Гепатиты и их современная классификация. Классификация гепатитов: вирусный и неуточненной этиологии, неверифицированный Классификация вирусных гепатитов

– это диффузное воспаление печеночной ткани вследствие токсического, инфекционного или аутоиммунного процесса. Общая симптоматика – тяжесть и боли в правом подреберье с иррадиацией под правую лопатку, тошнота, сухость и чувство горечи во рту, отсутствие аппетита, отрыжка. В тяжелых случаях – желтуха, потеря веса, сыпь на коже. Исходом гепатита может быть хроническая форма, печеночная кома, цирроз и рак печени. Диагностика гепатитов включает исследование биохимических проб крови, УЗИ печени, гепатохолецистосцинтиографию, пункционную биопсию. Лечение основывается на соблюдении диеты, приеме гепатопротекторов, проведении дезинтоксикации, специфической этиотропной и патогенетической терапии.

Общие сведения

Гепатит – воспалительное заболевание печени. По характеру течения различают острые и хронические гепатиты. Острые гепатиты протекают с выраженной симптоматикой и имеют два варианта исхода: полное излечение, или переход в хроническую форму. Подавляющее большинство гепатитов (90%) имеют алкогольную, вирусную или лекарственную этиологию. Частота возникновения гепатита у разных групп лиц различается в зависимости от формы и причины заболевания.

Хроническим признают гепатит, который длится более полугода. Хронический процесс по морфологической картине представляет собой дистрофические изменения в ткани печени воспалительного происхождения, не затрагивающие дольковой структуры органа. Первично хронические гепатиты первоначально протекают либо без выраженной симптоматики, либо с минимальными проявлениями. Заболевание нередко обнаруживается при медосмотрах и обследованиях по поводу других патологий. Чаще развиваются у мужчин, но к некоторым специфическим гепатитам большую склонность имеют женщины. Особое внимание уделяют состоянию печени у больных, перенесших острый гепатит, и являющихся носителями австралийского антигена, а также у лиц, злоупотребляющих алкоголем, либо проходящих лечение гепатотоксическими препаратами.

Патогенез

Острый гепатит развивается либо вследствие непосредственного поражения печени гепатотоксическими факторами или вирусной инфекцией, либо вследствие развития аутоиммунной реакции – выработки антител к собственным тканям организма. В обоих случаях развивается острое воспаление в ткани печени, повреждение и разрушение гепатоцитов, воспалительный отек и снижение функциональной деятельности органа. Недостаточность желчеродной функции печени является первопричиной билирубинемии и, как следствие, желтухи. Поскольку в тканях печени нет болевых рецепторных зон, болевой синдром редко выражен и связан с увеличением печени, растяжкой ее хорошо иннервированной капсулы и воспалительными процессами в желчном пузыре.

Хроническое воспаление, как правило, развивается вследствие нелеченного или недостаточно залеченного острого гепатита. Зачастую безжелтушные и бессимптомные формы гепатита не выявляются вовремя, и воспалительный процесс приобретает хронический характер, возникают очаги дистрофии и перерождения печеночной ткани. Усугубляется снижение функциональной деятельности печени. Нередко хронический гепатит постепенно переходит в цирроз печени .

Классификация

Гепатиты классифицируют:

по причине развития - вирусные, алкогольные , лекарственные , аутоиммунный гепатит , специфические гепатиты (туберкулезный , описторхозный, эхинококковый и др.), гепатиты вторичные (как осложнения других патологий), криптогенный гепатит (неясной этиологии);
по течению (острый , хронический);
по клиническим признакам (желтушная, безжелтушная, субклиническая формы).

Диагностика

Диагностика гепатитов осуществляется на основании наличия симптоматики, данных физикального осмотра гастроэнтеролога или терапевта, функциональных и лабораторных исследований.

Лабораторные исследования включают: биохимические пробы печени, определение билирубинемии, снижения активности сывороточных ферментов, повышение уровня гамма-альбуминов, при понижении содержания альбумина; также отмечают снижение показателей содержания протромбина, факторов свертываемости VII и V, фибриногена. Наблюдается изменение показателей тимоловой и сулемовой проб.

Лечение гепатита

Лечение острого гепатита

Лечение обязательно проводится в стационаре. Кроме того:

прописывается диета №5А, полупостельный режим (при тяжелом течении – постельный);
при всех формах гепатита противопоказан алкоголь и гепатотоксичные лекарственные средства;
производится интенсивная дезинтоксикационная инфузионная терапия, чтобы компенсировать эту функцию печени;
назначают гепатопротективные препараты (эссенциальные фосфолипиды, силимарин, экстракт расторопши пятнистой);
назначают ежедневную высокую клизму;
производят коррекцию обмена – препараты калия, кальция и марганца, витаминные комплексы.

Вирусные гепатиты лечат в специализированных отделениях инфекционных больниц, токсические – в отделениях, специализирующихся на отравлениях. При инфекционных гепатитах производят санацию очага распространения инфекции. Противовирусные и иммуномодулирующие средства пока недостаточно широко применяются в терапии острых форм гепатитов.

Хорошие результаты по улучшению общего состояния при выраженной гипоксии дает кислородотерапия, оксигенобаротерапия . Если присутствуют признаки геморрагического диатеза , назначают витамин К (викасол) внутривенно.

Лечение хронического гепатита

Больным хроническим гепатитом также назначается лечебная диетотерапия (диета №5А в стадии обострения и диета №5 вне обострения), необходим полный отказ от употребления алкоголя, снижение физических нагрузок. В период обострения необходимо стационарное лечение в отделении гастроэнтерологии.

Фармакологическая терапия включает в себя базисную терапию препаратами-гепатопротекторами, назначение препаратов, нормализующих пищеварительные и обменные процессы, биологические препараты для коррекции бактериальной флоры кишечника.

Гепатопротективная терапия осуществляется препаратами, способствующими регенерации и защите печеночной ткани (силимарин, эссенциальные фосфолипиды, тетраоксифлавонол, калия оротат), назначается курсами по 2-3 месяца с полугодичным перерывами. В терапевтические курсы включают поливитаминные комплексы, ферментные препараты (панкреатин), пробиотики.

В качестве дезинтоксикационных мер применяют инфузию 5%-го раствора глюкозы с добавлением витамина С. Для дезинтоксикации кишечной среды назначают энтеросорбенты (активированный уголь, лигнин гидролизный, микроцеллулоза).

Противовирусную терапию назначают при диагностировании вирусных гепатитов В, С, D. При лечении аутоиммунного гепатита применяют кортикостероиды и иммунодепрессанты. Лечение проводят при постоянном мониторинге биохимических проб крови (активность трансфераз, билирубин крови, функциональные пробы).

Профилактика и прогноз

Первичная профилактика вирусных гепатитов – соблюдение гигиенических предписаний, осуществление санитарно-эпидемических мер, санитарный надзор над предприятиями, могущими стать очагом распространения инфекции, вакцинация . Профилактикой других форм гепатитов является избегание действия гепатотравмирующих факторов – алкоголя, лекарственных средств, токсических веществ.

Вторичная профилактика хронического гепатита заключается в соблюдении диеты, режима, врачебных рекомендаций, регулярном прохождении обследования, контроле клинических показателей крови. Больным рекомендовано регулярное санаторно-курортное лечение, водолечение.

Прогноз при своевременном диагностировании и лечении острого гепатита, как правило, благоприятен и ведет к выздоровлению. Острые алкогольные и токсические гепатиты заканчиваются летально в 3-10 % случаев, часто тяжелое течение связано с ослаблением организма другими заболеваниями. При развитии хронического гепатита прогноз зависит от полноценности и своевременности терапевтических мер, соблюдения диеты и щадящего режима.

Неблагоприятное течение гепатита может осложниться циррозом печени и печеночной недостаточностью , при которой весьма вероятен летальный исход. Другими распространенными осложнениями хронических гепатитов являются обменные нарушения, анемия и нарушения свертываемости,

Хронический гепатит представляет собой инфекционное заболевание, которое поражает печень. В эту форму патология переходит в 80% случаев. Ему предшествует острая фаза, характеризующаяся интенсивными клиническими проявлениями. Игнорирование возникших симптомов чревато необратимыми изменениями. Классификация хронических гепатитов позволяет четко определить подходящую терапевтическую схему.

Недуг провоцируется вирусами В, С, D, F. При проникновении в организм человека возбудителей гепатита А и Е риск развития хронической разновидности заболевания отсутствует. Гепатит невирусной (неинфекционной) этиологии возникает из-за токсического отравления, спровоцированного злоупотреблением алкогольными напитками или приемом медикаментозных препаратов. Дисфункция печени может быть вызвана недугами аутоиммунного характера и сбоями в метаболическом обмене.

В клиническую картину гепатита входят следующие симптомы:

проблемы со сном;
дискомфорт в области правого подреберья;
повышенная утомляемость;
желтушные проявления;
диспепсия;
болезненные ощущения в мышцах;
изменение оттенка урины и кала.

Возможно появление признаков анорексии и повышение температуры тела. Для выявления хронического гепатита назначают такие диагностические процедуры как биопсия печени, клиническое исследование крови, иммуноферментный анализ. Также врачи верифицируют уровень таких элементов, как трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза.

Очаги воспаления, локализованные в паренхиматозном органе, становятся причиной появления серьезных осложнений. Снизить риск возникновения можно посредством своевременных лечебных мер. Тяжелее всего избавиться от неверифицированного гепатита. Из-за бессимптомного течения патологию сложно диагностировать на ранних стадиях.

К неспецифическим симптомам заболевания причисляют раздражительность, одышка, позывы к рвоте, постоянную тошноту. Вирусный гепатит хронического типа проявляется диспепсическим, геморрагическим и астеновегетативным синдромами. В схему медикаментозного лечения включают эубиотики, противовирусные препараты, ферменты, гепатопротекторы.

Вирусные заболевания этого типа классифицируют в зависимости от степени активности воспалительного процесса. Минимальное количество защитных антител фиксируют при ослабленном иммунитете. Это обусловлено недостаточной концентрацией Т-лимфоцитов, Т-киллеров, Т-супрессоров, Т-хелперов. Врачи также выделяют низкую, выраженную и умеренную активность. Они имеют место при наличии нарушений в системе иммунной регуляции.

Гепатит хронического типа прогрессирует следующим образом:

Отсутствие фиброзной ткани.
Присутствие слабовыраженного фиброза перипортального типа.
Наличие зоны поражения с портоцентральными септами.
Начальные стадии цирроза печени.
Распространение воспалительного процесса.
Появление первичной гепатоцеллюлярной карциномы.

Вирусное заболевание часто сопровождается аутоиммунным, цитолитическим или холестатическим синдромом. При последнем повышается уровень билирубина, ЩФ и ГГТП. В клинической картине могут присутствовать зуд и высыпания на кожных покровах. Аутоиммунный синдром выражается в виде астеновегетативных явлений, увеличения активности АлАТ, артралгии, гипергаммаглобулинемии, диспротеинемии.

Хронический гепатит ведет к возникновению следующих негативных последствий:

печеночная энцефалопатия;
сепсис;
отечно-асцитический синдром;
флегмона кишки;
геморрагический синдром;
пневмония.

По этиологии

Классификация, проведенная по этому критерию, используется чаще остальных. К вирусным заболеваниям причисляют гепатиты В, С, D. Эти разновидности довольно популярны среди населения. Это обусловлено сексуальным раскрепощением и распространенностью наркотической зависимости. Самым тяжелым типом заболевания считают гепатит С. Функциональность печени в этом случае сохраняется на протяжении длительного периода времени. При бессимптомном течении патологии первые симптомы появляются только после развития цирроза.

Хронический гепатит С провоцирует возникновение клинических проявлений внепеченочного характера. В их перечень включают почечные, эндокринные, суставные, гематологические и кожные симптомы. Скорость инфекционного заражения напрямую зависит от процесса репликации возбудителя вне паренхиматозного органа. В результате патологических изменений образуется фиброзная ткань и структурные нарушения.

Вирусный гепатит В характеризуется повсеместным распространением. Инфекция передается при гемодиализе, переливании крови и его компонентов. Недуг довольно опасен, хотя шансы на полное восстановление имеются. Летальный исход возможен при фульминантной форме болезни. Чем раньше патология будет выявлена, тем больше пользы от принятых лечебных мер.

Воспалительный процесс, спровоцированный гепатитом D, часто сопровождается наслаиванием дополнительных возбудителей. Этиологическая комбинация является весомым поводом для вынесения неблагоприятного прогноза. Аутоиммунный гепатит возникает вследствие нарушений в защитной функции. При невирусной патологии в клинической картине имеется желтуха, угревые высыпания, быстрая утомляемость, болезненные ощущения в области живота.

Активный гепатит возникает из-за медикаментозной терапии. У больного развивается гепатомегалия и желтуха. Эти симптомы пропадают после окончания лекарственной схемы. Те же результаты могут быть спровоцированы алкогольным злоупотреблением. Такой гепатит быстро прогрессирует, в итоге печень покрывается фиброзной тканью, появляется дискомфорт в правом подреберье и проблемы с работой пищеварительной системы.

К списку разновидностей причисляют заболевание токсического и неверифицированного (неуточненного) характера. Первое может привести к резкому снижению функциональности печени. Под неверифицированной (неустановленной) разновидностью патологии подразумевают гепатит, который развился по неизвестной причине.

По морфологии

Хронические гепатиты классифицируют, учитывая преобразование паренхиматозного органа в процессе патогенеза. Большое значение также имеет характер патологических изменений. Вирусное заболевание разделяют в зависимости от степени активности. Гепатит, характеризующийся подобными морфологическими свойствами, чреват разрушением функциональных тканей и их воспалением.

Заразное заболевание, проявляющееся заметными симптомами, диагностировать гораздо легче, чем гепатит в латентной форме. Риск развития осложнений минимален. Предугадать, каким будет прогноз патологии в этом случае довольно сложно. К наиболее легким разновидностям относят хронический персистирующий гепатит. О нем свидетельствуют незначительные клинические проявления, диспепсическое расстройство, боль в правом подреберье. Недуг не прогрессирует, а интенсивные симптомы возникают только в острой фазе.

При хроническом лобулярном гепатите поводов для беспокойства больше. Скудные признаки не позволят своевременно выявить и уточнить тип заболевания. Иногда больные испытывают неспецифические проявления. У некоторых пациентов функциональность печени восстанавливается без лечебного вмешательства. Для остальных назначают медикаментозную терапию, которая должна сопровождаться определенным двигательным режимом и продуманной диетой. Отказ от пагубных зависимостей обязателен.

Биохимические показатели восстанавливаются на протяжении 6 месяцев после первого приема медикаментов. При лечении хронического гепатита врач пытается добиться скорейшего наступления ремиссии. На результативность терапии влияют следующие факторы:

стадия болезни;
сопутствующие патологии;
индивидуальные особенности больного;
интенсивность клинических проявлений;
точность соблюдения врачебных рекомендаций.

Выздоровление не гарантирует отсутствия рецидивов. Чтобы предупредить их появление, пациент должен соблюдать профилактические меры. Медикаментозные средства нужно принимать в полном соответствии с назначениями доктора. Продолжительность курса определяет только врач. Самолечение категорически запрещено.

Несколько слов о рекомендуемых экспертами дефинициях хронического гепатита. Хронический гепатит рекомендуется рассматривать "не как единую болезнь, а как клинический и морфологический синдром" (Desmet V. и соавт., 1994), с чем нельзя согласиться, так как в таком толковании происходит подмена нозологии синдромом, чем зачастую грешит медицина Запада. Трактовку же сущности процесса при хроническом гепатите можно принять полностью. Эта группа болезней печени, вызываемая разными причинами, характеризуется различной степенью выраженности гепатоцеллюлярного некроза и воспаления, причем в инфильтрате преобладают лимфоциты и макрофаги. Некротические изменения могут быть представлены очаговыми некрозами паренхимы, перипортальными и перисептальными ступенчатыми некрозами, обширными лобулярными некрозами с образованием мостовидных связей или без них. Понятие "хронический гепатит" обусловлено длительностью заболевания: условная граница хронизации составляет 6 мес, как в прежней классификации . Однако эксперты справедливо пишут, что во многих случаях, особенно при аутоиммунном гепатите, диагноз "хронический гепатит"может быть поставлен и раньше 6 мес. Современная классификация хронического гепатита учитывает следующие четыре основных критерия оценки: этиологию, патогенез, степень активности и стадию хронизации заболевания.

Новая классификация:

По этиологии и патогенезу:

Хронический вирусный гепатит В

Хронический вирусный гепатит С

Хронический вирусный гепатит D (деьта)

Хронический вирусный гепатит неопределённый (вирусы F, G, агент G В?)

Аутоиммунный гепатит:

а) тип 1 (анти SMA, анти ANA позитивный)

б) тип 2 (анти LKM 1 позитивный)

в) тип 3 (анти SLА позитивный)

Лекарственно - индуцированный

Криптогенный (неустановленной этиологии)

По клинико - биохимическим и гистологическим критериям:

По активности (определяется тяжестью некровоспалительного процесса в печени)

а) минимальная

б) слабо выраженная

в) умерено выраженная

г) выраженная

Стадия ХГ (определяется распространённостью фиброза и развитием ЦП)

0 - фиброз отсутствует

1 - слабо выраженный перипортальный фиброз

2 - умеренный фиброз с портопортальными септами

3 - выраженный фиброз с портоцентральными септами

Цирроз печени (степень тяжести и стадия цирроза определяются выраженностью портальной гипертензии и печёночно - клеточной недостаточности)

Примечание : анти ANA - антиядерные антитела; анти SMA - аутоантитела к гладкомышечным элементам печени (анти F - актиновые и др.); анти LKM 1- аутоантитела к микросомам печени и почек; анти SLА - антитела к солюбилизированому печёночному антигену.

При вирусных гепатитах нужно установить фазу вирусной инфекции:

а) репликации

б) интеграции

Из этой классификации исключены врождённые заболевания печени (гемахроматоз, гепатоцеребральная дистрофия, дефицит a антитрипсина). Не включены в классификацию и хронический холестатический гепатит, хронический реактивный гепатит, хронический алкогольный гепатит, который может протекать в различных клинико - морфологических формах. Исключение хронического алкогольного гепатита вызывает много споров. По новой классификации рекомендуется отказаться от терминов ХАГ, ХПГ, ХЛГ, исключив их из номенклатуры, так как они являются не обозначением разных болезней, а отражают степень активности патологического процесса в печени: ХПГ - мягкая форма с минимальной активностью, ХАГ - с умеренной или выраженной активностью, ХЛГ это ХАГ в стадии относительной ремиссии.

Тяжесть течения определяется стадией ХГ критерием которой служит распространённость фиброза в печени и развитие цирроза печени.

ПАТОГЕНЕЗ

Современное представление об иммунных механизмах развития патологии печени неразрывно связано с представлением об антигенах главного комплекса гистосовместимости, кодируемых у человека генами, локализованными на коротком плече 6 хромосомы и обозначаемых аббревиатурой HLA (human leucocyte antigen).Выделяют три класса молекул HLA.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости выполняют важную функцию в селекции Т-лимфоцитов, необходимых для иммунного ответа на чужеродные антигены.Отсутствие иммунного ответа на собственные антигены обеспечивается клональной

делецией (удалением), приводящей к выработке иммунологической толерантности к антигенам, не презентированным в тимусе. Четкой ассоциации вирусных гепатитов В, С и D с антигенами главного комплекса гистосовместимости выявить не удалось.

Однако установлена повышенная частота системных иммунных проявлений HBV- и HCV-инфекции у лиц с гаплотипами DR3 и DR4, то есть ассоциированных с аутоиммунным поражением печени. В настоящее время признано, что иммунные механизмы являются ведущими в формировании хронического гепатита. Для реализации клеточных иммунных механизмов в деструкции гепатоцитов требуется экспозиция на поверхность клеток-мишеней вирусных белков при вирусном хроническом гепатите. В прикреплении эффекторных клеток к клеткам-мишеням и их деструкции участвуют лимфокины и внутриклеточные адгезивные молекулы, индуцированные провоспалительным и цитокинами.

В развитии и течении вирусных поражений печени важная роль принадлежит цитокинам - эндогенным биологически активным веществам,реализующим межклеточное взаимодействие. Цитокины представляют собой обширную гетерогенную группу белков, продуцируемых клетками организма разных типов, в первую очередь активированными лимфоцитами, моноцитами, тканевыми макрофагами,в ответ на действие внешнего стимула и обозначаемых как лимфокины, монокины,интерлейкины. Цитокины регулируют интенсивность воспалительных, иммунных,аутоиммунных реакций, пролиферацию и апоптоз клеток, обмен белков, липидов и

углеводов, поддерживают постоянство внутренней среды организма. Цитокины могут стимулировать либо ингибировать указанные процессы, действовать как синергисты «и антагонисты, вызывать каскад цепных реакций. Цитокины, в частности,обеспечивают взаимодействие клеток внутри печени и связь печени с другими органами, как в физиологических условиях, так и при действии различных патогенных факторов, в том числе вирусной инфекции. Следовательно, цитокины характеризуются широким спектром биологических свойств, многофункциональностью,универсальностью, плейотропностью.

Конечный результат биологического эффекта цитокинов определяется их количественным содержанием, временной последовательностью синтеза различных Цитокины, взаимодействием между собой и с другими биологически активными

веществами, такими, как гормоны, факторы роста.Нарушение сенсибилизации лимфоцитов к антигенам вируса гепатита В (в первую

очередь HBcAg) приводит к неэффективной элиминации возбудителя путем разрушения пораженных гепатоцитов и развитию хронического воспаления печени.

При снижении супрессорной активности (первичной или вторичной) нарушается клональная делеция лимфоцитов, направленных против аутоантигенов, и развиваются аутоиммунные процессы. Важно указать на тот факт, что если при вирусном гепатите мишенью иммунного ответа являются антигены вируса, то при аутоиммунных болезнях печени - антигены собственных тканей.

К чему ведет обратная ситуация - преобладание Т-супрессорной активности над Т-хелперной, что наблюдается при хроническом вирусном гепатите? В субпопуляции Т-хелперов выделяют два основных типа клеток: Т-хелперы 1-го типа; (Tx-1) - стимуляторы клеточного ответа и Т-хелперы 2-го типа (Тх2)-стимуляторы гуморального ответа.Спектр продуцируемых ими цитокинов также различен:Тх-1 секретируют интерферон-7, интерлейкин-2, факторы некроза опухоли α и β в то время как Тх-2 - интерлейкины 4, 5, 6, 9, 10, 13. Ряд из них, в частности интерлейкины 4 и 10, оказывают противовоспалительное действие преимущественно за счет подавления действия интерферона у, усиливающего экспрессию антигенов HLA II класса на поверхности антигенпрезентируюших клеток.

Проведенные недавно исследования показали относительное преобладание количества Тх-2 над количеством Tx-l в воспалительных клеточных инфильтратах при хронизации острого гепатита С и обратное соотношение числа данных типов хелперных лимфоцитов и продуцируемых ими цитокинов в случае выздоровления.Сходные данные получены при изучении клеточных инфильтратов в печени больных хронической HBV-инфекцией.Дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в пользу

последних может приводить к нарушению лизиса зараженных гепатоцитов и элиминации вирусных частиц с развитием хронического воспаления. Этим же можнообъяснить редкое возникновение при гепатите С гиперергической реакции иммунной системы с развитием фульминантной формы болезни. В то же время при аутоиммунном гепатите Tx-l доминируют в воспалительных тканевых нфильтратах

над Тх-2. Нарушение иммунорегуляторных механизмов - первичное, то есть возникающее вследствие генетических дефектов, или вторичное (под влиянием экзогенных факторов) - ведет к дисбалансу иммунной системы, что в свою очередь предопределяет развитие той или иной формы патологического иммунного ответа.

Печень осуществляет синтез и секрецию первичных медиаторов воспаления-цитокинов, среди которых основным провоспалительным действием обладают следующие:

Туморнекротизирующий фактор (TNF-α).

Интерлейкин-6 (ИЛ-6); интерлейкин-8 (ИЛ-8); интерлейкин-1β (ИЛ-1β)

В соответствии с современными представлениями ИЛ-lβ, ИЛ-6, ФНО-α относятся к группе провоспалительных цитокинов, инициирующих и стимулирующих воспаление. ИЛ-lβ - эндогенный биологический активный медиатор неспецифического действия, один из первых включается в ответную защитную реакцию организма при вирусной инфекции. ИЛ-lβ активирует Т- и В-лимфоциты, усиливает их цитотоксические свойства, инициирует синтез ИЛ-6,ФНО-a и др. ИЛ-6 по своим биологическим свойствам сходен с ИЛ-lβ,продуцируется в основном лимфоцитами, однако в его синтезе могут принимать участие гепатоциты, клетки Купфера, эпителиальные клетки внутрипеченочных желчных протоков. ИЛ-6 стимулирует воспалительные, иммунные, метаболические

процессы, играет важную роль в пролиферации клеток и др. Печень способна продуцировать большое количество TNF- α.

ФНО-α - многофункциональный ЦК с выраженной плейотропностью, играет ключевую роль в развитии местных и общих, системных патологических процессов.ФНО-α регулирует интенсивность воспаления иммунного ответа, активирует Т- и В-лимфоциты, естественные клетки-киллеры, дает гепатотоксический эффект,принимает участие в апоптозе поврежденных (в том числе вирусом) клеток.Поэтому всякая реакция воспаления сопровождается его выходом в системнуюциркуляцию.Помимо выработки цитокинов в печени происходят следующие реакции:

Нарушается печеночный кровоток, обусловленный высвобождением мощного вазоконстриктора эндотелина-1;

Очаговые окклюзии печеночных синусоидов тромбоцитами, активированными купферовскими клетками;

Гибель эндотелиальных клеток и лейкоцитов, формируются фибриновые микротромбы в синусоидах;

Массивные некрозы печени (как следствие ишемии).

Гепатоциты, эндотелиальные клетки синусоидов и купферовские клетки являются клеточной триадой, составляющей основу воспалительных реакций. Купферовские клетки - основные продуценты TNF- α, IL-6 и IL-8. При избытке продукции TNF-α выходит из печени в системную циркуляцию крови. На поверхности эндотелиальных, купферовских, синусоидальных, звездчатых клеток Ито и непосредственно гепатоцитов осуществляется экспрессия межклеточных адгезионных молекул - intracellular adhesion molecule (ICAM-1). Экспрессия этих молекул индуцируется цитокинами TNF-α, IL-6, IL-8, секретируемые купферовскими клетками. Помимо межклеточных адгезионных молекул в процессе воспалительной реакции на цитоплазматической мембране нейтрофилов и других клеток экспонируются нейтрофильные адгезионные интегрины,связывающиеся с ICAM-1 на поверхности клеток печени. Индуктором

этого процесса также является TNF-α, занимающий ключевую позицию в развитии воспалительной реакции печени независимо от этиологической причины. Он является ключевым медиатором воспалительных процессов и клеточных иммунных реакций.

Второй медиатор воспаления, который высвобождается купферовскими клетками и гепатоцитами,-IL-8. Его индукция аблюдается при эндотоксемии,реперфузионном синдроме и алкогольных эксцессах. Важно, что молекула IL-8 является потентным хемоаттрактантом нейтрофилов.Молекулы эндотоксинов и TNF-α индуцируют нейтрофилы к высвобождению ряда биологически активных молекул. Высвобождается и концентрируется в зоне воспаления большое количество перекиси водорода (Н 2 О 2),

активных радикалов кислорода (О з), эластазы. В результате ингибируется активность каталазы пероксисом (прежде всего в гепатоцитах) и угнетается гепатоцеллюлярная активность нейтрализации перекиси водорода и других активных радикалов кислорода, образующихся в реакции пероксидации.Купферовские клетки индуцируют ускоренный апоптоз циркулирующих и попадающих

в синусоиды нейтрофилов. Освобождающиеся продукты апоптотически разрушенных нейтрофилов поступают в циркуляцию и воздействуют на синусоидальные клетки и гепатоциты. Под влиянием токсинов купферовские клетки и гепатоциты выделяют

IL-8, который стимулирует нейтрофилы. На поверхности нейтрофилов под влиянием TNF-α и IL-1R происходит экспрессия интегринов. На поверхности купферовских клеток, гепатоцитов и липоцитов (звездчатых клеток Ито)происходит экспозиция межклеточных адгезионных молекул. В последующем TNF-α стимулирует высвобождение нейтрофилами перекиси водорода и активных радикалов кислорода. Взаимодействие интегринов и межклеточных адгезионных молекул обеспечивает дальнейшее высвобождение цитокинов, в частности IL-8. По сути, это замкнутая система, поддерживающая воспалительную реакцию.

Таким образом, с самого начала воспаления типа I (воспаление в ответ на первичное повреждение) в зоне печеночного синусоида формируется сложная цепь клеточных взаимодействий. Воспаление начинается с примирования, или подготовки к воспалению синусоидных клеток -печеночных макрофагов и эндотелия. В этом процессе участвуют продукты распада печени, активные фракции комплемента,образуемые под действием протеаз поврежденных клеток, иммунные комплексы и лимфокины. Примированные синусоидные клетки приобретают высокую чувствительность к вторичным стимулам, прежде всего к эндотоксину,

превращаясь в основной инструмент воспаления. Они «подтягивают» к процессу лейкоциты крови, в первую очередь нейтрофилы с высоким цитопатогенным потенциалом, который «срабатывает» под действием эндотоксина.Избыточное количество ЦК, их чрезмерный выброс может стать фактором прогрессирования патологического процесса, оказывать прямое повреждающее

действие на паренхиматозные клетки, вызывая пирогенный эффект, диарею,снижение массы тела, анемию Таким образом можно отметить, что определение цитокинового спектра при хронических заболеваниях печени вирусной этиологии имеет прогностическое значение, поскольку позволяет судить об активности заболевания, его прогрессировании, а также об эффективности проводимой

противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

По мере развития гепатита в печени накапливаются не только медиаторы, но и ингибиторы воспаления. В частности, те же клетки Купфера вместе с гепатоцитами усиленно нарабатывают простагландины группы Е и белки острой фазы (БОФ), такие как α2-макроглобулины, нейтрализующие протеазы,тормозящее респираторный взрыв фагоцитов и генерацию ЛФК (активные формы

кислорода). К тому же IL-6 клеток Купфера с определенного этапа процесса индуцирует секрецию кортикотропин-рилизинг фактора в гипоталамусе, запуская гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и лимитируя воспаление. Иными словами, клетки Купфера выступают не только в роли триггера гепатита типа I, но и его модулятора. Следует остановиться на некоторых новых данных, касающихся различных механизмов гибели печеночных клеток. Еще 5 лет назад аксиомой являлось то, что механизм

гибели гепатоцитов при вирусной инфекции заключается в развитии некроза.Основные стадии некробиотических изменений хорошо изучены. Клетка претерпевает определенные изменения: появляется цитоплазматическая складчатость. Набухают органеллы, пикнотизируется хроматин, клеточные органеллы концентрируются вокруг ядра и, наконец, происходят лизис цитоплазматической оболочки и гибель клеточных органелл (митохондрии, лизосомы и т.д.). Как правило, вокруг гибнущих клеток возникает воспаление, которое затем трансформируется в фиброзные изменения.

В настоящее время активно изучается другой механизм гибели клетки-

апоптоз (самопрограммируемая клеточная смерть). В случае патологии апоптоз может индуцироваться интерлейкинами, лимфокинами и др. Наиболее изучен трансформирующий фактор роста (TGF), Под действием TGF появляются цитоплазматические выросты, хроматин распределяется по краям ядра, ядро фрагментируется, органеллы распределяются по цитоплазматическим складкам. Затем клетка фрагментируется с образованием апопотических телец, которые длительное время могут сохранять жизнеспособность. Вокруг таких фрагментированных частиц клетки,Уже не вызывает сомнений, что апоптоз - очень частое проявление патологии печени. Ему принадлежит ведущая роль в развитии острых и хронических вирусных гепатитов, гепатоцеллюлярной карциномы, алкогольных поражений. Апоптоз участвует в морфогенезе аутоиммунных гепатитов, первичного билиарного цирроза. При вирусном гепатите апоптоз может быть результатом как прямого воздействия вируса, так и опосредованным иммунной реакцией.

Развитие апоптоза при попадании в гепатоцит вируса следует рассматривать как своего рода защитный механизм, гак как в мертвой клетке репликация вируса становится невозможной.Однако чаще причиной апоптозов при вирусных инфекциях печен) служит не прямая дитотоксичность вируса, а иммунная реакция на его антигены, расположенные на инфицированных гепатоцитами осуществляемая Т-лимфоцитами.Т-лимфоциты могут вызывать апоптоз в печеночных клетках двумя путями. Первый реализуется за счет выброса из Т-клеток гранул перфорина, который, каксвидетельствует его название, образует поры в плазматических мембранах

гепатоцитов. Через них в клетки проникают гранзимы - Т-лимфопитарные гранулы,содержащей» протеазы, которые являются одним из важных проапоптозных факторов. Второй путь образования апоптоза с участием Т-лимфоцитов связан с их действием на Fas-антигены, экспрессия которых происходит поверхности инфицированных гепатоцитов. Fas-антиген принадлежит к большому семейству рецепторов факторов роста и факторов некроза опухолей. В печени он служит рецептором для Fas-лигандов, вырабатываемых, в свою очередь, активированными Т-клетками. Присоединение лиганда к Fas-репептору на гепатоцитах и служит

причиной апоптоза клетки-мишени. Fas-антигены обнаружены в печеночных клетках при хронических гепатитах, особенно часто в гепатоцитах, окруженных лимфоцитами на границе ступенчатого некроза и паренхимы. Следует отметить, что в таких лимфоцитах значительно усилена экспрессия Fas-лигандов. О связи экспрессии Fas и последующего апоптоза с действием вируса гепатита С свидетельствует и то, что после лечения противовирусным препаратом интерфероном количество Fas-положительных клеток резко снижается и коррелирует как со снижением активности аминотрансфераз в крови, так и с уменьшением выраженности портальной

и лобулярной инфильтрации в ткани печени. Характерно, что при слабых повреждениях ткани характерно преобладание апоптоза, при более сильных -некроза. При острых и хронических гепатитах вирусной этиологии возникают повреждения мембранного аппарата гепатоцитов.

Синтез вирусных нуклеокапсидов сопровождается одновременным включением в плазматическую мембрану клетки-хозяина белков и гликопротеидов, которые впоследствии войдут в состав оболочки вируса. Эти белки и гликопротеиды формируют в мембране небольшие области, в которых не содержится обычных белковых компонентов плазматической мембраны клетки-хозяина. Когда

нуклеокапсиды синтезированы, они «заселяют» области цитоплазматической мембраны, сформированные из вирусных белков. Эти области мембраны и образуют в дальнейшем оболочку вируса. Вирусы отпочковываются от плазматической мембраны и уходят во внеклеточное пространство, унося с собой часть мембранного материала клетки.

Связь цитокинов и гепатоцеллюлярных функций. Прежде всего, IL-6 стимулирует синтез и высвобождение в циркуляцию белков острой фазы. В эту фазу воспаления мы имеем возможность регистрировать следующие белки - фибриноген,гаптоглобин, α 2 -макроглобулин и орозомукоид. В период активной секреции цитокинов печень превращается из органа, который должен удалять

органические анионы из циркуляции, в орган, увеличивающий их содержание. По существу печень превращается в основной источник образования кислых валентностей (лактата), приводящих к снижению рН артериальной крови.Избыточная секреция TNF-α ведет к увеличению объема гепатоцитов приблизительно на 20% и обусловливает быстрое формирование гепатомегалии,которую мы и наблюдаем в клинике. TNF- α стимулирует захват гепатоцитами аминокислот, IL-6 стимулирует синтез белков острой фазы. В результате воздействия TNF- α нарушается митохондриальное дыхание (разобщаются окисление и фосфорилирование) и происходит индукция гепатоцеллюлярного апоптоза -второго наряду с некрозом пути гибели клеток.

Высвобождение купферовскими клетками TNF-a и IL-6 стимулируется IL-lβ.Совместно TNF- α и IL-1(3 ведут к угнетению захвата гепатоцитами желчных кислот и их каналикулярной секреции. Развивается холестаз без деструкции гепатоцитов. Одновременно угнетается активность канальцевого транспортера с МОАТ/МКР, и каналикулярной секреции органических анионов, в том числе

конъюгатов билирубина. Развивается гипербилирубинемия.TNF- α стимулирует захват аминокислот Na + зависимыми

переносчиками. Накопление натрия приводит к отеку клетки.TNF- α совместно с IL-6 стимулирует синтез белков острой фазы, которые выходят в циркуляцию. Нарушается продукция энергии клеткой, индуцируетсяапоптоз. TNF- α в сочетании с IL-8 нарушает захват Na + -зависимым транспортером желчных кислот и секрецию солей желчных кислот и органических анионов в желчные канальцы.

Эндотоксемия и холестаз. Вирусы, аутоантитела и холестаз. Холестаз -ключевая проблема гепатологии. Любые нарушения синтеза, секреции или тока желчи, приводящие к биохимическим, патофизиологическим, патоанатомическим и,наконец, клиническим изменениям, обозначаются клиническим термином холестаз. В случае внутрипеченочного холестаза нарушения тока желчи локализуются внутри гепатоцитов или в межклеточном пространстве между клетками печени.Внутрипеченочный холестаз анатомически классифицируют на две главные подгруппы:печеночно-канальцевый (внутридольковый) и протоковый (междольковый) холестаз.Различные типы в значительной степени перекрываются между собой.Внутридольковый холестаз вызывается недостаточной секрецией желчи клетками печени из-за повреждений клеточных органелл. Междольковый холестаз связан с прогрессирующей деструкцией и сокращением малых междольковых желчных протоков.TNF-α и IL-1β угнетают гепатоцеллюлярное образование желчи и вызывают холестаз. Холестаз при обструкции холедоха (экспериментальный и клинический)сопряжен с подъемом плазменных уровней эндотоксина и TNF-α. Это приводит к угнетению Na + -зависимого транспорта желчных кислот. Высокий уровень

желчных кислот вызывает генерализованную иммуносупрессию. TNF-α угнетает секрецию цитокинов купферовскими клетками, обусловливая торможение реакций мобилизации нейтрофилов и их маргиналию в печени. В дальнейшем это блокирует

миграцию лейкоцитов в очаги воспаления, нарушает функцию изоляции и элиминации инфекционных агентов, повышает вероятность септических осложнений.Под влиянием цитокинов развивается внутриклеточный холестаз. Экспозиция интегринов и адгезионных молекул на поверхности желчных канальцев,хемоапрактанты привлекают сюда большое количество Т-клеток и нейтрофилов.

Индукция цитокинов, в частности TNF-α, осуществляется самими эпителиоцитами желчных канальцев. Это способствует деструкции их эпителиальной выстилки и выходу желчных кислот и компонентов желчи в просвет и циркуляцию. Накопление желчных кислот внутри клеток печени может в конечном итоге вести к их гибели. Таким образом, возникает порочный круг, в котором внутрипече-ночный холестаз, вызванный различными типами повреждений печени, в свою очередь усугубляет эти нарушения.

Подводя итог всему вышеизложенному можно отметить: исходно воспаление паренхимы печени является результатом цитокинопосредуемой активации синусоидальных клеток, экспрессии ими адгезионных молекул, дальнейшего локального высвобождения провоспалительных цитокинов и мобилизации циркулирующих лейкоцитов. Ключевую роль в распространении паренхиматозного воспаления играюткупферовские клетки. Синусоидальные эндотелиальные клетки, перисинусоидальные звездчатые клетки. Ито и резидентные киллерные клетки (pit-клетки) расширяют провоспалительное микроокружение. Гепатоциты самостоятельно экспрессируют адгезионные молекулы и выделяют провоспалительные цитокины.

Экзогенные лейкоциты (нейтрофилы),Т-лимфоцитыи циркулирующие макрофаги «маргинируют», «прилипают» к синусоидальному эпителию и могут проникать в паренхиматозное пространство.

Указанные клетки дополнительно высвобождают провоспалительные цитокины и обладающие повреждающим действием химические радикалы, вызывая локальное скопление потенциальных патогенов.

Мишенью «цитокиновой атаки» служат преимущественно гепатоциты. Нарушается механизм гепатоцеллюлярного образования желчи с развитием холестаза. В тяжелых случаях цитокины вызывают апоптоз гепатоцитов.

Цитокины обусловливают появление сладжа тромбоцитов в, синусоидах и венулах, окклюзию микроваскулярного ложа с последующим ишемическим гепатоцеллюлярным некрозом.

Хронизация процесса в значительной мере определяется тем, что:

Блокируются хемотаксис и фагоцитоз;

Нарушается выделение иммунных комплексов;

Активация комплемента;

Высвобождаются мезосомальные элементы пищеварительной клетки;

Происходит гибель этой клетки;

Нарушается микроциркуляция;

Образуются микротромбозы в печени и других органах.

Таким образом, механизмы хронизации гепатита разнообразны, но по существующему мнению, в ее основе - генетическая предрасположенность и дефект иммунной системы.

Диагностика хронических гепатитов.

Диагностические критерии ХГ, как и любого другого заболевания, выявляются в ходе 3 этапов обследования и включают данные вирусологического, клинико - лабораторного и морфологического исследований. Клинические проявления ХГ определяются в первую очередь функциональным состоянием печени.

На 1 этапе диагностического поиска необходимо выявить астеновегетативный, болевой, и диспептический синдромы. Следует заметить, что астеновегетативный и диспептический синдромы ранее традиционно связываемые с печёночно - клеточной недостаточностью, в наше время объясняются моторно - эвакуационными расстройствами двенадцатиперстной кишки, сопровождающимися повышением интрадуоденального давления (дуоденостаз), нестерильностью дуоденального содержимого, дисбактериозом кишечника, моторными расстройствами толстого кишечника. Все эти явления объясняются изменением биохимического состава желчи, снижением концентрации желчных кислот.

Выраженность этих синдромов при различных формах гепатита варьирует и зависит от активности процесса и функционального состояния печени.

На 1 этапе также выявляется кожный зуд как признак холестаза, полиартралгии - боли преимущественно в крупных суставах.

На этом этапе также анамнестически удаётся пролить свет на этиологию заболевания: предшествующий острый вирусный гепатит, переливания крови или её компонентов, донорство, частые прививки, наличие заболеваний печени у родителей, постоянное употребление алкоголя, медикаментов обладающих гепатотоксичными свойствами. Среди этих лекарств следует назвать наиболее часто употребляемые: индометацин, тетрациклин, допегит, ноотропил, тубазид, метотрексат и др.Важнейшие синдромы ХГ:

Цитолитический,

Гепатопривный,

Иммуновоспалительный,

Холестатический,

Астеновегетативный,

Геморрагический,

Печеночно-клеточной недостаточности,

Диспептический,

Синдром эндокринных расстройств.

Понятие гепатит объединяет группу заболеваний печени воспалительного характера. Недуги имеют схожую клиническую картину, но различаются по причинам возникновения и механизмам развития. На ранних стадиях патология трудно диагностируется. Промедление позволяет болезни перейти из острой в хроническую форму. Вот чем коварен гепатит. Классификация болезни облегчает процесс диагностики, определяя характерные черты каждого из типов недуга. Это, в свою очередь, позволяет подобрать актуальную и действенную тактику лечения.

Этиология гепатитов разнообразна. Понятие подразумевает причины, вызывающие заболевание.

По этому признаку гепатиты делят на следующие виды:

Инфекционные. Они возникают при воздействии на печень патогенных вирусов. Известны следующие типы возбудителей: А, В, С, D, Е, F, G. Список постоянно корректируется, поскольку выявляются новые штаммы возбудителей. Поэтому классификация вирусных гепатитов продолжает пополняться. Воспаление печени может развиваться вторично при таких инфекциях, как герпес, краснуха, корь, лептоспироз, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека, сифилис.
Токсические. В категорию входят поражения печени вследствие лекарственного, алкогольного воздействия. По причине отравления промышленными и растительными ядами гепатит тоже развивается.
Аутоиммунные. Повреждение клеток печени происходит вследствие активизации иммунной системы против клеток собственного организма. Причина такого процесса до конца не изучена.

Вирусные гепатиты - актуальная группа поражений печени, распространённых повсеместно. Недуги отличаются по возбудителю, механизмам его передачи и схеме развития патологии.

В зависимости от путей заражения вирусные гепатиты разделяются на:

энтеральные (А и Е);
парентеральные (В, С, D).

Заражение первыми происходит фекально-оральным путём, при употреблении в пищу заражённой воды и пищи, а также через немытые руки. Инфицирование гепатитами В, С, D осуществляется при контакте с биологическими жидкостями больного человека, преимущественно кровью. Токсическое поражение печени может быть как острым, так и хроническим.

Точный диагноз определяется дозировкой поступающего в кровь отравляющего вещества:

При большой дозе болезнь проявляется остро.
Если же токсическое вещество поступает небольшими порциями, но продолжительное время, наблюдается хроническое течение болезни.

Регулярное поступление ядов вызывает повреждение печёночных клеток, с последующим замещением их соединительной тканью или жировой.

Острый токсический гепатит при отсутствии необходимой терапии может завершиться:

некрозом гепатоцитов (клеток печени);
развитием печёночной недостаточности;
обильными кровотечениями;
комой.

Вследствие приёма лекарств гепатит может развиться как при нормальном дозировании препаратов, так и при передозировке.

Токсическим действием обладают:

Средства против туберкулёза.
Противовоспалительные препараты.
Гормональные средства.
Некоторые антибиотики.
Противогрибковые лекарства.
Противоаритмические препараты.
Лекарства для снижения уровня сахара.
Противосудорожные средства.
Диуретики.
Противоопухолевые препараты.

Аутоиммунное поражение печени носит воспалительно-некротический характер.

Предполагается, что процесс активации иммунитета для борьбы против здоровых клеток провоцируется вирусами:

герпеса;
кори;
гепатитов В и С;
приёмом препаратов интерферона.

Также существует гипотеза взаимосвязи патологии с другими аутоиммунными заболеваниями: системной красной волчанкой, ревматоидным артритом.

Иногда аутоиммунная патология сопровождается:

Гормональными сбоями.
Гирсутизмом. Это активный рост волос по мужскому типу.
Аменореей. Так в медицине называется отсутствие менструации.
Гинекомастией, то есть увеличением молочных желёз у мужчин.

Иногда отмечаются кожные реакции: телеангиэктазия (расширение мелких сосудов, проявляющееся звёздочками или сетками на теле), угри, эритемы (покраснения кожи), капиллярит (воспаление стенок мелких сосудов).

Гепатиты классифицируются также в зависимости от нарушений, вызываемых в тканях печени, и этапа поражения органа.

По морфологическим признакам выделяют 5 стадий заболевания:

Нулевая стадия характеризуется изменениями в печени без фиброза. Так именуют разрастание соединительной ткани.
На первой стадии наблюдается слабовыраженный перипортальный фиброз, то есть отмечается незначительное расширение портальных трактов. Прогноз благоприятный при выявлении патологии на этом этапе.
На второй стадии наблюдается умеренный фиброз с портопортальными септами. Последний термин означает перегородку между клетками либо полостями органа. Соединительнотканные септы в печени разделяют паренхиму на части. Так образуются псевдодольки, нарушая нормальное строение органа. В последующем ухудшается кровообращение. Это затрудняет функционирование печени. На втором этапе разрастание соединительной ткани обширны. Происходит расширение большинства портальных трактов. При начатом лечении на первой стадии прогнозы остаются благоприятными.
Для третьей стадии характерен выраженный фиброз с портоцентральными септами. Отмечаются значительные разрастания рубцовой ткани. Прогноз определяется положительной реакцией организма на проводимую терапию и соблюдением пациентом предписаний лечащего врача.
На четвёртой стадии развивается цирроз. Функционально активная паренхима печени полностью замещается рубцовой тканью. Процесс уже необратим.

Предсказать быстроту перехода заболевания от одной стадии к другой практически невозможно. Течение патологии во многом определяется индивидуальными особенностями организма и зависит от состояния иммунной защиты, пола, возраста пациента, соблюдения рекомендаций медиков.

Воспалительный процесс при гепатите может различаться по степени выраженности. В соответствии с этим критерием выделяются формы патологии с минимальной симптоматикой воспаления. Их называют персистирующими. Состояние пациентов остаётся удовлетворительным. У больных нет характерных жалоб.

При слабой выраженности проявления недуга соответствуют предыдущему типу. Отличием является значительное повышение уровня печёночных ферментов в биохимии крови. АлАТ (аланинаминотрансфераза) и АсАТ (аспартатаминотрансфераза) выше нормы более чем в 2 раза. Для умеренной активности воспаления характерна более яркая клиническая картина.

Вероятно появление внепечёночных знаков:

синяков на руках и ногах;
сосудистых звёздочек;
эритем (покраснения) на ладонях и стопах.

Постоянным симптомом является увеличение печени. При выраженной активности вируса клинические симптомы проявляются явно. Пациенты предъявляют множество жалоб.

Часто наблюдаются:

желтушность тела;
обесцвечивание кала и потемнение мочи;
боли в животе;
тошнота, рвота;
подъем температуры;
увеличение селезёнки.

Печень значительно увеличивается. Уровень АлАТ и АсАТ превышает норму десятикратно. Определение уровня АсАТ и АлАт позволяет установить степень активности воспаления и тяжесть процесса. Показатели ферментов не уступают по информативности морфологическому изучению тканей печени. Их берут при биопсии.

Выявление заболевания на раннем этапе развития позволяет избежать серьёзных изменений в тканях печени и возникновения осложнений.

Классификация по течению болезни

По характеру гепатит бывает:

Острым. Характеризуется внезапным возникновением симптоматики, проявляющейся подъёмом температуры, тошнотой, рвотой, утратой аппетита, иногда пожелтением кожных покровов. Острое течение типично для токсических гепатитов и вирусных недугов А, Е.
Хроническим. Он является следствием острой стадии, аутоиммунного процесса, злоупотребления алкоголем и наркотиками, длительного приёма негативно воздействующих на печень лекарств.Вирусные гепатиты В и С тоже в списке преобладания хронического воспаления. Его симптоматика зачастую смазана.Затрудняется диагностика на ранних этапах болезни. По этой причине повышается вероятность развития осложнений.

Св оевременное лечение острой формы заболевания приводит к полному выздоровлению. Хронический гепатит неизлечим, но может поддерживаться в стадии стойкой ремиссии.

Гепатиты в МКБ-10 относятся к классу болезней системы пищеварения. Её недуги обозначаются кодами с К00 по К93. Воспаление печени Международная классификация патологий причисляет к блоку с кодами К70-К77.

Токсическое поражение печени относится к рубрике К71. К блоку причислены заболевания, вызванные лекарственным воздействием на орган.

Выделяются токсические поражения печёночной паренхимы:

с застойными явлениями жёлчи (К71.0);
с печёночным некрозом (К71.1);
протекающие по типу острого гепатита (К71.2);
подобные хроническому лобулярному гепатиту (К71.3);
двойники хронического активного воспаления (К71.4);
с фиброзом и циррозом (К71.7);
с клинической симптоматикой других нарушений печени (К71.8).

Выделены также коды для токсических пораженийс характерной клинической картиной гепатита, не классифицируемые в иных рубриках (К71.6). Есть ещё неуточнённые воспаления (К71.9). Хронический гепатит относится к рубрике К73.

Выделяются подтипы:

Хронический персистирующий гепатит (К73.0). Воспалительная инфильтрация ограничена портальными трактами. Отмечается их расширение, однако, сохранена дольковая структура органа.
Хронический лобулярный (К73.1). Характерны единичные некрозы и внутридольковые воспалительные инфильтраты.
Хронический активный (К73.2). Воспалительный процесс распространяется на паренхиму органа. Нарушается целостность печени, отмечаются некрозы её клеток. Соединительнотканные тяжи и воспалительный инфильтрат проникают в дольки органа, разрушая его архитектонику.

Отдельными кодами шифруются другие хронические воспалительные заболевания печени (К73.8) и недуги неуточнённой этимологии (К73.9).

Вирусные гепатиты в Международной классификации имеют отдельную кодировку, разграничены с заболеваниями печени.

В МКБ-10 различаются следующие виды гепатита А:

острый (В15);
с печёночной комой (В15.0);
без печёночной комы (В15.9).

Гепатит Е в международной классификации заболеваний выделяется кодом В17.2, не имеет подтипов. Гепатит В относится к рубрике В16.

Различают:

острый гепатит В с дельта-агентом;
с печёночной комой (В16.0);
без печёночной комы (В16.1);
острый гепатит В без дельта-агента с печёночной комой (В16.2);
острый гепатит В бездельта-агента и печёночной комы (В16.9).

Гепатит С шифруется кодом В17.1, не имеет подтипов. Хронические вирусные гепатиты выделены в отдельной рубрике - В18.

Международная классификация общепризнанная, облегчает процесс регистрации заболеваний и смертей, сбора статистических данных, их последующую интерпретацию.

Классификация воспалительных заболеваний печени позволяет точно выставить диагноз и в соответствии с ним подобрать необходимое лечение. Кодовое обозначение в бланке кратко и понятно для всех медиков. Они используют классификацию последнего пересмотра. На него указывает число 10 в конце аббревиатуры.

Воспалительный процесс, поражающий клетки печени и приводящий к гибели гепатоцитов, является одним из самых опасных заболеваний современности. Его главная опасность заключается в отсутствии ярко выраженной симптоматики на ранней стадии развития болезни. Это приводит к тому, что в большинстве случаев точный диагноз ставится с опозданием и определить тип недуга становится сложнее. Для того чтобы качественно вести терапию врачи разделяют гепатиты классификация которых позволяет выделить в отдельную группу острые и хронические заболевания, протекающие с обширными поражениями пищеварительной системы и в достаточно лёгкой степени.

Подразделяет гепатиты классификация, утверждённая международной организацией врачей.

Сегодня определено 7 типов воспаления печени, являющихся этиологически самостоятельными. Для обозначения каждого из них выбраны буквы латинского алфавита A, B, C, D, E, F, G.

Кроме того, все типы недуга подразделяются по этиологии и особенностям патогенеза:

Вирусные гепатиты, при которых заражение происходит пероральным (через рот) и парентеральным (через кровь) путём. Источником является вода и продукты питания, не подвергнутые обязательной механической или термической обработке. Во втором случае путь передачи инфекции – кровеносные сосуды через нестерильные инструменты (шприцы, маникюрные наборы, оборудование для татуажа).
Лекарственные, возникающие в результате бесконтрольного приёма медикаментов, отрицательно сказывающихся на состоянии и функциональности печени.

Аутоиммунные, развивающиеся из-за того, что в организме пациента имеются наследственные изменения иммунной системы или вырабатываются аутоантитела к гепатоцитам.
Воспаления печени, этиология которых неясна. Их называют криптогенными гепатитами.

Существует классификация заболевания по степени активности патологического процесса, особенностям течения и фазам.

Все типы поражения печени воспалительного характера делятся на острые и хронические, протекающие с различной степенью активности патологического процесса:

Наименьшая активность (персистирующий гепатит).
Слабовыраженная активность.
Умеренно выраженная.
Активная форма гепатита.

Различают гепатиты по длительности течения заболевания, выделяя острый – продолжительностью до 3 месяцев, затяжной – до полугода, и хронический, который длится около года и больше.

Если говорить о клинических проявлениях, то существуют гепатиты с типичной формой течения, которая характеризуется появлением желтушности кожи, склер и слизистых, а также атипичной. Для данной формы характерно отсутствие ярко выраженной желтухи, стёртые, невыразительные или полностью отсутствующие симптомы.

Гепатит А – воспалительное заболевание, протекающее в острой форме. Его главная отличительная черта – течение с симптоматикой кратковременного отравления. Все нарушения функциональности печени, связанные с данным патологическим процессом, довольно быстро проходят. Симптомы ярко выражены, опасность злокачественного течения отсутствует.

В соответствии с МКБ – 10 (Международной Классификацией Болезней) гепатиту А код присваивается в зависимости от степени его опасности:

В15 – острая форма недуга.
В15.0 – с развитием печёночной комы.
В15.9 – без риска возникновения печёночной комы.

ВГА или вирус гепатита А был открыт в конце 70-х годов прошлого столетия. Это частица, содержащая РНК, не чувствительная к эфиру, но теряющая активность под воздействием таких растворов, как формалин и хлорамин. Гибнет вирус и под ультрафиолетовыми лучами. Губительна для ВГА высокая температура. При 85 0 С вирус погибает в течение одной минуты.

Опасность данного типа заболевания заключается в том, что оно носит эпидемический характер. Распространяется через больных атипичной формой, симптоматика которой стёрта. Болеют чаще всего дети дошкольного и младшего школьного возраста. Путь передачи – контакт с больным человеком.

Данная форма болезни имеет непосредственное отношение к кишечным инфекциям. Вирус передаётся при контакте с заражённым человеком через грязные руки, загрязнённые воду и продукты.

Обнаружить вирус можно во время лабораторного исследования кала, крови и мочи. Он содержится в организме пациента в огромных количествах до того, как проявится желтуха. Затем его содержание заметно снижается и на 5 день желтушного периода обнаружить вирус практически не удаётся.

Ещё одна отличительная черта – высокая степень восприимчивости к вирусу и выработка пожизненного иммунитета после перенесённого заболевания.

Рассматривая патогенез гепатита А, можно сказать, что вирус попадает в желудок пациента с водой или загрязнёнными продуктами, оттуда поступает в тонкий кишечник, кровоток, в печень, где вызывает гибель гепатоцитов. Под воздействием вируса нарушается процесс выработки и выброса билирубина, снижается способность печени осуществлять свою основную функцию, выступая в роли фильтра, обеспечивающего качественную детоксикацию.

Лечение не требует использования медикаментозных средств. При гепатите А основной упор делается на изменение рациона питания пациента, которому предписан строгий постельный режим на протяжении всей желтушной фазы болезни. Продолжительность заболевания составляет от 1 до 3 месяцев, после чего наступает полное выздоровление. Патологический процесс при данном типе гепатита не переходит в хроническую форму.

Медикаментозная терапия проводится при затяжной форме недуга.

Для лечения назначают:

Фосфоглив 1кап. 3 р/д.
ЛИВ52.
Легалон.
Эссенциале.

Все препараты подбираются с учётом индивидуальных особенностей каждого пациента. График приёма устанавливает только лечащий врач.

Вирусный гепатит В вызван вирусом, содержащим ДНК. Заболевание может протекать как в острой, так и в хронической форме.

В соответствии с МКБ-10 различают гепатит В острый:

С коинфекцией и печёночной комой.
С коинфекцией и без печёночной комы.
Без коинфекции, но с комой и без неё.

Главная отличительная черта ВГВ (вируса гепатита В) заключается в том, что в его состав входят 3 антигена, без которых невозможна точная диагностика и получение подробных результатов лабораторного исследования:

антиген инфекциозности;
австралийский;
сердцевинный.

ВГВ обладает устойчивостью к высоким и низким температурам, прекрасно сохраняется при замораживании. Передаёт его только человек, являясь единственным источником заражения. Особенно опасны носители, больные гепатитом В в острой стадии. Страдающие хронической формой не представляют такой большой угрозы.

Путь передачи – парентеральный. Это значит, что заражение возможно при пользовании грязными шприцами, в маникюрных и тату салонах. Известны случаи заражения в стоматологических кабинетах. Не менее высок уровень риска заражения гепатитом В при незащищённом половом акте, от матери к ребёнку во время родов.

Опасность заключается не только в негативном и разрушающем действии, которое вирус оказывает на печень больного. Важно и то, что протекает заболевание практически бессимптомно и зачастую в атипичной форме.

Однако после качественной адекватной терапии у пациентов вырабатывается стойкий пожизненный иммунитет и повторное заболевание невозможно. Врачам известно огромное количество форм клинического течения заболевания при проникновении в организм человека вируса гепатита В. Каждая из них зависит от качества и силы иммунного ответа на внедрение вируса. Течение патологического процесса зависит и от того, каким образом вирус попал в организм человека.

При незначительном заражении и достаточно сильном иммунном ответе болезнь протекает в острой форме и довольно быстро наступает выздоровление. Если иммунный ответ не отличается высокой активностью, заболевание может перейти в хроническую форму. Что касается заражения при переливании крови, то оно отличается массивным инфицированием, следствием которого становятся обширные зоны поражения гепатоцитов. Такое течение недуга может привести к тяжёлому течению болезни и её злокачественной форме. Самое страшное осложнение – цирроз печени.

Клиника не отличается какими-либо особенностями. Однако при наличии данной формы гепатита невозможно проявление катаральных явлений. Пациенты жалуются на общую слабость, недомогание, быструю утомляемость. Позже появляются боли в правом подреберье, и развивается желтуха, сопровождающаяся кожным зудом.

Боли в мышцах и суставах бывают очень редко, как и высыпания на коже или расстройство стула. Основной симптом на начальной стадии заболевания – увеличение в размерах и уплотнение печени. Определить это можно при пальпации во время первичного осмотра в кабинете врача. При гепатите В преджелтушный период длится не более 3 недель, затем постепенно нарастает желтуха, темнеет моча и обесцвечивается кал (фекалии становятся белыми, а моча приобретает цвет тёмного пива).

Интенсивность желтухи зависит от того насколько высока степень тяжести заболевания. Чем сложнее ситуация, тем темнее окраска кожных покровов пациента, темнее моча и светлее кал. В особо тяжёлых случаях на поверхности кожи появляются небольшие кровоизлияния, возможно кровотечение из носа, а у некоторых пациентов наблюдается сыпь в виде небольших папул с зоной шелушения в середине красноватого пятна. Классифицируется гепатит В по степени тяжести и по течению.

Лечение проводится в условиях стационара и требует назначение препаратов, обеспечивающих полноценное восстановление функциональности органа. В некоторых случаях при затяжной форме недуга показано применение интерферона для повышения иммунитета и укрепления защитной системы организма.

Чтобы добиться быстрой и качественной детоксикации при тяжёлой форме гепатита В, больному вводят с помощью капельницы кровезаменители (Гемодез), глюкозу. По решению лечащего врача проводят терапию с использованием гормональных препаратов. Отдельная схема терапии разрабатывается при диагностированной злокачественной форме.

После выписки из стационара больной обязан являться на диспансерный осмотр через 3, 4 и 6 месяцев. Если при последнем посещении врача в крови пациента не было обнаружено антигена и отклонений от нормы клинических и биохимических показателей, то его снимают с учёта.

Передаётся вирус исключительно парентеральным путём. Заражение возможно во время переливания крови, выполнении медицинских манипуляций, процедур, связанных с инъекциями и нарушением целостности кожного покрова. Ребёнок может заразиться от матери через плацентарную кровь, но чаще всего заражение случается во время родоразрешения. К вирусу гепатита Д особенно восприимчивы те, у кого диагностирован хронический гепатит В и те, кто ни разу в жизни не сталкивался с данным недугом.

Особенность течения заболевания, вызванного вирусом ВГД, заключается в том, что существуют 4 формы недуга:

Смешанная (острая ВГВ плюс коинфекция ВГД).
Суперинфекция ВГД.
Одновременно протекающие гепатиты В и Д хронические.
Хронический гепатит Д у носителей ВГВ.

Все эти формы болезни заставляют пациента испытывать многочисленные неприятные симптомы, связанные с течением заболевания.

Как и при наличии гепатита С пациенты обращаются к врачу с жалобами на боли в правом боку и подреберье, тошноту и рвоту, нарушение пищеварения и изменение стула, снижение артериального давления и общую слабость, постоянную усталость (даже без физической нагрузки) и головокружение.

Во время первичного осмотра специалист пальпаторно определяет увеличение не только печени, но и селезёнки. Также бывают болезненность при прикосновении, желтушность кожных покровов, в тяжёлых случаях возможно появление незначительных кровоизлияний. В ходе лабораторного исследования и инструментального обследования подтверждается наличие вируса гепатита, который проник в организм больного парентеральным путём (через кровь).

Особенность гепатита С заключается в том, что вирус поражает гепатоциты, не вырабатывая белковые структуры и не активизируя деятельность иммунной системы, направив её на уничтожение клеток печени.

Гепатиты Д и С передаются половым путём, поэтому риск заражения особенно велик у тех, кто поддерживает гомосексуальные отношения.

Заразным является только вирусный гепатит. Это имеет отношение к таким видам, как В, С, Д и G. Заражение происходит парентеральным путём во время выполнения медицинских процедур или переливания крови и заменяющих её растворов.

Если вирус попадает в организм с загрязнённой водой или необработанными пищевыми продуктами, то развивается заболевание типа А или Е.

Классификация всех типов гепатитов предусматривает разделение в зависимости от тяжести и продолжительности течения заболевания:

Острая форма заболевания отличается стремительным развитием и продолжительностью не более полугода.
Хроническая – возникает на фоне неадекватного лечения острого гепатита или полного отсутствия терапии. Возможно развитие хронического воспаления печени как самостоятельного заболевания. Причиной служит продолжительная интоксикация, вызванная бесконтрольным приёмом лекарственных препаратов или злоупотреблением спиртосодержащими напитками.

Основы современной классификации – определение этиологии, патогенеза, уровень активности вируса и степень хронизации.

В зависимости от степени тяжести заболевания различают гепатит:

острый;
затяжной;
хронический.

По этиологии выделяют:

Вирусные воспалительные процессы, как при описанных ранее гепатитах А, В, С, D, E.
Инфекционные, вызванные цитомегаловирусом, герпетической инфекцией, системной красной волчанкой, СПИДом.

Невирусные (неинфекционные), развивающиеся на фоне продолжительного воздействия на печень токсинов, облучения, лекарственных препаратов.
Аутоиммунные, для которых характерно обширное воспаление ткани печени. Число антител в крови больного резко возрастает, болезнь стремительно прогрессирует и может привести к тяжёлым осложнениям, появлению злокачественного новообразования или даже к летальному исходу.

При квалификации гепатитов оценивается локализация патологического процесса, характер и степень тяжести поражения.

В основном все известные на сегодняшний день типы воспалительных процессов, поражающих печень, разделяют в зависимости от особенностей клинической картины:

типичные;
атипичные;
бессимптомные;
стёртые (со слабой желтушностью);
без желтухи.

В зависимости от степени тяжести заболевания различают форму:

лёгкую;
средней тяжести;

тяжёлую;
фульминантную (молниеносную, стремительную) с возможным летальным исходом.

Избежать заражения можно, зная особенности заболевания, распространения вируса, соблюдая правила личной гигиены, избегая контакта с больным. Огромное значение имеют профилактические мероприятия, проведение которых является обязательным.

То, какими будут профилактические мероприятия, зависит исключительно от типа недуга и способа передачи вируса. Для того чтобы избежать заражения гепатитом А, Е следует соблюдать правила личной гигиены.

Особенно важно это в отношении детей дошкольного и младшего школьного возраста. Они постоянно контактируют с большим числом сверстников и находятся в коллективе, где распространение вируса происходит стремительно.

Гепатит А или болезнь Боткина называют болезнью грязи. Отсутствие привычки мыть руки после посещения туалета, кипятить воду, мыть овощи и фрукты перед употреблением приводит к тому, что вирус гепатита попадает в организм ребёнка. Из-за продолжительного инкубационного периода о развитии заболевания узнают в тот момент, когда больной ребёнок на протяжении 5-7 дней общается со здоровыми детьми, заражая их.

В качестве профилактики других типов гепатита необходимо избегать контакта с чужой кровью, беспорядочных половых связей.

Зная, что велика вероятность заражения опасным заболеванием при посещении маникюрного или тату салона, во время пирсинга или даже на приёме у стоматолога, необходимо требовать от сотрудников использования только одноразовых инструментов и следить за тем, чтобы все манипуляции выполнялись только в стерильных медицинских перчатках.

Эффективная профилактика гепатитов – вакцинация. Её проводят тем, кто не переболел болезнью Боткина, чтобы в организме началась усиленная выработка антител, обеспечивающих защиту от внезапного заражения вирусом гепатита типа А не менее чем на 10 лет.

Чтобы защитить пациентов от вируса гепатита типа В вакцинацию проводят по рекомендации врача.

В группу риска входят люди, чья профессиональная деятельность имеет отношение к контакту с чужой кровью:

Работники медицинских учреждений (операционных, перевязочных, процедурных кабинетов, родильных залов).
Сотрудники тату салонов и парикмахерских.
Лаборанты.

Несмотря на многочисленные исследования, проводимые учёными, в настоящее время нет вакцины, способной защитить человека от гепатита С. Пока не обнаружен неизменный белок вируса, для которого учёные могли бы создать антитела, его нейтрализующие. Врачи настоятельно рекомендуют в качестве профилактики избегать незащищённых половых контактов, предостерегают тех, кто страдает от наркотической зависимости или пользуется услугами частных клиник.

Уверенность придаёт регулярное обследование, пройти которое можно во всех городах нашей страны. Для этого достаточно обратиться к врачу, чтобы получить направление на исследование крови. Биохимический анализ покажет малейшие изменения, а при необходимости будет назначено дополнительное обследование. Даже при обнаружении в крови пациента вируса гепатита можно быть уверенным в благополучном исходе при своевременно начатом лечении.