης PPI, τότε λόγω υψηλών παλινδρόμων, περισσότερα παθογόνα μπορούν να εισέλθουν στην αναπνευστική οδό (J. Zirk-Sadowski, et al. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και μακροπρόθεσμος κίνδυνος πνευμονίας από την κοινότητα σε ηλικιωμένους Ενήλικες. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111/jgs.15385).

Λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Διαφορετικοί αναστολείς αντλίας πρωτονίων έχουν διαφορετικές κατηγορίες κινδύνου για το έμβρυο σύμφωνα με τον FDA: Η λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης υπερδιπλασιάζει τον κίνδυνο να γεννηθεί μωρό με καρδιακό ελάττωμα (GI & Hepatology News, Αύγουστος 2010).

Υπάρχουν επίσης μελέτες που αποδεικνύουν ότι η λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αυξάνει τον κίνδυνο άσθματος στο αγέννητο παιδί κατά 1,34 φορές (η λήψη αναστολέων Η2 κατά 1,45 φορές). Πηγή: Lai T., et al. Χρήση κατασταλτικών φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και ο κίνδυνος παιδικού άσθματος: Μια μετα-ανάλυση. Παιδιατρική. Ιανουάριος 2018.

Επιλογή αναστολέων αντλίας πρωτονίων

Η δράση καταστολής οξέος των αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι αυστηρά ατομική για κάθε ασθενή. Σε έναν αριθμό ασθενών σημειώνονται φαινόμενα όπως «αντίσταση σε αναστολείς αντλίας πρωτονίων», «νυχτερινή διάσπαση οξέος» κ.λπ. Αυτό οφείλεται τόσο σε γενετικούς παράγοντες όσο και στην κατάσταση του σώματος. Ως εκ τούτου, στη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ, η χορήγηση αναστολέων αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να προσαρμόζεται μεμονωμένα και έγκαιρα, λαμβάνοντας υπόψη την ανταπόκριση στη θεραπεία. Συνιστάται να προσδιορίζεται ο ατομικός ρυθμός λήψης και οι δόσεις των φαρμάκων για κάθε ασθενή υπό τον έλεγχο της ενδογαστρικής pH-μετρίας (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).

Ημερήσιο pH-γραμμάριο του στομάχου μετά τη λήψη PPI

Σύγκριση αναστολέων αντλίας πρωτονίων

Είναι γενικά αποδεκτό ότι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι οι περισσότεροι αποτελεσματικά μέσαγια τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το οξύ. Η κατηγορία των αντιεκκριτικών παραγόντων που εμφανίστηκαν πριν από τους PPI - Η2-αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης αντικαθίστανται σταδιακά από την κλινική πρακτική και οι PPI ανταγωνίζονται μόνο μεταξύ τους. Μεταξύ των γαστρεντερολόγων, υπάρχουν διαφορετικές απόψεις σχετικά με τη συγκριτική αποτελεσματικότητα συγκεκριμένων τύπων αναστολέων αντλίας πρωτονίων. Ορισμένοι από αυτούς υποστηρίζουν ότι, παρά κάποιες διαφορές που υπάρχουν μεταξύ των PPI, σήμερα δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία που να μας επιτρέπουν να μιλήσουμε για τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα οποιουδήποτε PPI σε σύγκριση με τους άλλους (Vasiliev Yu.V. et al.) ή για την εκρίζωση Hp ο τύπος PPI που περιλαμβάνεται στη σύνθεση της τριπλής (τετραπλής θεραπείας) δεν έχει σημασία (Nikonov EK, Alekseenko SA). Άλλοι γράφουν ότι, για παράδειγμα, η εσομεπραζόλη διαφέρει θεμελιωδώς από τους άλλους τέσσερις PPI: ομεπραζόλη, παντοπραζόλη, λανσοπραζόλη και ραβεπραζόλη (Lapina T.L., Demyanenko D. και άλλοι). Άλλοι πάλι πιστεύουν ότι η ραβεπραζόλη είναι η πιο αποτελεσματική (Ivashkin V.T. et al., Maev I.V. et al.).

Μια ομάδα επιστημόνων από τη Γερμανία (Kirchheiner J. et al.) έκανε μια μετα-ανάλυση δόσης-απόκρισης για το μέσο 24ωρο ενδογαστρικό pH και το ποσοστό χρόνου με pH>4 σε 24 ώρες για διάφορους PPI. Έλαβαν τις ακόλουθες τιμές της αποτελεσματικότητας των διαφόρων PPI για την επίτευξη μέσης τιμής ενδογαστρικού pH=4:
Το κόστος της γενικής χρήσης ομεπραζόλης, παντοπραζόλης και λανσοπραζόλης είναι πολύ χαμηλότερο από τα αρχικά σκευάσματα εσομεπραζόλης και ραβεπραζόλης, τα οποία έχουν σπουδαίοςγια τον ασθενή και συχνά καθορίζει την επιλογή του φαρμάκου με βάση οικονομικές ευκαιρίες, ειδικά για μακροχρόνια χρήση (Alekseenko S.A.).

Εμπορικές ονομασίες φαρμάκων - αναστολείς αντλίας πρωτονίων

Παρόν στην εγχώρια φαρμακευτική αγορά ευρύ φάσμαδιάφορα φάρμακα από την ομάδα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων:

• δραστική ουσία ομεπραζόλη: Bioprazole, Vero-omeprazole, Gastrozole, Demeprazole, Zhelkizol, Zerocid, Zolsser, Krismel, Lomak, Losek, Losek Χάρτες, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazole-σφαιρίδια Omeprazomeprazomepra-AK-OS, acri, Omeprazole-EK, Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omiticidum,0,Pecomle Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
• η δραστική ουσία είναι η ομεπραζόλη, επιπλέον της οποίας το φάρμακο περιέχει αξιοσημείωτη ποσότητα διττανθρακικού νατρίου: Omez insta
• δραστική ουσία ομεπραζόλη + δομπεριδόνη: Omez-d
• ενεργό συστατικό παντοπραζόλη: Zipantola, Controloc, Krosatsid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
• δραστική ουσία λανσοπραζόλη: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epikur
• δραστική ουσία rabeprazole: Beret, Zolispan, Zulbex, Noflux (παλαιότερα ονομαζόταν Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Hairabezol
• δραστική ουσία

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs) στη σύγχρονη φαρμακευτική αγορά απομονώνονται με τη μορφή καψουλών ή δισκίων. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Θα μάθετε περισσότερα για τα φάρμακα από το άρθρο μας.

Οι παθολογίες του γαστρικού βλεννογόνου, που έχουν προκύψει λόγω παραβιάσεων της οξύτητας του γαστρικού υγρού, αντιμετωπίζονται με αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται για διάφορες παθήσεις του στομάχου (έλκος, γαστρίτιδα, γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα, οισοφαγίτιδα παλινδρόμησης, διάβρωση του οισοφάγου κ.λπ.), η δράση τους στοχεύει στη μείωση της παραγωγής γαστρικού υγρού.

Επιπλέον, οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται αναγκαστικά σε σύνθετη θεραπεία με αντιβακτηριακά φάρμακα για την εκρίζωση του βακτηρίου Helicobacter Pylori, καθώς και σε περίπτωση συστηματικής χρήσης φαρμάκων που επηρεάζουν δυσμενώς τη λειτουργία του στομάχου και των εντέρων.

Πώς λειτουργούν τα φάρμακα

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα με επαρκή ποσότητα νερού. Η δραστική ουσία του φαρμάκου εισέρχεται στο έντερο, μετά την οποία λαμβάνει χώρα απορρόφηση στο αίμα. Περαιτέρω, η δραστική ουσία του φαρμάκου διεισδύει στον γαστρικό βλεννογόνο.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τις πρώτες ημέρες μετά την έναρξη της λήψης αναστολέων αντλίας πρωτονίων, ο ασθενής δεν παρατηρεί αλλαγές στην θετική πλευρά. Αυτό οφείλεται κυρίως στο γεγονός ότι αυτά τα δισκία έχουν αθροιστικό αποτέλεσμα, δηλαδή αρχίζουν να λειτουργούν σε πλήρη ισχύ μετά από επαρκή ποσότητα δραστική ουσία.

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται σε σύνθετη θεραπεία με προβιοτικά, ενζυμικά και αντιόξινα σκευάσματα, μερικές φορές με αντιβιοτικά.

Βασικά, οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων στοχεύουν στη μείωση του υδροχλωρικού οξέος, το οποίο είναι απαραίτητο στη θεραπεία των ελκών. Το γεγονός είναι ότι με αυξημένη οξύτητα του γαστρικού υγρού, εξελίσσεται έλκος στομάχου ή δωδεκαδακτύλου. Η μείωση της οξύτητας είναι απαραίτητη προκειμένου να επιταχυνθεί η διαδικασία επούλωσης των ελκών στο στομάχι. Επιπλέον, αυτά τα κεφάλαια συνταγογραφούνται για χρόνιες παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα ως πρόληψη των παροξύνσεων δύο φορές το χρόνο.

Ενδείξεις χρήσης

Ένας γαστρεντερολόγος συνταγογραφεί αναστολείς πρωτονίων εάν η παθολογία του στομάχου προκαλείται από αλλαγή στο επίπεδο οξύτητας του γαστρικού υγρού. Αυτό το χαρακτηριστικό εντοπίζεται συνήθως στις ακόλουθες παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα:

• χρόνια καούρα?
• γαστρίτιδα διαφόρων αιτιολογιών.
• γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα;
• η παρουσία έλκους στομάχου ή δωδεκαδακτύλου.

Παρά το γεγονός ότι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων πολύ σπάνια προκαλούν παρενέργειες, έχουν έναν ελάχιστο κατάλογο αντενδείξεων, αυτό το φάρμακο συνιστάται να χρησιμοποιείται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού.

Εάν η διάγνωσή σας δεν επιβεβαιωθεί από ειδικό, αυτό το είδος αυτοθεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε μη αναστρέψιμες συνέπειες.

Αντενδείξεις για εισαγωγή

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων έχουν μια τυπική λίστα αντενδείξεων:

• Ο επίσημος σχολιασμός του PPI αναφέρει ότι η χρήση κεφαλαίων δεν συνιστάται κατηγορηματικά για γυναίκες που κυοφορούν παιδί, καθώς και όταν θηλάζουν ένα παιδί.
• Δεν μπορείτε να θεραπεύσετε το στομάχι με αυτά τα φάρμακα για παιδιά που δεν έχουν συμπληρώσει την ηλικία των 12 ετών.
• Επίσης στη λίστα των αντενδείξεων υπάρχει μια γραμμή που αναφέρεται στην ατομική δυσανεξία της δραστικής ουσίας. Σε αυτή την περίπτωση, ο γιατρός αλλάζει τα δισκία σε παρόμοια.

Παρά τις συστάσεις του κατασκευαστή, σε ορισμένες περιπτώσεις, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει χάπια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας. Αυτό συμβαίνει συνήθως σε ακραίες περιπτώσεις, όταν δεν υπάρχει άλλη διέξοδος για μια γυναίκα «στη θέση».

Πιθανές παρενέργειες

Κάθε ομάδα αναστολέων χαρακτηρίζεται από μεμονωμένες παρενέργειες. Πρέπει να σημειωθεί ότι είναι αρκετά σπάνιες. Ας εξετάσουμε τα κυριότερα:

• ναυτία;
• απώλεια της όρεξης?
• πονοκέφαλο;
• δυσκοιλιότητα ή διάρροια?
• κάνω εμετό;
• πόνος στο στομάχι?
• αλλεργική αντίδραση με τη μορφή εξανθήματος στο δέρμα.

Αποτελεσματικοί PPI

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορούν να χωριστούν χονδρικά σε πέντε ομάδες. Η διαφορά τους είναι η δραστική ουσία και η ποσότητα της. Ανάλογα με το δραστικό συστατικό, το σχήμα, η πορεία θεραπείας ή η δοσολογία του φαρμάκου μπορεί να αλλάξει. Όλοι οι υπάρχοντες τύποι αναστολέων στοχεύουν στη μείωση της παραγωγής γαστρικού υγρού. Εξετάστε μια λίστα με τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα.

Η δραστική ουσία και η δοσολογία της συνταγογραφούνται από τον θεράποντα ιατρό, ανάλογα με τον τύπο της νόσου, τη σοβαρότητά της, τα συμπτώματα και τις αντενδείξεις στον ασθενή.

Παρασκευάσματα με βάση τη λανσοπραζόλη

Η διαφορά αυτής της ομάδας είναι η υψηλή απορροφητικότητα. Αυτά τα κεφάλαια περιλαμβάνουν: Lanzap, Helicol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin και άλλα.

Ας σταθούμε λεπτομερέστερα στα πιο δημοφιλή φάρμακα που βασίζονται στη λανσοπραζόλη:

• Ακρυλάνες. Το φάρμακο διατίθεται με τη μορφή καψουλών. Η συσκευασία περιέχει 30 mg δραστικής ουσίας. Μία κυψέλη περιέχει 10 δισκία. Ο κατασκευαστής παράγει το φάρμακο σε συσκευασίες των 10, 20 ή 30 καψουλών. Σύμφωνα με τον επίσημο σχολιασμό, το φάρμακο συνιστάται να πίνετε μία φορά την ημέρα. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου, το σχήμα και η πορεία της θεραπείας μπορούν να προσαρμοστούν από τον θεράποντα ιατρό.
• Lancid. Μέσα για τη θεραπεία οξέων παθήσεων του γαστρεντερικού σωλήνα, που παράγονται σε κάψουλες. Μία κάψουλα περιέχει 15 mg του δραστικού συστατικού. Η δόση του φαρμάκου έχει σχεδιαστεί για μία μόνο δόση. Για σοβαρές ασθένειες, ο γιατρός μπορεί να αυξήσει τη δόση.
• Επίκουρος. Κάθε κάψουλα αυτού του αναστολέα αντλίας πρωτονίων περιέχει 30 mg του δραστικού συστατικού. Μία συσκευασία περιέχει 10 κάψουλες. Ο τρόπος χορήγησης και η δόση δεν διαφέρει από τα προαναφερθέντα ανάλογα.

Φάρμακα με βάση την ομεπραζόλη

Μέχρι σήμερα, το πιο δημοφιλές φάρμακο που συνταγογραφείται για αυξημένη έκκριση γαστρικού υγρού, καθώς και παρουσία έλκους στομάχου. Πολλές μελέτες έχουν αποδείξει την αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου. Τα φάρμακα με αυτή τη δραστική ουσία έχουν το πλεονέκτημα του χαμηλού κόστους.

Υπάρχουν τέτοια δισκία με τη δραστική ουσία "ομεπραζόλη": Γαστροζόλη, Δεμεπραζόλη, Ultop, Ortanol, Helicid κ.λπ.

Εξετάστε μερικά από τα ονόματα αυτών των αναστολέων αντλίας πρωτονίων:

• Ομέζ. Οι κάψουλες νέας γενιάς περιέχουν ελαφρώς πιο δραστικό συστατικό από τα σκευάσματα με βάση τη λανσοπραζόλη. Μία κάψουλα περιέχει 40 mg του δραστικού συστατικού. Εφαρμόστε μία φορά την ημέρα. Αυτή η δόση είναι αρκετά αρκετή για να αναστείλει την παραγωγή οξέος κατά τη διάρκεια της ημέρας και τη νύχτα. Η πορεία της θεραπείας καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό.
• Βιοπραζόλη. Μία κάψουλα περιέχει 20 mg δραστικού συστατικού. Ο αναστολέας της αντλίας πρωτονίων μειώνει αποτελεσματικά την παραγωγή οξέος. Χρειάζεται να πίνετε μόνο μία κάψουλα την ημέρα.
• Omesol. Ο αναστολέας της αντλίας πρωτονίων βοηθά στην αναστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος. Ένα δισκίο περιέχει 40 mg του δραστικού συστατικού. Λαμβάνετε μία κάψουλα ημερησίως. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο γιατρός συνιστά τη λήψη του φαρμάκου δύο φορές.
• Λόσεκ. Μία κάψουλα περιέχει 30 mg δραστικού συστατικού.

Πρέπει να σημειωθεί ότι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων με βάση την ομεπραζόλη είναι ξεπερασμένοι και σπάνια χρησιμοποιούνται σήμερα ως θεραπεία για παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα.

Φάρμακα με βάση την παντοπραζόλη

Η ομάδα πρωτονίων έχει μια ορισμένη ιδιαιτερότητα - επηρεάζουν απαλά τον γαστρικό βλεννογόνο. Για το λόγο αυτό, η πορεία της θεραπείας μπορεί να είναι μακρά, προκειμένου να αποφευχθούν πιθανές υποτροπές.

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz κ.λπ.

Ας σταθούμε λεπτομερέστερα σε ορισμένα φάρμακα που βασίζονται στην παντοπραζόλη:

• Controloc. Ο αναστολέας διατίθεται σε μορφή δισκίου. Μία κάψουλα μπορεί να περιέχει 20 ή 40 mg του δραστικού συστατικού. Ανάλογα με τη διάγνωση, ο τρόπος χορήγησης και η δοσολογία μπορεί να διαφέρουν.
• Νολπάζα. Απελευθερώνεται σε δόση 20 και 40 mg. Η ιδιαιτερότητα αυτού του φαρμάκου είναι ότι η χρήση του απαγορεύεται μέχρι την ηλικία των 18 ετών. Χρησιμοποιήστε το μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση το πρωί.
• Ultera. Ο αναστολέας της αντλίας πρωτονίων είναι ανάλογο του Nolpaza. Η δοσολογία και ο τρόπος χορήγησης είναι πανομοιότυπες.

Μετά την τελική ανάκαμψη, τα φάρμακα μπορούν να συνταγογραφηθούν ως προληπτικά.

Παρασκευάσματα με βάση τη ραβεπραζόλη

Τα κεφάλαια αυτής της ομάδας αντιμετωπίζουν αποτελεσματικά το έργο.

Μεταξύ των φαρμάκων με βάση τη ραβεπραζόλη, υπάρχουν: Zolispan, Ontime, Pariet κ.λπ.

Ας περιγράψουμε λεπτομερώς τη δράση ορισμένων φαρμάκων που βασίζονται στη ραβεπραζόλη:

• Μπερές. Ο αναστολέας αντλίας πρωτονίων περιέχει 20 ή 40 mg του δραστικού συστατικού. Το φάρμακο συνταγογραφείται μία ή δύο φορές την ημέρα, ανάλογα με τον σκοπό της θεραπείας.
• Ζουλμπέκς. Παράγεται με τη μορφή δισκίων, η σύνθεση περιέχει 20 mg της δραστικής ουσίας. Το φάρμακο συνταγογραφείται συχνά για τη θεραπεία ελκών. Για αποτελεσματική θεραπεία, αρκεί μία μόνο δόση του φαρμάκου, κατά προτίμηση το πρωί.
• Ραμπελόκ. Συχνά συνταγογραφείται ως προφύλαξη για την ανάπτυξη πεπτικού έλκους του στομάχου ή του δωδεκαδακτύλου. Περιέχει μόνο 15 mg του δραστικού συστατικού.

Τις περισσότερες φορές, τα δισκία ή οι κάψουλες με βάση τη ραβεπραζόλη συνταγογραφούνται παρουσία έλκους στομάχου.

φάρμακα εσομεπραζόλης

Ένα χαρακτηριστικό αυτής της ομάδας είναι ότι τα ενεργά συστατικά των ταμείων πολύς καιρόςπαραμένουν στο ανθρώπινο σώμα. Για το λόγο αυτό, οι γιατροί συνήθως συνταγογραφούν την ελάχιστη δόση μία φορά την ημέρα.

Τα κεφάλαια αυτής της ομάδας περιλαμβάνουν: Neo-Zext, Esomeprazole Canon κ.λπ.

Τα πιο δημοφιλή φάρμακα με βάση την εσομεπραζόλη είναι τα εξής:

• Nexium. Η κύρια ένδειξη θεραπείας είναι η γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση. Διατίθεται σε δόση 20 mg. Το μειονέκτημα αυτού του εργαλείου είναι η μάλλον υψηλή τιμή. Ένα πακέτο κοστίζει περίπου 1500 ρούβλια.
• Emanera. Αναθέστε δύο φορές την ημέρα. Περιέχει 20 mg δραστικής ουσίας. Με βάση τα σχόλια των καταναλωτών, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι το εργαλείο έχει καλή απόδοση, αλλά αρκετά υψηλό κόστος.

Ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου, η δοσολογία μπορεί να ποικίλλει.

Μέχρι σήμερα, οι γιατροί και οι ασθενείς προτιμούν σκευάσματα με βάση τη λανσοπραζόλη και την παντοπραζόλη. Αυτή η ομάδα πολύ σπάνια προκαλεί παρενέργειες και είναι κατάλληλη για σχεδόν κάθε άτομο. Επιπλέον, η πορεία της θεραπείας με κάψουλες που βασίζονται σε αυτά τα ενεργά συστατικά είναι πολύ μικρότερη. Θυμηθείτε ότι οποιοσδήποτε αναστολέας αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να συνταγογραφείται από τον θεράποντα ιατρό μόνο μετά από διαγνωστική εξέταση.