Προϊόντα afk πλένονται. Οξειδωτικό στρες σπερματοζωαρίων (δοκιμή ROS/ROS)

ΑΙΤΙΑ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΟΥ ΣΤΡΕΣ ΤΩΝ ΣΠΕΡΜΑΤΩΝ(Δοκιμή AFK\ROS)

Τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) ή τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS), είναι μεταβολίτες οξυγόνου και περιλαμβάνουν ανιόν υπεροξειδίου, υπεροξείδιο του υδρογόνου, ρίζες υδροξυλίου και υδροϋπεροξυλίου και νιτρικό οξείδιο.

Όταν τα ROS υπάρχουν σε περίσσεια στο σπέρμα, μπορούν να ξεκινήσουν παθολογικές αλλαγές στα σπερματοζωάρια, προκαλώντας οξειδωτική βλάβη στα κυτταρικά λιπίδια, τις πρωτεΐνες και το DNA. Τέτοιες διαταραχές ονομάζονται οξειδωτικό στρες (OS) των σπερματοζωαρίων.

Με τη μείωση της κινητικότητας, την εξασθενημένη ακροσωμική αντίδραση, τη βλάβη στους υποδοχείς του σπέρματος, το OS οδηγεί σε μείωση της πιθανότητας εγκυμοσύνης. Προκαλώντας σπασίματα (θρυμματισμό) του DNA των σπερματοζωαρίων, το OS οδηγεί σε διαταραχή στην ανάπτυξη του εμβρύου, η οποία συνοδεύεται από χαμένες εγκυμοσύνες, αποβολές πρώιμες ημερομηνίες, αναπτυξιακές ανωμαλίες και εμφάνιση κακοήθων νεοπλασμάτων στα παιδιά.

H Το ανθρώπινο σπέρμα είναι πολύ ευαίσθητο στο οξειδωτικό στρες.

Το Sperm OS έχει αρνητικό αντίκτυπο τόσο στην πρόγνωση της φυσικής σύλληψης όσο και στα αποτελέσματα των τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART), συμπ. ICSI.

Σύμφωνα με τις Συστάσεις Παγκόσμιος ΟργανισμόςΥγείας (WHO-2010), της Ευρωπαϊκής Ένωσης Ανθρώπινης Αναπαραγωγής και Εμβρυολογίας (ESHRE-2016) και της Ευρωπαϊκής Ένωσης Ουρολογίας (EAU-2017), ο ορισμός του ROS περιλαμβάνεται στον κατάλογο των συνιστώμενων μεθόδων εξέτασης για την ανδρική υπογονιμότητα και την αναπτυξιακή διαταραχές της εγκυμοσύνης.

Αναλύει	Τιμή
Παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου στο εγγενές σπέρμα	1355	Κλείνω ραντεβού
Παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου από πλυμένα σπερματοζωάρια	2678	Κλείνω ραντεβού
Εκτίμηση της ποσότητας φορμαζανών στα σπερματοζωάρια	2000	Κλείνω ραντεβού
Αντιοξειδωτική δράση του σπέρματος	2142	Κλείνω ραντεβού

ΣΤ Το οξειδωτικό στρες του σπέρματος εμφανίζεται στο 30-80% (σύμφωνα με τα δεδομένα μας, περίπου το 40%) των περιπτώσεων σε γάμο χωρίς παιδιά.

Οι παράγοντες κινδύνου για το OS του σπέρματος είναι πολλοί:

μολυσματικές και φλεγμονώδεις διεργασίες στα όργανα του ουρογεννητικού συστήματος.

κιρσόκηλη;

κρυψορχία;

υπερθέρμανση σε εμπύρετες συνθήκες ή η δράση εξωτερικών πηγών θερμότητας (σάουνα, ζεστό μπάνιο κ.λπ.).

ψυχο-συναισθηματικό στρες?

αυτοάνοσες αντιδράσεις κατά των σπερματοζωαρίων, που συνοδεύονται από την παραγωγή αντισπερματοζωαρίων (ASAT).

συστηματικές ασθένειες (διαβήτης, ουρική αρθρίτιδα κ.λπ.)

κάπνισμα;

ηλικία άνω των 40;

έλλειψη αντιοξειδωτικών στα τρόφιμα?

γενετικά ελαττώματα στο αντιοξειδωτικό αμυντικό σύστημα.

Για την αξιολόγηση του OS των σπερματοζωαρίων στην επιστημονική έρευνα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν διάφορες δοκιμές: άμεσες μέθοδοι για τον προσδιορισμό του ROS (χημιφωταύγεια, NBT-test) ή έμμεσες μέθοδοι για την αξιολόγηση της βλάβης που προκύπτει από OS (προσδιορισμός ισοπροστανίου, μηλονικής αλδεΰδης, κ.λπ.).

Η μόνη μέθοδος για την αξιολόγηση του οξειδωτικού στρες που προτείνει η WHO-2010 για κλινικούς σκοπούς είναι η εξαρτώμενη από τη λουμινόλη μέθοδο χημειοφωταύγειας, την οποία χρησιμοποιούμε.

Αυτή η διαδικασία χρησιμοποιεί ένα ευαίσθητο φωτόμετρο για τη μέτρηση μικρών ποσοτήτων φωτός που παράγεται από ανθρώπινα σπερματοζωάρια παρουσία ενός ανιχνευτή χημειοφωταύγειας όπως η λουμινόλη. Η μεθοδολογία που περιγράφεται στις κατευθυντήριες γραμμές του ΠΟΥ 2010 και χρησιμοποιείται από εμάς βασίζεται στη χρήση ενός μείγματος λουμινόλης και υπεροξειδάσης χρένου για ευαίσθητες μετρήσεις της παραγωγής υπεροξειδίου του υδρογόνου.

Παραδείγματα καταγραφής εξαρτώμενης από λουμινόλη χημειοφωταύγειας εκσπερματώσεων διαφόρων ασθενών

(καμπύλες I-IV).

Στην ανθρώπινη εκσπερμάτιση, τα ROS παράγονται από σπερματοζωάρια, ανώριμα κύτταρα σπερματογένεσης και λευκοκύτταρα. Ένα μόνο λευκοκύτταρο μπορεί να δημιουργήσει τουλάχιστον 100 φορές περισσότερα ROS από ένα σπερματοζωάριο.

Διάφορες τροποποιήσεις της μεθόδου χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της λειτουργικής δραστηριότητας των λευκοκυττάρων και άμεσα του OS των σπερματοζωαρίων.

Τρεις μέθοδοι αξιολόγησης λειτουργικού συστήματος που βασίζονται στη χημειοφωταύγεια χρησιμοποιούνται αυτήν τη στιγμή στο εργαστήριό μας:

- προσδιορισμός του ROS στο φυσικό εκσπερμάτισμα, το οποίο αντανακλά τη συνολική παραγωγή ROS, η οποία εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη συγκέντρωση των λευκοκυττάρων και τη δραστηριότητα της φλεγμονώδους διαδικασίας.

- αξιολόγηση της παραγωγής ROS από πλυμένα σπερματοζωάρια (ανά 10 εκατομμύρια κύτταρα), η οποία αντανακλά τη σοβαρότητα του ενδοκυτταρικού OS.

- Προσδιορισμός της αντιοξειδωτικής ικανότητας του σπερματικού πλάσματος, το οποίο χρησιμεύει ως βάση για το διορισμό αντιοξειδωτικών.

Το σπερματικό πλάσμα έχει ιδιότητες να δεσμεύει την υπερβολική παραγωγή ROS, αλλά η αντιοξειδωτική ενζυμική δραστηριότητα μπορεί να είναι ανεπαρκής σε ορισμένους άνδρες. Για να χαρακτηριστεί η αντιοξειδωτική ικανότητα του σπέρματος, χρησιμοποιείται μια ειδική τεχνική που χρησιμοποιεί θειικό σίδηρο.

Καταγραφή της χημειοφωταύγειας ενός συστήματος μοντέλου που δημιουργεί ROS (καμπύλη M) και ενός συστήματος μοντέλου που δημιουργεί ROS με την προσθήκη 0,1 ml σπερμοπλάσματος ασθενών I, II, III, IV (καμπύλες I-IV).

ιατρ. Επιστημών, Καθηγητής V.A. Bozhedomov

Μερικά αποσπάσματα σχετικά με το ρόλο των ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS/ROS):

-​ «…Η υψηλή παραγωγή ROS μπορεί να προκαλέσει βλάβη υπεροξειδίου και απώλεια της λειτουργίας του σπέρματος, καθώς και βλάβη του DNA, τόσο στο πυρηνικό όσο και στο μιτοχονδριακό γονιδίωμα…»

Εγχειρίδιο εργαστηρίου ΠΟΥ για την εξέταση και την επεξεργασία ανθρώπινου σπέρματος / Αρχισυντάκτης Δρ. Trevor G. Cooper - 5η έκδ. 2010: 132.

-​ «…Το οξειδωτικό στρες είναι μια από τις κύριες αιτίες βλάβης του DNA του σπέρματος…»

Του C.Celik-Ozenci, G.Huszar // Ανδρική υπογονιμότητα. S. J. Perekatti, A. Agarwal (Επιμ.). Springer New York Heidelberg Dordrecht London, 2012: 462.

-​ «... Πιστεύεται ότι από το 30% έως το 80% των περιπτώσεων ανδρικής υπογονιμότητας σχετίζονται με τις καταστροφικές συνέπειες του οξειδωτικού στρες στο σπέρμα, και 1 στους 20 ανθρώπους θα υποφέρει από υπογονιμότητα εξαιτίας αυτού…»

Showell M.G. et al. Αντιοξειδωτικά για την ανδρική υπογονιμότητα (Επισκόπηση). Πνευματικά δικαιώματα © 2014 The Cochrane Collaboration. Εκδόθηκε από την John Wiley & Sons, Ltd.

-​ «…Η αύξηση των επιπέδων ROS που σχετίζονται με τη λευκοκυτταροσπερμία μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη στις κυτταρικές μεμβράνες, στις εξωκυτταρικές πρωτεΐνες, στα οργανίδια και στο DNA του σπέρματος…»

Σύμφωνα με τον Smelov V.// Η προστατίτιδα και η αντιμετώπισή της. T.Cai, T.E.B. Johansen (Επιμ.).-Springer Cham Heidelberg New York Dordrecht London, 2016: 123.

2
1 FGBU "Πολυκλινική Νο 1" του Τμήματος Εσωτερικών Υποθέσεων της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Μόσχα. Εθνικό Ίδρυμα Υγείας «Οδικό Κλινικό Νοσοκομείο Ν.Α. Semashko, Μόσχα; GBOU VO "Πρώτο Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας με το όνομα I.I. ΤΟΥΣ. Sechenov» του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας· FGAOU VO "RUDN University", Μόσχα
2 Εθνικό Ίδρυμα Υγείας «Οδικό Κλινικό Νοσοκομείο με το όνομα Ν.Α. Semashko, Μόσχα
3 Εθνικό Ίδρυμα Υγείας «Οδικό Κλινικό Νοσοκομείο Ν.Α. Semashko, Μόσχα; GBOU VO "Πρώτο Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας με το όνομα I.I. ΤΟΥΣ. Sechenov" Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας

Ο ανδρικός παράγοντας εμφανίζεται στις μισές περιπτώσεις υπογόνιμων γάμων. Επί του παρόντος πιστεύεται ότι το πιο Κοινή αιτίαη ανδρική υπογονιμότητα - 35-40% των περιπτώσεων - είναι ιδιοπαθής ολιγο-, ασθενο- ή τερατοζωοσπερμία, όταν παρατηρούνται παραβιάσεις στους ποσοτικούς και ποιοτικούς δείκτες του σπέρματος απουσία αναμνηστικών παραγόντων κινδύνου, χωρίς παραβιάσεις στα αποτελέσματα ιατρική εξέτασηκαι ορμονικές μελέτες. Τα αντιοξειδωτικά είναι δημοφιλή φάρμακα για τη θεραπεία της ανδρικής υπογονιμότητας. Ωστόσο, τα δεδομένα για την αποτελεσματικότητά τους είναι αντικρουόμενα.
Σκοπός έρευνας:να δείξει τις δυνατότητες του οικιακού βιολογικά ενεργού συμπλέγματος AndroDoz® για τη θεραπεία της ιδιοπαθούς ανδρικής υπογονιμότητας.
Υλικό και μέθοδοι:Στη μελέτη συμμετείχαν 30 άνδρες από υπογόνιμα ζευγάρια ηλικίας 25-45 ετών. Η μελέτη της εκσπερμάτισης πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ. Προσδιορίστηκε η περιεκτικότητα σε δραστικά είδη οξυγόνου σε εγγενή εκσπερμάτιση και πλυμένα σπερματοζωάρια. Η βλάβη στα χρωμοσώματα των σπερματοζωαρίων χαρακτηρίστηκε από κατακερματισμό του DNA, που αξιολογήθηκε με τη μέθοδο της διασποράς χρωματίνης σε γέλη αγαρόζης. Η ανάλυση εκσπερμάτισης πραγματοποιήθηκε πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με AndroDoz® από του στόματος, 4 κάψουλες την ημέρα (2 το πρωί και 2 το βράδυ).
Αποτελέσματα:μετά από 1,5 μήνα θεραπεία, τα 2/3 των ασθενών εμφάνισαν μείωση στο ποσοστό και τον βαθμό κατακερματισμού του DNA κατά μέσο όρο 5 και 10%, αντίστοιχα (σ.<0,01); уменьшилась выраженность оксидативного стресса в 70% случаев в среднем по группе более чем в 2 раза (p<0,05). Показатели стандартной спермограммы при этом не менялись.
Ευρήματα:Το AndroDoz® μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της ιδιοπαθούς ανδρικής υπογονιμότητας με σημεία οξειδωτικού στρες και μειωμένη ακεραιότητα του DNA του σπέρματος. περίπου τα 2/3 των ασθενών ανταποκρίνονται σε αυτή τη θεραπεία με θετικές αλλαγές στην ποιότητα του σπέρματος.

Λέξεις-κλειδιά:ανδρική υπογονιμότητα, οξειδωτικό στρες, κατακερματισμός DNA, αντιοξειδωτικά.

Για παραπομπή: Bozhedomov V.A., Lipatova N.A., Bozhedomova G.E., Shcherbakova E.V., Komarina R.A. Η χρήση ενός συμπλέγματος θρεπτικών συστατικών για τη θεραπεία της ανδρικής υπογονιμότητας // π.Χ. 2016. Νο 23. S. 1546-1552

Πρόσθετο τροφίμων για την ανδρική υπογονιμότητα
Bozhedomov V.A. 1−4 , Lipatova N.A. 2 , Bozhedomova G.E. 2,3, Shcherbakova E.V. 2, Komarina R.A. 2

1 Τμήμα Εξωτερικών Ιατρείων Αρ. 1 του Τμήματος Προεδρικών Υποθέσεων, Μόσχα
2 Ν.Α. Κλινικό Νοσοκομείο Semashko Road, Μόσχα
3 .Μ Sechenov Πρώτο Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας
4 Λαών» Πανεπιστήμιο Φιλίας της Ρωσίας, Μόσχα

Οι μισές από τις άγονες περιπτώσεις γάμου ευθύνονται για την ανδρική υπογονιμότητα. Οι πιο συχνές αιτίες (35-40%) της ανδρικής υπογονιμότητας είναι η ιδιοπαθής ολιγοσπερμία, η ασθενοσπερμία ή/και η τερατοσπερμία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η μη φυσιολογική ποσότητα και ποιότητα σπέρματος δεν σχετίζεται με αναμνηστικούς παράγοντες κινδύνου, μη φυσιολογικές ιατρικές εξετάσεις ή ορμονικές ανισορροπίες. Τα αντιοξειδωτικά είναι δημοφιλείς παράγοντες για την ανδρική υπογονιμότητα, ωστόσο, η αποτελεσματικότητά τους είναι αμφιλεγόμενη.
σκοπός.Για την ανάλυση της αποτελεσματικότητας του οικιακού βιοδραστικού πρόσθετου AndroDoz® για την ιδιοπαθή ανδρική υπογονιμότητα.
Ασθενείς και μέθοδοι.Εγγράφηκαν 30 άνδρες από υπογόνιμα ζευγάρια ηλικίας 25−45 ετών. Η εκσπερμάτιση εξετάστηκε σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ (συμπεριλαμβανομένης της μέτρησης ROS σε εγγενή εκσπερμάτιση και πλυμένα σπερματοζωάρια). Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα σπερματοζωάρια αξιολογήθηκαν με κατακερματισμό του DNA που αξιολογήθηκε με δοκιμή διασποράς χρωματίνης σπέρματος. Το ejaculate δοκιμάστηκε πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας (από του στόματος AndroDoz® 2 κάψουλες δύο φορές την ημέρα).
Αποτελέσματα.Μετά από 1,5 μήνα, το ποσοστό και ο βαθμός κατακερματισμού του DNA μειώθηκαν κατά 5% και 10%, αντίστοιχα, στα δύο τρίτα των ασθενών (σ.<0.01). The severity of oxidative stress decreased more than twice in 70% of the patients (p<0.05). Standard spermogram parameters remained unchanged.
συμπεράσματα.Το AndroDoz® μπορεί να συνιστάται για την ιδιοπαθή ανδρική υπογονιμότητα με οξειδωτικό στρες και αλλοιωμένη ακεραιότητα του DNA των σπερματοζωαρίων. Τα δύο τρίτα των ασθενών ανταποκρίνονται σε αυτή τη θεραπεία επιδεικνύοντας βελτίωση της ποιότητας του σπέρματος.

λέξεις κλειδιά:ανδρική υπογονιμότητα, οξειδωτικό στρες, κατακερματισμός DNA, αντιοξειδωτικά.

Για προσφορά: Bozhedomov V.A., Lipatova N.A., Bozhedomova G.E. et al. Πρόσθετο τροφίμων για την ανδρική υπογονιμότητα // RMJ. 2016. Αρ. 23. Σ.1546–1552.

Το άρθρο εξετάζει τη χρήση ενός συμπλέγματος θρεπτικών συστατικών για τη θεραπεία της ανδρικής υπογονιμότητας

Εισαγωγή

Ο ανδρικός παράγοντας εμφανίζεται στις μισές περιπτώσεις υπογόνιμων γάμων. Επί του παρόντος θεωρείται ότι η πιο κοινή αιτία ανδρικής υπογονιμότητας - 35-40% των περιπτώσεων - είναι η ιδιοπαθής ολιγο-, ασθενο- ή τερατοζωοσπερμία, όταν παρατηρούνται παραβιάσεις στις ποσοτικές και ποιοτικές παραμέτρους του σπέρματος απουσία αναμνηστικών παραγόντων κινδύνου. η απουσία παραβιάσεων στα αποτελέσματα ιατρικής εξέτασης και ορμονικών μελετών.
Ένας μεγάλος αριθμός διαφορετικών φαρμάκων έχει δοκιμαστεί σε τέτοιες περιπτώσεις προκειμένου να βελτιωθεί η ποιότητα του σπέρματος. Τα τελευταία χρόνια, έχουν χρησιμοποιηθεί ενεργά αντιοξειδωτικά, τα οποία είναι φυσικά ή συνθετικά βιομόρια που εμποδίζουν την κυτταρική βλάβη λόγω οξειδωτικού στρες (OS) που προκαλείται από τη δράση υπερβολικής ποσότητας ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS). Τα αντιοξειδωτικά περιλαμβάνουν βιταμίνες E, C, A, καρνιτίνες, ψευδάργυρο, σελήνιο, φυτικά εκχυλίσματα και ορισμένα άλλα φάρμακα και ουσίες. Αρκετές τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές έχουν δείξει τη δυνατότητα χρήσης αντιοξειδωτικών συμπληρωμάτων για τη θεραπεία της ανδρικής υπογονιμότητας. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των μετα-αναλύσεων M.G. Showell et al. Τα αντιοξειδωτικά βελτιώνουν τη βιωσιμότητα, τη συγκέντρωση και την προοδευτική κινητικότητα, συνδέονται με το ωάριο, μειώνουν τον κατακερματισμό του DNA του σπέρματος, αυξάνουν το ποσοστό των κυήσεων με φυσική σύλληψη και προγράμματα τεχνολογίας υποβοηθούμενης αναπαραγωγής. Ωστόσο, χαρακτηρίζοντας την ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται στην ανάλυση, οι συντάκτες της ανασκόπησης σημειώνουν ότι το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων είναι «χαμηλό» και «πολύ χαμηλό». Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα: «Τα αντιοξειδωτικά μπορεί να ήταν αποτελεσματικά στη θεραπεία υπογόνιμων ανδρών, αλλά η παρουσίαση των αποτελεσμάτων της μελέτης ήταν πολύ ασυνεπής για να είμαστε σίγουροι για αυτά τα αποτελέσματα». Σύμφωνα με τον Ε.Γ. Οι Hughes et al. , ο συνδυασμός αντιοξειδωτικών είναι πιο αποτελεσματικός: η πιθανότητα αυτόματης εγκυμοσύνης αυξάνεται κατά 4,2 φορές (95% CI 2,7-6,6), η γέννηση παιδιών - κατά 4,9 φορές (95% CI 1,9-12,2). Το χαμηλό κόστος και ο σχετικά χαμηλός κίνδυνος τοξικότητας των αντιοξειδωτικών είναι ελκυστικά για ασθενείς και γιατρούς, γι' αυτό και προτείνονται από την Ευρωπαϊκή Ένωση Ουρολογίας (EAU) για τη θεραπεία της ανδρικής υπογονιμότητας, αλλά, όπως τονίζουν οι τελευταίες κατευθυντήριες οδηγίες της EAU, δεν για ιδιοπαθείς μορφές.
Σκοπός αυτής της μελέτης:να δείξει τις δυνατότητες του οικιακού βιολογικά ενεργού συμπλέγματος AndroDoz® για τη θεραπεία της ιδιοπαθούς ανδρικής υπογονιμότητας. Το AndroDoz® είναι μια επιπλέον πηγή L-καρνοσίνης, καρνιτίνης, συνενζύμου Q10, γλυκυρριζικού οξέος, σεληνίου, ψευδαργύρου, βιταμινών Ε και Α.

Υλικό και μέθοδοι

Η μελέτη πραγματοποιήθηκε από τον Φεβρουάριο έως τον Ιούλιο του 2016. Συμμετείχαν 30 άνδρες από υπογόνιμα ζευγάρια ηλικίας 25-45 ετών. Τα κριτήρια ένταξης για τη μελέτη ήταν:
καμία εγκυμοσύνη σε γάμο για περισσότερο από 12 μήνες. σεξουαλική ζωή χωρίς αντισύλληψη.
η παρουσία σπερματοζωαρίων στην εκσπερμάτιση.
ιδιοπαθής ολιγο-, ασθενο- ή τερατοζωοσπερμία.
απουσία λοιμώξεων της αναπαραγωγικής οδού (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Trichomonas vaginalis) που διαγιγνώσκονται με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης.
η απουσία κλινικών και εργαστηριακών σημείων της φλεγμονώδους διαδικασίας των πρόσθετων γονάδων.
η απουσία έντονων αυτοάνοσων αντιδράσεων κατά των σπερματοζωαρίων, όταν τα αντισπερματικά αντισώματα (ASAT) δεν καλύπτουν περισσότερο από το ένα δέκατο των κινητικών γαμετών (MAR IgG<10%);
καμία ψηλαφητή κιρσοκήλη.
απουσία σοβαρής σωματικής παθολογίας.
απουσία ψυχοσεξουαλικών και εκσπερμάτωσης δυσλειτουργιών.
Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν:
εδραιωμένες γενετικές αιτίες υπογονιμότητας (σύνδρομο Klinefelter, μικροδιαγραφές AZF, CFTR)·
αζωοσπερμία;
πυοσπερμία?
υπερπαραγωγή ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης.
ψηλαφητή κιρσοκήλη επιβεβαιωμένη με υπερηχογράφημα.
η παρουσία ανοσοποιητικού παράγοντα υπογονιμότητας (MAR IgG> 10%).
σοβαρή σωματική παθολογία.
ψυχοσεξουαλικές και εκσπερμάτωσης δυσλειτουργίες.
Η μελέτη της εκσπερμάτισης διεξήχθη σύμφωνα με τις απαιτήσεις του ΠΟΥ: προσδιορίστηκε η συγκέντρωση, η κινητικότητα και η αναλογία των φυσιολογικών μορφών, ο αριθμός των προοδευτικά κινητών σπερματοζωαρίων στο εκσπερμάτισμα και ο αναπόσπαστος δείκτης ποιότητας του σπέρματος (όγκος εκσπερμάτισης × συγκέντρωση σπερματοζωαρίων × αναλογία προοδευτικά κινητών μορφών x αναλογία κανονικών μορφών) υπολογίστηκαν. Το ποσοστό των κινητών σπερματοζωαρίων επικαλυμμένων με ACAT προσδιορίστηκε με τη μέθοδο αντίδρασης μικτής συγκόλλησης (SpermMar Kit, FertiPro, Βέλγιο). Το OS αξιολογήθηκε προσδιορίζοντας την ένταση των διεργασιών ελεύθερων ριζών με εξαρτώμενη από λουμινόλη χημειοφωταύγεια χρησιμοποιώντας ένα φωτόμετρο LKB-Wallac 1256 (Φινλανδία) και ένα Chemiluminometer-003 (Ρωσία). Η ένταση της χημειοφωταύγειας κρίθηκε από το άθροισμα φωτός και το μέγιστο πλάτος της φωταύγειας, που αντιστοιχούσε στον ρυθμό σχηματισμού ROS. Τα ROS προσδιορίστηκαν σε εγγενή εκσπερμάτιση και πλυμένα σπερματοζωάρια σύμφωνα με το πρωτόκολλο που περιγράφεται στις Κατευθυντήριες οδηγίες του ΠΟΥ. Η βλάβη των χρωμοσωμάτων του σπέρματος χαρακτηρίστηκε από κατακερματισμό του DNA που αξιολογήθηκε με τη μέθοδο διασποράς χρωματίνης (Halosperm®, Halotech DNA, Ισπανία) σε ένα αδρανές πήκτωμα αγαρόζης με οπτική αξιολόγηση κάτω από ένα μικροσκόπιο σχηματισμού αλογόνου μετά από όξινη μετουσίωση του DNA και λύση πρωτεϊνών πυρήνα. Σύμφωνα με τις συστάσεις του κατασκευαστή του συστήματος δοκιμής, το ποσοστό των σπερματοζωαρίων με σημεία απόπτωσης και ο βαθμός παραβίασης του σχηματισμού αλογόνου αξιολογήθηκαν σε μια κλίμακα 5 βαθμών.
Η ανάλυση εκσπερμάτισης πραγματοποιήθηκε πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με AndroDoz® από του στόματος, 4 κάψουλες την ημέρα (2 το πρωί και 2 το βράδυ). Αρκετές εγχώριες δημοσιεύσεις έχουν ήδη περιγράψει τα αποτελέσματα αυτού του φαρμάκου στους άνδρες. Η ιδιαιτερότητα της μελέτης μας ήταν να αξιολογήσουμε όχι μόνο τους δείκτες ενός τυπικού σπερμογράμματος, αλλά και την παραγωγή ROS και την κατάσταση της χρωματίνης, η οποία συχνά διαταράσσεται στο OS.
Η επεξεργασία των εμπειρικών δεδομένων έγινε με τη χρήση του προγράμματος Statistica (StatSoft, ΗΠΑ). Οι μέσες τιμές για τις ομάδες παρουσιάστηκαν ως M±SD, διάμεσος, 25-75% εκατοστημόρια, εύρος "δεσμευμένων τιμών". Στα οικόπεδα Box-and-whisker, τα "outliers" ήταν σημεία που ήταν μακριά από το κέντρο διανομής και δεν ήταν τυπικά για αυτό (ίσως αυτά είναι τα αποτελέσματα σφαλμάτων παρατήρησης ή ακραίων τιμών). Η σημασία των διαφορών μεταξύ των ομάδων δοκιμάστηκε χρησιμοποιώντας το Student's t-test για παραλλαγές που σχετίζονται κατά ζεύγη (t), σημεία (Z), Wilcoxon (W). οι διαφορές θεωρήθηκαν σημαντικές στο p<0,05.
Παρουσιάζουμε δεδομένα για τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν στα αρχικά στάδια (1,5 μήνας) της θεραπείας.

Αποτελέσματα

Η μέση ηλικία των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη ήταν 34,0±6,95 έτη. Η πρωτοπαθής υπογονιμότητα ήταν σε 18 άτομα (59%), η διάρκεια της υπογονιμότητας ήταν 28,9±15,9 μήνες κατά μέσο όρο στην ομάδα.
Οι κύριοι δείκτες του σπερμογράμματος είναι ο όγκος της εκσπερμάτισης, η συγκέντρωση, το ποσοστό προοδευτικά κινητών και μορφολογικά φυσιολογικών σπερματοζωαρίων μετά από 1,5 μήνα. η θεραπεία δεν υπέστη σημαντικές αλλαγές (Πίνακας 1). Αντίστοιχα, οι ολοκληρωμένες υπολογισμένες τιμές δεν άλλαξαν: ο αριθμός των προοδευτικά κινητικών σπερματοζωαρίων στο εκσπερμάτισμα και ο δείκτης ποιότητας του σπέρματος (βλ. Πίνακα 1, p>0,05). Ταυτόχρονα, σημειώθηκε στατιστικά σημαντική μείωση στο ποσοστό των σπερματοζωαρίων με μικτή παθολογία: σε απόλυτες τιμές, 8% για τον μέσο όρο της ομάδας και 11% για το διάμεσο (Εικ. 1, σ.<0,01); положительная динамика данного показателя имела место у 80% пациентов (p<0,01).

Μετά από 1,5 μήνα. θεραπεία, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση στη βλάβη του DNA του σπέρματος (Πίνακας 2, Εικ. 2). Το ποσοστό των σπερματοζωαρίων με κατακερματισμό DNA σε απόλυτες τιμές μειώθηκε κατά μέσο όρο στην ομάδα κατά 4%, διάμεσος - κατά 5% (σε σχέση με το αρχικό επίπεδο -23% για το μέσο όρο, p<0,01 и −28% для медианы, р=0,01); меньше стала степень выраженности таких нарушений, оцениваемых по степени дисперсии хроматина (−10% для средней, p<0,05 и −12% для медианы, p<0,01). Положительная динамика фрагментации ДНК на фоне лечения имела место у 67% мужчин (p>0,05).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η σοβαρότητα του OS μειώθηκε στατιστικά σημαντικά, όπως αποδεικνύεται από τη μείωση της παραγωγής ROS από πλυμένα σπερματοζωάρια στο 70% των περιπτώσεων (Πίνακας 3, p<0,05) в среднем по группе более чем в 2 раза; изменения медианы были еще более наглядны – −82% (рис. 3; p<0,05). При этом продукция АФК в нативном эякуляте изменялась статистически несущественно и даже имела тенденцию к повышению (см. табл. 3; p>0,05).

Συζήτηση

Τα αντιοξειδωτικά είναι δημοφιλή φάρμακα για τη θεραπεία των διαταραχών της ποιότητας του σπέρματος, σύμφωνα με διάφορες δημοσιεύσεις. Διάφορες φαρμακευτικές εταιρείες προσφέρουν έτοιμα συμπλέγματα θρεπτικών συστατικών που, σύμφωνα με τους κατασκευαστές, μπορούν να βελτιώσουν την ανδρική γονιμότητα. Τα δεδομένα μας επιβεβαίωσαν τη θετική επίδραση του εγχώριου συμπλέγματος AndroDoz® στην ανδρική υπογονιμότητα που σχετίζεται με το OS. Η παραγωγή ROS από πλυμένα σπερματοζωάρια μειώθηκε, σύμφωνα με τη μελέτη μας, κατά μέσο όρο 2-5 φορές σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο. Η σοβαρότητα του ενδοκυτταρικού OS, που αξιολογείται από την παραγωγή ROS από πλυμένα σπερματοζωάρια, είναι ιδιαίτερης σημασίας, καθώς η στενή εγγύτητα μεταξύ των σπερματογόνων ελεύθερων ριζών και του DNA του σπερματοζωαρίου καθορίζει τον μεγαλύτερο ρόλο τους στις διαταραχές γονιμότητας.
Ταυτόχρονα, παρατηρήθηκε μείωση του ποσοστού των σπερματοζωαρίων με κατακερματισμό του DNA και της σοβαρότητας τέτοιων διαταραχών της χρωματίνης. Η μείωση του δείκτη κατακερματισμού ήταν κατά μέσο όρο 4–5% σε απόλυτες τιμές, ή σχεδόν το ένα τέταρτο του αρχικού επιπέδου. Δεδομένου ότι η σχέση μεταξύ της ποσότητας ROS στο σπέρμα, της σοβαρότητας του OS του σπέρματος και του κατακερματισμού του DNA αναγνωρίζεται από τους περισσότερους ειδικούς, αυτά τα αποτελέσματα της μελέτης μας φαίνονται αρκετά λογικά.
Ταυτόχρονα, διαπιστώθηκε ότι η θετική δυναμική της παραγωγής ROS και ο κατακερματισμός του DNA κατά τη διάρκεια της θεραπείας εμφανίστηκε μόνο στα 2/3 των περιπτώσεων. Ταυτόχρονα, η βελτίωση αυτών των δεικτών δεν παρατηρήθηκε πάντα σε υψηλά επίπεδα κατακερματισμού OS και DNA και αντίστροφα. Παραμένει ασαφές για εμάς γιατί μειώθηκε η σοβαρότητα του ενδοκυτταρικού OS, όπως εκτιμήθηκε από την παραγωγή ROS από πλυμένα σπερματοζωάρια, αλλά η παραγωγή ROS στο φυσικό εκσπερμάτισμα δεν άλλαξε, επειδή τα αντιοξειδωτικά θα έπρεπε να έχουν χημικά συνδεδεμένες ενεργές ρίζες και στις δύο περιπτώσεις. Δεδομένου ότι αυτή η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς χωρίς σημάδια λοιμώδους και φλεγμονώδους διαδικασίας, η επίδραση είναι δύσκολο να εξηγηθεί από την επίδραση των λευκοκυττάρων του σπέρματος. Η αποσαφήνιση αυτών των προτύπων θα πρέπει να αποτελέσει αντικείμενο περαιτέρω έρευνας.
Ταυτόχρονα, τα δεδομένα μας έδειξαν ότι οι τυπικοί δείκτες του σπερμογράμματος - ο όγκος, η συγκέντρωση, η κινητικότητα και η μορφολογία των σπερματοζωαρίων - δεν άλλαξαν σημαντικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ενώ, σύμφωνα με την Α.Α. Οι Kamalova et al. , αύξηση των παραμέτρων του σπερμογράμματος εμφανίζεται στο 87,6%, σύμφωνα με τον Μ.Κ. Οι Alchinbaeva et al. - στο 92% των περιπτώσεων. Ο Ε.Σ. Dendeberov et al. γράψτε ότι η χρήση του AndroDose μετά από 3 μήνες. οδήγησε σε αύξηση του όγκου της εκσπερμάτισης κατά 45,7%, της συγκέντρωσης του σπέρματος κατά 18,5%, της συνολικής κινητικότητας κατά 33,7%, της ενεργού κινητικότητας κατά 38,4% και του αριθμού των μορφολογικά φυσιολογικών μορφών κατά 50%. Στοιχεία του Α.Α. Proskurin et αϊ. ακόμα πιο αισιόδοξο: αύξηση όγκου κατά 1,95 φορές, κινητικότητα 7,43 φορές, συγκέντρωση 1,53 φορές και ποσοστό φυσιολογικών μορφών κατά 6,75 φορές από τις αρχικές τιμές. Ωστόσο, τέτοια δεδομένα είναι αμφισβητήσιμα: μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν θεραπείες που να μπορούν να αυξήσουν το ποσοστό των φυσιολογικών μορφών κατά 50-675%.
Η απουσία σημαντικής βελτίωσης στις παραμέτρους του τυπικού σπερμογράμματος στη μελέτη μας (με εξαίρεση τη μείωση του ποσοστού των σπερματοζωαρίων με μικτή παθολογία, μια θετική τάση σε αυτόν τον δείκτη εμφανίστηκε στο 80% των περιπτώσεων), μπορεί να οφείλεται το γεγονός ότι η περίοδος παρατήρησης ήταν μόλις 1,5 μήνας, ενώ ως διάρκεια του κύκλου της σπερματογένεσης, συμπεριλαμβανομένης της περιόδου διέλευσης από την απόφυση, είναι περίπου 3 μήνες. Ίσως η βελτίωση άλλων δεικτών του τυπικού σπερμογράμματος μπορεί να συμβεί με μεγαλύτερη χρήση του φαρμάκου. Είναι επίσης προφανές ότι οι αρχικοί δείκτες του σπερμογράμματος έχουν σημασία: ο βαθμός ολιγο-, ασθενο- και τερατοζωοσπερμίας και οι συνδυασμοί τους. Η αποσαφήνιση των δυνατοτήτων του φαρμάκου στη θεραπεία διαφόρων μορφών παθοζωοσπερμίας θα αποτελέσει αντικείμενο συζήτησης σε επόμενες δημοσιεύσεις.
Το συμπέρασμα ότι η χρήση εμπορικών συμπλεγμάτων βιταμινών και αντιοξειδωτικών δεν οδηγεί πάντα σε έντονη βελτίωση των παραμέτρων ενός τυπικού σπερμογράμματος συνάδει με τα δεδομένα μιας σειράς ελεγχόμενων μελετών από το εξωτερικό. Έτσι, ο διορισμός ενός συμπλέγματος αντιοξειδωτικών έδειξε βελτίωση στην κινητικότητα του σπέρματος μόνο σε 3 στις 6 τέτοιες μελέτες, ενώ η συγκέντρωση αυξήθηκε μόνο σε 1 στις 6.
Είναι πιθανό ότι η αποτελεσματικότητα ενός ή άλλου αντιοξειδωτικού φαρμάκου εξαρτάται από την ποιοτική και ποσοτική του σύνθεση. Οι αποτελεσματικές δόσεις μονοπαρασκευασμάτων αντιοξειδωτικών, σύμφωνα με μια σειρά από κριτικές, είναι: βιταμίνη Ε> 300 mg/ημέρα, βιταμίνη C> 1000 mg/ημέρα, καρνιτίνες (L- και ακετυλο-)> 3000 mg/ημέρα, σελήνιο - 100− 225 mcg/ημέρα, συνένζυμο Q10 - 60-200 mg / ημέρα, ψευδάργυρος (ZnSO4) - 66-400 mg / ημέρα, γλουταθειόνη - 600 mg / ημέρα, που υπερβαίνει σημαντικά τα καθιερωμένα ημερήσια ανώτερα επιτρεπτά επίπεδα πρόσληψης για αυτές τις ουσίες και καθιστά τους μη ασφαλής μακροχρόνια χρήση. Τα μη ισορροπημένα αντιοξειδωτικά σύμπλοκα μπορούν να προκαλέσουν υπερβολική αποβολή των ελεύθερων ριζών οξυγόνου που είναι απαραίτητες για την κανονική πορεία της ακροσωμικής αντίδρασης και τη χωρητικότητα των σπερματοζωαρίων και να προκαλέσουν επανορθωτικό στρες ως αποτέλεσμα ανάκαμψης. Υπάρχουν ενδείξεις ότι με περίσσεια αντιοξειδωτικών, υπάρχει αύξηση στην αποσυμπύκνωση της πυρηνικής χρωματίνης των σπερματοζωαρίων κατά περισσότερο από 20%, η οποία, σύμφωνα με τους F. Absalan, Y. Menezo et al., οδηγεί σε συνήθη αποβολή. Οι αλλαγές στη δομή της χρωματίνης μπορεί να προκαλέσουν αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση και να επηρεάσουν τη διαδικασία εμφύτευσης ως αποτέλεσμα της ασύγχρονης συμπύκνωσης των χρωμοσωμάτων, καθώς και της παρουσίας κυτταροπλασματικών θραυσμάτων στο έμβρυο. Έχει διαπιστωθεί ότι η μακροχρόνια χρήση ενός τόσο γνωστού αντιοξειδωτικού όπως το ασκορβικό οξύ, ή οι υψηλές δόσεις του, έχουν μια πολύ διφορούμενη αξία για την τόνωση της σπερματογένεσης. Η βιταμίνη C σε υπερδόσεις καταστρέφει τους δισουλφιδικούς δεσμούς των πρωτεϊνών, συμβάλλοντας στη μετουσίωση τους, η οποία οδηγεί σε οξείδωση της μεμβράνης στις φάσεις Ι και ΙΙΙ της σπερματογένεσης και ακατάλληλη συσκευασία του DNA.
Επομένως, τα εμπορικά παρασκευάσματα αποτελούν συχνά συμβιβασμό, όπου οι χαμηλές (ασφαλείς για χρήση, σε φυσιολογικό επίπεδο) δόσεις αντιοξειδωτικών αντισταθμίζονται από ένα ευρύ φάσμα δραστικών ουσιών, με την ελπίδα της συνέργειας τους.
Έτσι, παρά όλα τα πλεονεκτήματα της αντιοξειδωτικής θεραπείας, αυτή η ομάδα φαρμάκων θα πρέπει να συνταγογραφείται με κάποια προσοχή, επιλέγοντας ισορροπημένα φάρμακα με καλή βάση στοιχείων.
Επιπλέον, τα αντιοξειδωτικά μπορούν να είναι αποτελεσματικά μόνο στην περίπτωση περίσσειας ROS και ανάπτυξης OS. Δεδομένου ότι το λειτουργικό σύστημα δεν είναι πάντα η αιτία της υποβάθμισης της ποιότητας του σπέρματος - στο 30-80% των περιπτώσεων, σύμφωνα με τον M.G. Showell et al. , και περίπου το 40% σύμφωνα με τα δεδομένα μας, - ο διορισμός αντιοξειδωτικών για την αντιμετώπιση της ανδρικής υπογονιμότητας φαίνεται δικαιολογημένος μόνο για αυτές τις περιπτώσεις.
Προφανώς, επομένως, οι κατευθυντήριες οδηγίες της EAU δεν συνιστούν τη συνεχή συνταγογράφηση αντιοξειδωτικών σε όλους τους άνδρες με ιδιοπαθή υπογονιμότητα. Προς το παρόν, υπάρχουν πειστικά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα των αντιοξειδωτικών από το στόμα στους άνδρες μόνο κατά την προετοιμασία ενός ζευγαριού για επακόλουθη εξωσωματική γονιμοποίηση, ενώ ο ρόλος των αντιοξειδωτικών στη διαδικασία της φυσικής σύλληψης χρειάζεται ακόμη περαιτέρω μελέτη.
Με βάση την τελευταία ανασκόπηση Cochrane του M.G. Showell et al. , συμπεριλαμβανομένων 48 μελετών που συνέκριναν μεμονωμένα και συνδυαστικά αντιοξειδωτικά με εικονικό φάρμακο, χωρίς θεραπεία ή άλλο αντιοξειδωτικό σε έναν πληθυσμό 4.179 υπογόνιμων ανδρών, τα αντιοξειδωτικά εξακολουθούν να φαίνεται να είναι αποτελεσματικά ως θεραπεία προ της σύλληψης σε υπογόνιμους άνδρες. Το αναμενόμενο κλινικό ποσοστό εγκυμοσύνης για υπογόνιμους άνδρες που δεν έλαβαν αντιοξειδωτικά ήταν 6 στα 100 σε σύγκριση με 11-28 στους 100 άνδρες που έπαιρναν αντιοξειδωτικά. Επίσης, τα αποτελέσματα της ανασκόπησης έδειξαν ότι το αναμενόμενο ποσοστό ζώντων γεννήσεων για τους υπογόνιμους άνδρες στην ομάδα εικονικού φαρμάκου ή χωρίς θεραπεία είναι 5 στα 100, σε σύγκριση με 10 έως 31 στα 100 για τους άνδρες που λαμβάνουν αντιοξειδωτικά.
Έτσι, δείξαμε ότι η χρήση του οικιακού συμπλέγματος AndroDoz® σε δόση 4 κάψουλες την ημέρα μετά από 1,5 μήνα. η θεραπεία οδηγεί σε βελτίωση της ποιότητας των σπερματοζωαρίων - σημαντική μείωση του ποσοστού των σπερματοζωαρίων με μικτή παθολογία ή/και κατακερματισμό του DNA σε φόντο μείωσης της παραγωγής ROS από πλυμένα σπερματοζωάρια, η οποία σχετίζεται με μείωση της σοβαρότητα του λειτουργικού συστήματος αρσενικών γαμετών.
Η ακεραιότητα του ανδρικού DNA είναι ζωτικής σημασίας για την αλληλεπίδραση σπέρματος-ωαρίου, τη γονιμοποίηση και την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη, και ως εκ τούτου τα αποτελέσματα που λαμβάνονται έχουν αναμφισβήτητο πρακτικό ενδιαφέρον.

ευρήματα

1. Το AndroDoz® μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της ιδιοπαθούς ανδρικής υπογονιμότητας με σημεία OS και παραβιάσεις της ακεραιότητας του DNA του σπέρματος. περίπου τα 2/3 των ασθενών ανταποκρίνονται σε αυτή τη θεραπεία με θετικές αλλαγές στην ποιότητα του σπέρματος.
2. Στο πλαίσιο αυτής της θεραπείας, η παραγωγή ROS από πλυμένα σπερματοζωάρια μειώνεται στατιστικά σημαντικά, γεγονός που υποδηλώνει μείωση της σοβαρότητας του OS στους αρσενικούς γαμέτες.
3. Στο πλαίσιο αυτής της θεραπείας, υπάρχει σημαντική βελτίωση στη δομή του DNA του σπέρματος στο 67% των ανδρών.
4. Στατιστικά σημαντική μείωση στο ποσοστό των σπερματοζωαρίων με μικτή παθολογία στο σπερμογράφημα σημειώθηκε στο 80% των περιπτώσεων.
5. Για 1,5 μήνα. θεραπεία με AndroDoz®, δεν υπήρξε σημαντική βελτίωση σε άλλες παραμέτρους του σπερμογράμματος (όγκος, συγκέντρωση, αναλογία προοδευτικά κινητών και μορφολογικά φυσιολογικές μορφές), οι αλλαγές σε αυτές τις παραμέτρους ήταν πολλαπλών κατευθύνσεων.
6. Σημαντικά περιορισμένη η μελέτη ήταν η απουσία ομάδας ελέγχου, η σύντομη διάρκεια παρακολούθησης και η έλλειψη λογιστικής για τις εγκυμοσύνες. Κατά συνέπεια, απαιτείται πρόσθετη έρευνα.

Βιβλιογραφία

1. Εγχειρίδιο ΠΟΥ για την Τυποποιημένη Έρευνα, Διάγνωση και Διαχείριση του Υπογόνιμου Αρσενικού. Cambridge: Cambridge University Press, 2000; 91.
2. Ανδρολογία: Ανδρική Αναπαραγωγική Υγεία και Δυσλειτουργία. 3η. E.Nieschlag., H.M. Behre, S. Nieschlag (Επιμ.), 2010; 629.
3. Ανδρική υπογονιμότητα / S.J. Parekattil, A. Agarwal (Επιμ.), 2012, Springer; 518.
4. Jungwirth A. (Επιμ.), Diemer T., Dohle G.R. et al. Οδηγίες για την Ανδρική Υπογονιμότητα. © Ευρωπαϊκή Ένωση Ουρολογίας. 2016; 42.
5. Sukhikh G.T., Bozhedomov V.A. ανδρική υπογονιμότητα. Ένας πρακτικός οδηγός για ουρολόγους και γυναικολόγους, Μόσχα: Eksmo, 2009. 240 σελ.: ill. Ιατρική πρακτική.
6. Bozhedomov V.A. Ο ανδρικός παράγοντας ενός άτεκνου γάμου - τρόποι επίλυσης του προβλήματος. Ουρολογία. 2016. Νο 1 (Παράρτημα 1). σελ. 28–34.
7. Mirone V. (Επιμ.). Κλινική Ουρο-Ανδρολογία. πηδών; 2015. Σ. 197–205.
8. Hughes E.G., Grantmyre J., Zini A. Μια ολοκληρωμένη προσέγγιση για την υπογονιμότητα με ανδρικό παράγοντα: γεφύρωση του χάσματος μεταξύ ειδικών γονιμότητας που έχουν εκπαιδευτεί στην ουρολογία και τη γυναικολογία // J Obstet Gynaecol Can. Μάρτιος 2015 Τομ. 37(3). Σ. 258–265.
9. Jae Hung Jung, Ju Tae Seo. Εμπειρική ιατρική θεραπεία στην ιδιοπαθή ανδρική υπογονιμότητα: Υπόσχεση ή πανάκεια; // Clin Exp Reprod Med. 2014. Τόμ. 41(3). Σ. 108–114.
10. Singh Α., Jahan Ν., Radhakrishnan G. et al. Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της συνδυασμένης αντιοξειδωτικής θεραπείας στις παραμέτρους οξειδωτικού στρες στο σπερματικό πλάσμα στην ανδρική υπογονιμότητα // J Clin Diagn Res. 2016. Τόμ. 10(7). Σελ. 14–17.
11. Garolla Α., Ghezzi Μ., Cosci Ι. et al. Η θεραπεία με FSH σε υπογόνιμους άνδρες υποψήφιους για υποβοηθούμενη αναπαραγωγή βελτίωσε τον κατακερματισμό του DNA του σπέρματος και το ποσοστό εγκυμοσύνης. ενδοκρινική. 27 Ιουλίου 2016. .
12. Simoni Μ., Santi D., Negri L. et al. Η θεραπεία με ανθρώπινη, ανασυνδυασμένη FSH βελτιώνει τον κατακερματισμό του DNA του σπέρματος σε ιδιοπαθείς υπογόνιμους άνδρες ανάλογα με τον πολυμορφισμό του υποδοχέα FSH p.N680S: μια φαρμακογενετική μελέτη // Hum Reprod. 2016 Οκτ. Τομ. 31(9). Σ. 1960–1969.
13. Bozhedomov V.A., Toroptseva M.V. Ushakova I.V. et al. Αντιδραστικά είδη οξυγόνου και ανδρική αναπαραγωγική λειτουργία: θεμελιώδεις και κλινικές πτυχές (ανασκόπηση βιβλιογραφίας) // Ανδρολογία και χειρουργική των γεννητικών οργάνων. 2011. αρ. 3. Σ. 26–33.
14. Zini A., Fischer M.A., Nam R.K. et al. Χρήση εναλλακτικών και ορμονικών θεραπειών στην ανδρική υπογονιμότητα. Ουρολογία 2004. Τόμ. 63. Σ. 141–143.
15. Tremellen K. Οξειδωτικό στρες και ανδρική υπογονιμότητα – μια κλινική προοπτική. Hum.Reprod.Update. 2008 Vol. 14(3). Σ. 243–258.
16. Agarwal Α., Sekhon L.H. Οξειδωτικό στρες και αντιοξειδωτικά για την ιδιοπαθή ολιγοασθενοτερατοσπερμία: Δικαιολογείται; // Indian J Urol 2011. Vol. 27. Σ. 74.
17 Sabeti P., Pourmasumi S., Rahiminia T. et al. Αιτιολογίες οξειδωτικού στρες στο σπέρμα. Int J Reprod BioMed 2016. Τομ. 14. Σ. 231–240.
18. Akmal M., Qadri J.Q., Al-Waili N.S. et al. Βελτίωση της ποιότητας του ανθρώπινου σπέρματος μετά από από του στόματος λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης C // J Med Food. φθινόπωρο 2006. Τομ. 9(3). Σ. 440–442.
19. Ross C., Morriss Α., Khairy Μ. et αϊ. Μια συστηματική ανασκόπηση της επίδρασης των από του στόματος αντιοξειδωτικών στην ανδρική υπογονιμότητα // Reprod Biomed Online. 2010 Vol. 20(6). Σ. 711–123.
20. Zini A., Al-Hathal N. Αντιοξειδωτική θεραπεία στην ανδρική υπογονιμότητα: γεγονός ή φαντασία; // Ασιάτης J Androl. 2011 Vol. 13(3). Σ. 374–381.
21. Showell M.G., Mackenzie-Proctor R., Brown J. et al. Αντιοξειδωτικά για την ανδρική υπογονιμότητα. Cochrane Database Syst Rev. 2014. (12): CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub3. Epub 2014 15 Δεκεμβρίου.
22. WHO (2010) WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen, 5th edn. ΠΟΥ, Γενεύη.
23. Agarwal A., Deepinder F. Determination of seminal oxidants (reactive oxygen species) // Infertility in the Male, 4th edn (eds L.I. Lipshults, S.S. Howards & C.S. Niederberger), 2009. P. 6321.
24. Gosalvez J., Lopez-Fernandez C., Fernandez J.L. Δοκιμή χρωματικής διασποράς σπέρματος: τεχνικές πτυχές και κλινικές εφαρμογές // Χρωματίνη σπέρματος. Βιολογικές και Κλινικές Εφαρμογές στην Ανδρική Υπογονιμότητα και Υποβοηθούμενη Αναπαραγωγή. Zini A., Agarwal A. (Επιμ.), Springer. 2011. Σ. 151–170.
25. Kamalov A.A., Aboyan I.A., Sitdykova M.E. et al. Η χρήση του βιολογικά ενεργού συμπλέγματος Androdoz® σε ασθενείς με παθοσπερμία και ανοσολογικό παράγοντα υπογονιμότητας. Αποτελέσματα πολυκεντρικής κλινικής μελέτης // Farmateka. 2014. Αρ. 4. Σ. 29–40.
26. Alchinbaev M.K., Medeubekov U.Sh., Khusainov T.E. et al. Νέες προσεγγίσεις στη θεραπεία της παθοσπερμίας // Ουρολογία. 2013. Αρ. 2. Σ. 46–49.
27. Dendeberov E.S., Vinogradov I.V. Εμπειρία στη χρήση του βιοσυμπλέγματος AndroDoz για τη γονιμοποίηση ασθενών με ιδιοπαθή παθοσπερμία Αποτελεσματική Φαρμακοθεραπεία. Αρ. 2014. V. 47 (Ουρολογία και Νεφρολογία Νο. 4). σελ. 2–3.
28. Proskurin A.A., Golubkin E.A., Polivin P.A., Kazaryan E.E. Συγκριτική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της σύνθετης θεραπείας για την ιδιοπαθή υπογονιμότητα // Προβλήματα αναπαραγωγής. 2013. Αρ. 6. Σ. 65–66.
29. Neimark A.I., Klepikova I.I., Neimark B.A. et al. Η χρήση του AndroDoz σε άνδρες με μειωμένη γονιμότητα // Ανδρολογία και χειρουργική των γεννητικών οργάνων. 2013. Αρ. 4. Σ. 44–52.
30. Aitken J.R., De Iuliis G.N. Ο ρόλος του οξειδωτικού στρες στην αιτιολογία της βλάβης του DNA του σπέρματος // Χρωματίνη σπέρματος: βιολογική και κλινική εφαρμογή στην ανδρική υπογονιμότητα και υποβοηθούμενη αναπαραγωγή / A.Zini, A.Agarwal (Επιμ.). 2011. Springer. R. 277–294.
31. Agarwal A., Durairajanayagam D., du Plessis D.S. Χρησιμότητα των αντιοξειδωτικών κατά τη διάρκεια τεχνικών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής: ανασκόπηση βασισμένη σε στοιχεία // Reproductive Biology and Endocrinology 2014. Vol. 12. Σελ. 112.
32. Yao D.F., Mills J.N. Ανδρική υπογονιμότητα: παράγοντες τρόπου ζωής και ολιστικές, συμπληρωματικές και εναλλακτικές θεραπείες // Asian Journal of Andrology. 2016. Τόμ. 18. Σ. 410–418.
33. Scott R., MacPherson A., Yates R.W., Hussain B., Dixon J. Η επίδραση της από του στόματος συμπληρώματος σεληνίου στην κινητικότητα του ανθρώπινου σπέρματος // Br J Urol. 1998 Vol. 82. Σ. 76–80.
34. Keskes-Ammar L., Feki-Chakroun N., Rebai T., Sahnoun Z., Ghozzi Η., Hammami S. et al. Το οξειδωτικό στρες του σπέρματος και η επίδραση ενός από του στόματος συμπληρώματος βιταμίνης Ε και σεληνίου στην ποιότητα του σπέρματος σε υπογόνιμους άνδρες // Syst Biol Reprod Med. 2003 Vol. 49. Σελ. 83–94.
35. Omu A., Al-Azemi M., Kehinde E., Anim J., Oriowo M., Mathew T. Ενδείξεις των μηχανισμών που εμπλέκονται σε βελτιωμένες παραμέτρους σπέρματος με θεραπεία ψευδαργύρου // Med Princ Pract. 2008 Vol. 17. Σ. 108–116.
36. Galatioto G.P., Gravina G.L., Angelozzi G. et al. Μπορεί η αντιοξειδωτική θεραπεία να βελτιώσει τις παραμέτρους του σπέρματος ανδρών με επίμονη ολιγοσπερμία μετά από ανάδρομο εμβολισμό για κιρσοκήλη; // World Journal of Urology. 2008 Vol. 26. Σ. 97–102.
37. Lombardo F., Sansone Α., Romanelli F. et al. Ο ρόλος της αντιοξειδωτικής θεραπείας στη θεραπεία της ανδρικής υπογονιμότητας: μια επισκόπηση // Asian Journal of Andrology. 2011 Vol. 13. Σ. 690–697.
38. Menezo Y. J., Hazout A., Panteix G., Robert F., Rollet J., Cohen-Bacrie P., Chapuis F., Clement P., Benkhalifa M. Αντιοξειδωτικά για τη μείωση του κατακερματισμού του DNA του σπέρματος: ένα απροσδόκητο δυσμενές αποτέλεσμα. // Reprod Biomed Online 2007. Vol. 14. Σ. 418–421.
39. Absalan F., Ghannadi A. Τιμή της δοκιμής διασποράς χρωματίνης σπέρματος σε ζευγάρια με ανεξήγητη επαναλαμβανόμενη άμβλωση. J Assist Reprod Genet. 2012. Τόμ. 29. Σελ. 11–14.
40. Gharagozloo P., Aitken R.J. Ο ρόλος του οξειδωτικού στρες του σπέρματος στην ανδρική υπογονιμότητα και η σημασία της από του στόματος αντιοξειδωτικής θεραπείας // Hum Reprod. 2011 Vol. 26(7). Σ. 1628–1640.
41. Lombardo F., Sansone A., Romanelli F., Paoli D., Gandini L., Lenzi A. Ο ρόλος της αντιοξειδωτικής θεραπείας στη θεραπεία της ανδρικής υπογονιμότητας: μια επισκόπηση // Asian J Androl. 2011 Vol. 13. Σ. 690–737.
42. Giustarini D., Dalle-Donne I., Colombo R., Milzani A., Rossi R. Is ascorbate ικανό να αναγάγει τις δισουλφιδικές γέφυρες; // Μια προειδοποιητική σημείωση. Nitric Oxide 2008. Τομ. 19. Σ. 252–258.
43. Menezo Y., Evenson D., Cohen M., Dale B. Επίδραση αντιοξειδωτικών στη γενετική βλάβη του σπέρματος // Adv Exp Med Biol. 2014. Τόμ. 791. Σ. 173–89. doi: 10.1007/978-1-4614-7783-9_11. ανασκόπηση. PubMed PMID: 23955679.

1

Αυτό το άρθρο ανασκόπησης εξετάζει τις επί του παρόντος υπάρχουσες ιδέες σχετικά με τους μηχανισμούς που αποτελούν τη βάση της δημιουργίας ενεργών ειδών οξυγόνου κατά τη διάρκεια της διαπερατότητας της μιτοχονδριακής μεμβράνης. Εξετάζεται ο ρόλος των ιόντων ασβεστίου και των συμπλοκών της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας. Συζητείται η επίδραση του επιπέδου των νουκλεοτιδίων πυριδίνης, των συστατικών του αντιοξειδωτικού συστήματος, καθώς και η συμμετοχή των αφυδρογονασών που ενεργοποιούνται από τη μήτρα Ca2+. Υπάρχουν δεδομένα στη βιβλιογραφία που δείχνουν ότι η επαγωγή του μιτοχονδριακού πόρου που εξαρτάται από το Ca2+ προκαλεί διαμορφωτικές αναδιατάξεις των αναπνευστικών συμπλεγμάτων I, II και III, γεγονός που ενισχύει τη δημιουργία δραστικών ειδών οξυγόνου. Η είσοδος ασβεστίου στη μιτοχονδριακή μήτρα μπορεί να αυξήσει τον ρυθμό παραγωγής αντιδραστικών ειδών οξυγόνου λόγω της ενεργοποίησης της πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης και της α-κετογλουταρικής αφυδρογονάσης, καθώς και να προωθήσει την απελευθέρωση του κυτοχρώματος c στο κυτοσόλιο κατά την επαγωγή του μιτοχονδριακού πόρου. Η απελευθέρωση γλουταθειόνης και ανηγμένων νουκλεοτιδίων πυριδίνης μέσω του πόρου μειώνει την αντιοξειδωτική προστασία της μιτοχονδριακής μήτρας και αυξάνει την παραγωγή ανιόντος υπεροξειδίου και υπεροξειδίου του υδρογόνου. Το φαινόμενο της έκρηξης αντιδραστικών ειδών οξυγόνου που προκαλείται από μιτοχονδριακή διαπερατότητα συνοδεύει διάφορες παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της ισχαιμίας που ακολουθείται από επαναιμάτωση· επομένως, η κατανόηση των μοριακών διεργασιών που υποκρύπτονται είναι απαραίτητη για την περαιτέρω ανάπτυξη μεθόδων για τη φαρμακολογική διόρθωση.

αντιδραστικά είδη οξυγόνου

μιτοχονδριακός πόρος

μιτοχονδριακή αναπνευστική αλυσίδα

1. Halestrap A.P., Richardson A.P. Η μετάβαση της μιτοχονδριακής διαπερατότητας: μια τρέχουσα προοπτική σχετικά με την ταυτότητα και τον ρόλο της στην ισχαιμία / τραυματισμό επαναιμάτωσης // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2015. Τόμ. 78. Σ. 129-141.

2. Brookes P.S., Yoon Y., Robotham J.L. et al. Ασβέστιο, ATP και ROS: ένα μιτοχονδριακό τρίγωνο αγάπης-μίσους // American Journal of Physiology. κυτταρική φυσιολογία. 2004 Vol. 287(4). Σ. 817-833.

3. Ruiz-Ramírez A., López-Acosta O., Barrios-Maya M.A., El-Hafidi M. Κυτταρικός θάνατος και καρδιακή ανεπάρκεια στην παχυσαρκία: ρόλος των πρωτεϊνών αποσύνδεσης // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2016. Τόμ. 2016. Σ. 1-11.

4. Zorov D.B., Juhaszova Μ., Sollott S.J. Μιτοχονδριακά δραστικά είδη οξυγόνου (ROS) και απελευθέρωση ROS που προκαλείται από ROS // Φυσιολογικές Επισκοπήσεις. 2014. Τόμ. 94(4). Σ. 909-950.

5. Andrienko T., Pasdois P., Rossbach A., Halestrap A.P. Μετρήσεις φθορισμού σε πραγματικό χρόνο του ROS και σε ισχαιμικές/επαναιμάτωση καρδιές αρουραίων: ανιχνεύσιμες αυξήσεις συμβαίνουν μόνο μετά το άνοιγμα των μιτοχονδριακών πόρων και εξασθενούν με ισχαιμική προετοιμασία // PLoS ONE. 2016. Τόμ. 11 (12).

6. Korge P., John S.A., Calmettes G., Weiss J.N. Παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου που προκαλείται από το άνοιγμα πόρων στα καρδιακά μιτοχόνδρια: ο ρόλος του συμπλόκου II // The Journal of Biological Chemistry. 2017 Vol. 292 (24). Σ. 9896-9905.

7. Korge P., Calmettes G., John S.A., Weiss J.N. Παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου που προκαλείται από το άνοιγμα πόρων στα καρδιακά μιτοχόνδρια: Ο ρόλος του συμπλόκου III // The Journal of Biological Chemistry. 2017 Vol. 292 (24). Σ. 9882-9895.

8. Batandier C., Leverve X., Fontaine E. Το άνοιγμα του μεταβατικού πόρου της μιτοχονδριακής διαπερατότητας προκαλεί παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου στο επίπεδο του συμπλέγματος αναπνευστικής αλυσίδας I // The Journal of Biological Chemistry. 2004 Vol. 279 (17). Σ. 17197-17294.

9. Cadenas S. ROS και σηματοδότηση οξειδοαναγωγής σε τραυματισμό επαναιμάτωσης ισχαιμίας του μυοκαρδίου και καρδιοπροστασία // Βιολογία και ιατρική ελεύθερων ριζών. 2018 Vol. 117. Σ. 76-89.

10. Chouchani E.T., Pell V.R., James A.M. et al. Ένας ενοποιητικός μηχανισμός για την παραγωγή μιτοχονδριακού υπεροξειδίου κατά τη διάρκεια τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης // Μεταβολισμός κυττάρων. 2016. Τόμ. 23(2). Σ. 254-263.

11. Grivennikova V.G., Vinogradov A.D. Δημιουργία δραστικών ειδών οξυγόνου από μιτοχόνδρια // Προόδους στη Βιολογική Χημεία. 2013. V. 53. S. 245-296.

12. Maklashina Ε., Sher Υ., Zhou Η.Ζ. et al. Επίδραση της ανοξίας/επαναδιάχυσης στην αναστρέψιμη ενεργή/απενεργοποιητική μετάβαση της οξειδορεδουκτάσης NADH-ουβικινόνης (σύμπλοκο Ι) σε καρδιά αρουραίου // Biochimica et Biophysica Acta. 2002 Vol. 1556(1). Σ. 6-12.

13. Grivennikova V.G., Kareyeva A.V., Vinogradov A.D. Ποιες είναι οι πηγές παραγωγής υπεροξειδίου του υδρογόνου από τα μιτοχόνδρια της καρδιάς; // Biochimica et Biophysica Acta. 2010 Vol. 1797 (6-7). Σ. 939-944.

14. Chouchani E.T., Methner C., Nadtochiy S.M. et al. Καρδιοπροστασία με S-νιτροποίηση ενός διακόπτη κυστεΐνης στο μιτοχονδριακό σύμπλεγμα I // Nature Medicine. 2013. Τόμ. 19(6). Σ. 753-759.

15. Imlay, J.A. Ένα μεταβολικό ένζυμο που παράγει ταχέως υπεροξείδιο, φουμαρική αναγωγάση του Escherichia coli // Journal of Biological Chemistry. 1995 Vol. 270. Σ. 19767-19777.

16. Siebels I., Drose S. Η παραγωγή ROS του μιτοχονδριακού συμπλέγματος II που προκαλείται από αναστολέα της θέσης Q Drose εξασθενεί από δικαρβοξυλικά του κύκλου TCA // Biochimica et Biophysica Acta. 2013. Τόμ. 1827(10). Σ. 1156-1164.

17. Quinlan C.L., Orr A.L., Perevoshchikova I.V. et al. Το μιτοχονδριακό σύμπλεγμα II μπορεί να δημιουργήσει αντιδραστικά είδη οξυγόνου σε υψηλούς ρυθμούς τόσο στις εμπρόσθιες όσο και στις αντίστροφες αντιδράσεις // Journal of Biological Chemistry. 2012. Τόμ. 287(32). Σ. 27255-27264.

18. Grivennikova V.G., Kozlovsky V.S., Vinogradov A.D. Αναπνευστικό σύμπλεγμα II: Παραγωγή ROS και κινητική μείωσης της ουβικινόνης // Biochimica et Biophysica Acta. 2017 Vol. 1858(2). Σ. 109-117.

19. Chouchani E.T., Pell V.R., Gaude Ε. et al. Οι ισχαιμικές συσσωρεύσεις ηλεκτρικού ελέγχει τον τραυματισμό επαναιμάτωσης μέσω των μιτοχονδριακών ROS // Φύση. 2014. Τόμ. 515. Σ. 431-435.

20. Lemarie A., Huc L., Pazarentzos E. et al. Η ειδική αποσύνθεση του συμπλόκου II ηλεκτρικού: η οξειδορεδουκτάση της ουβικινόνης συνδέει τις αλλαγές του pH με το οξειδωτικό στρες για την επαγωγή απόπτωσης // Θάνατος και διαφοροποίηση των κυττάρων. 2011 Vol. 18(2). Σ. 338-349.

21. Huang L.S., Cobessi D., Tung E.Y., Berry Ε.Α. Σύνδεση του αναστολέα της αναπνευστικής αλυσίδας αντιμυκίνης στο μιτοχονδριακό σύμπλεγμα bc1: μια νέα κρυσταλλική δομή αποκαλύπτει ένα τροποποιημένο ενδομοριακό πρότυπο δεσμού υδρογόνου // Journal of Molecular Biology. 2005 Vol. 351(3). Σ. 573-597.

22. Vercesi A.E. Η συμμετοχή του NADP, του διαμεμβρανικού δυναμικού και της συνδεδεμένης με ενέργεια NAD(P) τρανσυδρογονάσης στη διαδικασία εκροής Ca2+ από μιτοχόνδρια ήπατος αρουραίου // Archives of Biochemistry and Biophysics. 1987 Vol. 252(1). Σ. 171-178.

23. Peng T.I., Jou M.J. Οξειδωτικό στρες που προκαλείται από υπερφόρτωση μιτοχονδριακού ασβεστίου // Annals of the New York Academy of Sciences. 2010 Vol. 1201. Σ. 183-188.

24. Starkov A.A. Μια ενημέρωση για το ρόλο της μιτοχονδριακής α-κετογλουταρικής αφυδρογονάσης στο οξειδωτικό στρες // Μοριακή και Κυτταρική Νευροεπιστήμη. 2013. Τόμ. 55. Σ. 13-16.

25. Nickel A.G., von Hardenberg Α., Hohl Μ. et al. Η αναστροφή της μιτοχονδριακής τρανσυδρογονάσης προκαλεί οξειδωτικό στρες στην καρδιακή ανεπάρκεια // Κυτταρικός μεταβολισμός. 2015. Τόμ. 22(3). Σ. 472-484.

26. Wei A.C., Liu T., Winslow R.L., O "Rourke B. Dynamics of matrix-free Ca2+ in cardiac mitochondria: two components of Ca2+ uptake and role of phosphate buffering // Journal of General Physiology. 2012. Vol. 139 6), σσ. 465-478.

27 Denton R.M. Ρύθμιση μιτοχονδριακών αφυδρογονασών από ιόντα ασβεστίου // Biochimica et Biophysica Acta. 2009 Vol. 1787(11). Σ. 1309-1316.

28. Patterson S.D., Spahr C.S., Daugas Ε. et al. Φασματομετρική αναγνώριση μάζας πρωτεϊνών που απελευθερώνονται από μιτοχόνδρια που υφίστανται μετάβαση διαπερατότητας // Θάνατος και διαφοροποίηση κυττάρων. 2000 Vol. 7(2). Σ. 137–144.

29. Ott M., Robertson J.D., Gogvadze V. et al. Η απελευθέρωση του κυτοχρώματος c από τα μιτοχόνδρια προχωρά με μια διαδικασία δύο σταδίων // Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών των Ηνωμένων Πολιτειών της Αμερικής. 2002 Vol. 99(3). Σ. 1259–1263.

30. Pereverzev M.O., Vygodina T.V., Konstantinov A.A., Skulachev V.P. Cytochrome c, ένα ιδανικό αντιοξειδωτικό // Biochemical Society Transactions. 2003 Vol. 31. Πτ. 6. Σ. 1312–1315.

Η διαπερατότητα της εξωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης ορίζεται ως μια απότομη αύξηση της διαπερατότητάς της για ιόντα και διαλύματα βάρους μικρότερου από 1,5 kDa, που οδηγεί σε απώλεια του δυναμικού της μεμβράνης, διόγκωση των μιτοχονδρίων, ρήξη της εξωτερικής τους μεμβράνης και απελευθέρωση αποπτογόνων παραγόντων. Αυτή η διαδικασία συμβαίνει μετά το άνοιγμα ενός μεγακαναλιού γνωστού ως μη ειδικός μιτοχονδριακός πόρος που εξαρτάται από το Ca2+ (mPTP). Το άνοιγμα της mPTP φαίνεται να είναι ο βασικός παράγοντας που προκαλεί κυτταρικό θάνατο και μη αναστρέψιμη βλάβη οργάνων σε πολλές παθολογικές καταστάσεις όπως η ισχαιμία ακολουθούμενη από επαναιμάτωση, νευροεκφυλιστικές ασθένειες και μυϊκή δυστροφία.

Ο κύριος ενεργοποιητής του mPTP είναι το ασβέστιο, ενώ η ευαισθησία στο κατιόν αυξάνεται πολλές φορές υπό οξειδωτικό στρες. Αυτές οι καταστάσεις παρατηρούνται κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας/επαναιμάτωσης και πιστεύεται ότι αποτελούν το κύριο έναυσμα για το άνοιγμα του mPTP. Η υπόθεση ότι το κύριο κύμα των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) συμβαίνει κατά το άνοιγμα του πόρου και μετά, έχει αμφισβητηθεί εδώ και καιρό, καθώς είναι γνωστό ότι η επαγωγή του οδηγεί στην αποσύνδεση των μιτοχονδρίων και αυτό με τη σειρά του μειώνει την παραγωγή ROS. Ωστόσο, η ομάδα του D. Zorov διαπίστωσε ότι η συσσώρευση ROS στη μιτοχονδριακή μήτρα των καρδιακών μυοκυττάρων κατά τη φωτοενεργοποίηση των παραγώγων τετραμεθυλροδαμίνης πυροδοτεί την επαγωγή mPTP, η οποία συνοδεύεται από πολλαπλά ενισχυμένη παραγωγή («έκρηξη») ROS. Οι συγγραφείς ονόμασαν αυτό το φαινόμενο απελευθέρωση ROS που προκαλείται από ROS ("ROS-induced ROS releases" (RIRR)) . Στη συνέχεια, εμφανίστηκαν πολλά έγγραφα που καταδεικνύουν την αύξηση του ROS που προκαλείται από την επαγωγή mPTP. Η απελευθέρωση ROS στο κυτταρόπλασμα μπορεί να ενεργοποιήσει ένζυμα ευαίσθητα στην οξειδοαναγωγή, καθώς και να προκαλέσει μια πολύπλοκη απόκριση σηματοδότησης και δημιουργία ROS στα γειτονικά μιτοχόνδρια. Αυτή η διαδικασία έχει σημαντική φυσιολογική και παθολογική σημασία, καθώς μπορεί να προκαλέσει το θάνατο όχι μόνο παλαιών και κατεστραμμένων μιτοχονδρίων και κυττάρων, αλλά και υγιών. Το ζήτημα των οδών σχηματισμού ROS κατά τη διάρκεια της επαγωγής του mPTP είναι μεγάλης επιστημονικής και πρακτικής σημασίας, αλλά παραμένει ανοιχτό μέχρι σήμερα.

Σκοπός έρευνας

Να επανεξετάσει τα τρέχοντα βιβλιογραφικά δεδομένα και υποθέσεις σχετικά με τις θέσεις και τους μηχανισμούς παραγωγής ROS κατά τη διαπερατότητα της εξωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης.

Σύμπλεγμα Ι της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας

Το σύμπλεγμα I (NADH-οξειδορεδουκτάση της ουβικινόνης) είναι ένας από τους κύριους χώρους παραγωγής ROS στα μιτοχόνδρια. Πιστεύεται ότι οι κύριες θέσεις παραγωγής ROS σε αυτό είναι το μονονουκλεοτίδιο φλαβίνης της θέσης δέσμευσης NADH (θέση I f) και το συνένζυμο ουμπισεμικινόνη της θέσης δέσμευσης Q (θέση I q). Η παραγωγή υπεροξειδίου στη θέση I f λαμβάνει χώρα κατά την άμεση μεταφορά ηλεκτρονίων, όταν το FMN είναι σε πολύ μειωμένη κατάσταση και εξαρτάται από την αναλογία NADH/NAD + στη μήτρα. Ο αναστολέας της θέσης σύνδεσης του συνενζύμου Q ροτενόνη αυξάνει την παραγωγή υπεροξειδίου προκαλώντας την επιστροφή ηλεκτρονίων στο FMN. Η παραγωγή υπεροξειδίου στο σύμπλοκο Ι συμβαίνει επίσης κατά τη διάρκεια της αντίστροφης μεταφοράς ηλεκτρονίων όταν η δεξαμενή συνενζύμου Q μειώνεται πλήρως.

Κάτω από παθολογικές συνθήκες, μια αύξηση στην αποτελεσματικότητα των θέσεων παραγωγής ROS του συμπλόκου Ι μπορεί να σχετίζεται με τις διαμορφωτικές αναδιατάξεις του. Το άνοιγμα του mPTP μειώνει σημαντικά τη δραστηριότητα της αναγωγάσης NADH-ουβικινόνης που ανταποκρίνεται στη ροτενόνη και αυξάνει την παραγωγή H 2 O 2 παρουσία ≥50 μM NADH. Η οξειδορεδουκτάση NADH-ουβικινόνης χαρακτηρίζεται από μια αργή μετάβαση από μια ενεργή κατάσταση σε μια ανενεργή και αντίστροφα. Αυτό υποδηλώνει μεγάλες διαμορφωτικές αναδιατάξεις του συμπλέγματος, τουλάχιστον σε εκείνο το τμήμα του που εμπλέκεται στην ευαίσθητη στη ροτενόνη μείωση της ουβικινόνης. Αποδείχθηκε ότι το σύμπλεγμα Ι που απομονώθηκε από καρδιές αρουραίου που υποβλήθηκαν σε ανοξική έγχυση 30 λεπτών πήγε σε ανενεργή κατάσταση και επέστρεψε στην ενεργή κατάσταση μετά την επαναοξυγόνωση. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι αυτές οι διαμορφωτικές αναδιατάξεις μπορεί να σχετίζονται με τη δημιουργία ROS μετά την επανοξυγονοποίηση των στεφανιαίων αποφραγμένων καρδιακών ιστών. Η μετάβαση του συμπλέγματος στην ανενεργή κατάσταση συνοδεύεται από ειδική αποκάλυψη της υπομονάδας Cys39 ND3. Έχει αποδειχθεί ότι οι νιτροδοποιητικές ενώσεις που τροποποιούν αναστρέψιμα αυτή την κυστεΐνη μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως φαρμακολογική άμυνα κατά της δημιουργίας ROS κατά την επαναιμάτωση.

Σύμπλεγμα II της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας

Το σύμπλοκο II, ή η οξειδορεδουκτάση της ηλεκτρικής-ουβικινόνης, είναι μια τετραμερής φλαβοπρωτεΐνη της μιτοχονδριακής εσωτερικής μεμβράνης που περιέχει σύμπλεγμα σιδήρου-θείου. Συμμετέχει ταυτόχρονα στο έργο του κύκλου του Krebs και της αναπνευστικής αλυσίδας, μετατρέποντας το ηλεκτρικό σε φουμαρικό και ανάγοντας την ουβικινόνη σε ουβικινόλη.

Η πιθανότητα σχηματισμού ROS από τη φλαβίνη φουμαρικής αναγωγάσης E. coli (θέση II f) παρουσία χαμηλών συγκεντρώσεων δικαρβοξυλικών οξέων παρουσιάστηκε για πρώτη φορά στην εργασία. Στη συνέχεια, η παραγωγή ROS αποδείχθηκε σε υποχονδριακά σωματίδια μιτοχονδρίων καρδιάς και σκελετικών μυών βοοειδών. Ο αναστολέας του συμπλόκου II atpenin A5 και ο αναστολέας του συμπλόκου III stigmatellin, ο οποίος εμποδίζει την οξείδωση της ουμπικινόλης από το σύμπλοκο III, διεγείρουν την παραγωγή ROS από το σύμπλοκο II παρουσία ηλεκτρικού. Το μηλονικό, αντίθετα, αναστέλλει τη δημιουργία ROS από το σύμπλοκο II, υποδεικνύοντας ότι τα ROS δημιουργούνται στην πλήρως ανηγμένη θέση φλαβίνης IIf, αν και άλλες θέσεις δεν αποκλείονται. Η εξάρτηση της παραγωγής υπεροξειδίου του υδρογόνου από τη συγκέντρωση ηλεκτρικού έχει σχήμα καμπάνας: το επίπεδο υπεροξειδίου αυξάνεται με την αύξηση της συγκέντρωσης του υποστρώματος έως τα 400 μM και στη συνέχεια μειώνεται σημαντικά σε χιλιοστογραμμομοριακές συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται συνήθως για την ενεργοποίηση των μιτοχονδρίων. Ο λόγος για αυτό το φαινόμενο είναι ότι το σύμπλοκο II δημιουργεί ROS μόνο όταν η θέση φλαβίνης IIf του δεν καταλαμβάνεται από δικαρβοξυλικά οξέα. Το ηλεκτρικό και άλλα ενδιάμεσα του κύκλου Krebs που αλληλεπιδρούν με τη θέση δέσμευσης δικαρβοξυλικού οξέος μπορούν να περιορίσουν την πρόσβαση οξυγόνου σε αυτό και έτσι να καταστέλλουν την παραγωγή ROS από το σύμπλοκο II. Τα επίπεδα ηλεκτρικού και φουμαρικού στη μήτρα αυξάνονται κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας/υποξίας, αλλά αυτό δεν εμποδίζει το σχηματισμό ROS. Αντίθετα, η συσσώρευση ηλεκτρικού κατά την ισχαιμία έχει αποδειχθεί ότι συσχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την παραγωγή ROS και τον τραυματισμό επαναιμάτωσης. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι η κύρια πηγή ROS υπό αυτές τις συνθήκες είναι η αντίστροφη ροή ηλεκτρονίων μέσω του συμπλέγματος I. Ωστόσο, υπό συνθήκες παρατεταμένης ισχαιμίας, όταν οι μεμβράνες είναι πλήρως εκπολωμένες, αυτός ο μηχανισμός είναι σχεδόν εφικτός. Ένας εναλλακτικός μηχανισμός για τη δημιουργία ROS προτείνει την απόκτηση πρόσβασης οξυγόνου στην ανηγμένη θέση II f λόγω μείωσης της περιεκτικότητας σε δικαρβοξυλικά οξέα στην άμεση γειτνίασή της ως αποτέλεσμα της επιταχυνόμενης απελευθέρωσης ηλεκτρικού και φουμαρικού από τη μήτρα κατά τη διάρκεια της επαγωγής mPTP. Αυτός ο μηχανισμός απαιτεί την αναστολή του συμπλόκου II στο επίπεδο της αναγωγής της ουβικινόνης ή την αναστολή της οξείδωσης της ουβικινόλης από το σύμπλοκο III.

Οι διαμορφωτικές αναδιατάξεις του συμπλόκου II μπορούν επίσης να συμβάλουν στην αύξηση του ROS κατά τη διάρκεια της διαπερατότητας της μεμβράνης. Φάνηκε ότι με μείωση του ενδοκυτταρικού pH που παρατηρείται κατά την απόπτωση, λαμβάνει χώρα διάσταση του συμπλόκου II: οι υπομονάδες της ηλεκτρικής αφυδρογονάσης SDHA και SDHB, οι οποίες οξειδώνουν το ηλεκτρικό σε φουμαρικό και μεταφέρουν ηλεκτρόνια μέσω συστάδων σιδήρου-θείου, διαχωρίζονται από τη θέση αναγωγής του συνένζυμο Q succinate CoQ oxidoreductase (SQR) . Αυτό οδηγεί σε αναστολή της δραστηριότητας SQR, ενώ η δραστηριότητα της ηλεκτρικής αφυδρογονάσης παραμένει φυσιολογική. Αυτή η διάσταση οδηγεί σε άμεση μείωση του οξυγόνου με ένα ηλεκτρόνιο από το σύμπλεγμα σιδήρου-θείου του συμπλόκου II. Και παρόλο που είναι γνωστό ότι το χαμηλό pH είναι αναστολέας της mPTP, εντούτοις, αυτός ο μηχανισμός της αύξησης του ROS μπορεί να λάβει χώρα κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας, όταν το pH πέφτει. Αυτή τη στιγμή, μπορούν να συμβούν διαμορφωτικές αναδιατάξεις του συμπλόκου II και στη συνέχεια, κατά τη διάρκεια της επαναιμάτωσης, όταν το pH αποκατασταθεί στο αρχικό επίπεδο, το mPTP ανοίγει και παρατηρείται ένα κύμα ROS που σχηματίζεται στο διαχωρισμένο σύμπλεγμα.

Σύμπλεγμα III της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας

Σύμπλεγμα III (ουβικινόλη-κυτόχρωμα με oxidoreductase) είναι μια άλλη πιθανή θέση για το σχηματισμό ROS. Αυτή η πρωτεΐνη μεταφέρει ηλεκτρόνια από την ουβικινόνη στο κυτόχρωμα μεκατά τη λειτουργία του λεγόμενου κύκλου Q. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, εμφανίζεται ο σχηματισμός ασταθούς ημικινόνης, η οποία μπορεί να μεταφέρει ένα ηλεκτρόνιο στο οξυγόνο, σχηματίζοντας μια ρίζα υπεροξειδίου. Ωστόσο, υπό κανονικές συνθήκες, μια τέτοια αντίδραση είναι απίθανη, καθώς η ημικινόνη οξειδώνεται γρήγορα από το κυτόχρωμα b. Μια απότομη αύξηση στο επίπεδο του υπεροξειδίου εμφανίζεται όταν το σύμπλοκο αναστέλλεται από την αντιμυκίνη Α, καθώς και κατά τη διάρκεια ισχαιμίας που διαρκεί περισσότερο από 30 λεπτά. Ένας από τους λόγους για αυτό το φαινόμενο μπορεί να είναι οι διαμορφωτικές αναδιατάξεις του που προκαλούνται από τη δέσμευση αναστολέα. Σε απομονωμένα μιτοχόνδρια καρδιάς φάνηκε ότι το σύμπλοκο III που αναστέλλεται από την αντιμυκίνη Α δημιουργεί σημαντικές ποσότητες ROS παρουσία Mg2+ και NAD+ και απουσία εξωγενών υποστρωμάτων κατά την επαγωγή mPTP από ασβέστιο και αλαμεθικίνη. Οι συγγραφείς έδειξαν ότι, υπό αυτές τις συνθήκες, η παραγωγή υπεροξειδίου του υδρογόνου σχετίζεται με την εξαρτώμενη από Mg 2+ παραγωγή NADH από μηλική αφυδρογονάση. Η παραγωγή H 2 O 2 ανεστάλη από τη στιγματελίνη και την πυρικιδίνη, υποδεικνύοντας τη σημασία της εξαρτώμενης από το NADH μείωσης της ουβικινόνης για τη δημιουργία ROS υπό αυτές τις συνθήκες. Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας κατά την επαγωγή mPTP, μια αύξηση στη συγκέντρωση Mg 2+, NAD + στη μήτρα ενεργοποιεί τη μηλική αφυδρογονάση, η οποία αποκαθιστά το NAD + χρησιμοποιώντας μηλικό, η συγκέντρωση του οποίου αυξάνεται λόγω αύξησης του επιπέδου του ηλεκτρικού και του φουμαρικού. Τα μειωμένα ισοδύναμα πηγαίνουν στο ανασταλμένο σύμπλοκο III, με αποτέλεσμα μια έκρηξη ROS.

Ρόλος νουκλεοτίδια πυριδίνης στη δημιουργία ROS

Έχει αποδειχθεί προηγουμένως ότι η οξείδωση του NAD(P)H της μιτοχονδριακής μήτρας προηγείται του ανοίγματος του mPTP. Επιπλέον, η επαγωγή του πόρου οδηγεί σε διαρροή νουκλεοτιδίων πυριδίνης στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου. Αυτή η αλλαγή στην ισορροπία NAD(P)H θα πρέπει να επηρεάσει την παραγωγή ROS κατά τη διάρκεια της μιτοχονδριακής διαπερατότητας. Η εξάρτηση της παραγωγής ROS από τη συγκέντρωση NADH μελετήθηκε από την ομάδα του A. Vinogradov. Αποδείχθηκε ότι η μέγιστη παραγωγή υπεροξειδίου φτάνει στο μέγιστο σε συγκέντρωση NADH 10-50 μM, σε χιλιογραμμομοριακές συγκεντρώσεις, η παραγωγή της ρίζας αναστέλλεται. Δεδομένου ότι οι φυσιολογικές συγκεντρώσεις του ζεύγους μήτρας NADH/NAD + βρίσκονται στο millimolar εύρος, η συμβολή του συμπλόκου Ι στη δημιουργία ROS υπό κανονικές συνθήκες μπορεί να είναι ασήμαντη. Διαπιστώθηκε ότι σε διαπερατά μιτοχόνδρια, εμφανίζεται μια υψηλή αναλογία NAD(P)H/NAD(P)+ και παραγωγή H 2 O 2 που διεγείρεται από ιόντα αμμωνίου. Ταυτόχρονα, η απόδοση υπεροξειδίου του υδρογόνου δεν ήταν ευαίσθητη στη δικουμαρόλη (αναστολέα της οξειδορεδουκτάσης NADHκινόνης) και στο NADH-OH (αναστολέα του συμπλόκου Ι), γεγονός που υποδεικνύει τον εντοπισμό της μήτρας της θέσης παραγωγής H2O2. Η πρωτεΐνη που μελετήθηκε είχε δράση οξειδοαναγωγάσης ΝΑϋΗ:λιποαμιδίου και ταυτοποιήθηκε ως αφυδρογονάση διυδρολιποαμιδίου. Αυτή η πρωτεΐνη είναι ένα σημαντικό συστατικό (το λεγόμενο συστατικό Ε3) δύο μιτοχονδριακών ενζύμων που περιέχουν FAD: του συμπλόκου αφυδρογονάσης α-κετογλουταρικής και του συμπλόκου αφυδρογονάσης πυροσταφυλικού. Σύμφωνα με τα δεδομένα που ελήφθησαν σε καθαρισμένα σύμπλοκα και σε απομονωμένα μιτοχόνδρια, το συστατικό Ε3 είναι υπεύθυνο για την παραγωγή υπεροξειδίου και υπεροξειδίου του υδρογόνου. Έχει αποδειχθεί ότι τα διαπερατά μιτοχόνδρια καρδιάς αρουραίου που οξειδωτικά NADH παράγουν περίπου 50% υπεροξείδιο του υδρογόνου λόγω της εργασίας του συμπλόκου Ι, με το υπόλοιπο 50% να οφείλεται στην αφυδρογονάση διυδρολιποαμιδίου.

Οι μειωμένες μορφές νουκλεοτιδίων πυριδίνης όχι μόνο παρέχουν ηλεκτρόνια στην αναπνευστική αλυσίδα των μιτοχονδρίων, αλλά ρυθμίζουν επίσης την οξειδοαναγωγική κατάσταση της μήτρας μέσω των προ- και αντιοξειδωτικών πρωτεϊνών. Μια τέτοια πρωτεΐνη είναι η γλουταθειόνη, η οποία, μαζί με το NADPH, είναι ένα υπόστρωμα για τις αντιοξειδωτικές πρωτεΐνες υπεροξειδάση γλουταθειόνης και αναγωγάση γλουταθειόνης. Όταν ανοίγει το mPTP, μπορεί να απελευθερωθεί NADPH και γλουταθειόνη, η οποία προκαλεί τη συσσώρευση H 2 O 2 . Επιπλέον, υπό αυτές τις συνθήκες, λόγω της πτώσης του δυναμικού της μεμβράνης, η νικοτιναμιδική νουκλεοτιδική τρανσυδρογονάση (NADPH-transhydrogenase) δεν μπορεί να διατηρήσει υψηλό επίπεδο μειωμένου NADP +, το οποίο συμβάλλει στο οξειδωτικό στρες. Κάτω από φυσιολογικές συνθήκες, αυτό το ένζυμο αναγεννά το NADPH σε μια άμεση αντίδραση χρησιμοποιώντας το NADH ως υπόστρωμα. Αυτή η αντίδραση είναι ενεργειακά ευνοϊκή επειδή η διαυδρογόνωση μεταξύ NADH και NADPH σχετίζεται με μια βαθμίδα πρωτονίου κατά μήκος της εσωτερικής μεμβράνης. Ωστόσο, υπό παθολογικές συνθήκες, μπορεί να προχωρήσει προς την αντίθετη κατεύθυνση, αναγεννώντας το NADH για τη σύνθεση ATP μέσω της χρήσης του NADPH. Έτσι, η αντιοξειδωτική προστασία που σχετίζεται με το επίπεδο μείωσης NADP + μειώνεται, γεγονός που συμβάλλει στην παραγωγή H 2 O 2 .

Ρόλος ασβεστίου στην παραγωγή ROS

Είναι γνωστό ότι μια αύξηση στη συγκέντρωση ασβεστίου στη μιτοχονδριακή μήτρα πυροδοτεί την επαγωγή της mPTP, ενώ η ευαισθησία του πόρου στο κατιόν αυξάνεται υπό οξειδωτικό στρες, μια αύξηση στο επίπεδο των φωσφορικών αλάτων και μια μείωση στη δεξαμενή αδενίνης. νουκλεοτίδια. Η συγκέντρωση των ιόντων ασβεστίου στη μιτοχονδριακή μήτρα είναι στην περιοχή περίπου 10 nM. Ταυτόχρονα, η χωρητικότητά τους σε ασβέστιο είναι πολύ υψηλή· τα απομονωμένα μιτοχόνδρια μπορούν να δεσμεύσουν περισσότερο από 1 M ασβεστίου από το περιβάλλον, διατηρώντας τη συγκέντρωση του ελεύθερου ασβεστίου στο μικρογραμμομοριακό εύρος, στο οποίο η ρύθμιση των εξαρτώμενων από το Ca 2+ ενζύμων λαμβάνει χώρα. Αυτά τα ένζυμα περιλαμβάνουν πυροσταφυλική αφυδρογονάση και α-κετογλουταρική αφυδρογονάση. Η ενεργοποίησή τους οδηγεί σε αύξηση της αναπνοής και της σύνθεσης ATP και, πιθανώς, σε αύξηση της παραγωγής ROS.

Κατά τη διαδικασία της διαπερατότητας των μιτοχονδριακών μεμβρανών, περίπου 100 πρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένων τόσο σημαντικών στοιχείων αντιοξειδωτικής άμυνας όπως η γλουταθειόνη και το κυτόχρωμα, απελευθερώνονται από τον διαμεμβρανικό χώρο και τη μήτρα. με.

Κυτόχρωμα μεείναι μια θετικά φορτισμένη πρωτεΐνη που σχετίζεται με την καρδιολιπίνη στην εξωτερική πλευρά της εσωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης, καθώς και με τα αναπνευστικά σύμπλοκα III και IV. Έχει αποδειχθεί ότι η απελευθέρωση του κυτοχρώματος μεείναι μια διαδικασία δύο σταδίων που περιλαμβάνει την αποκόλληση μιας πρωτεΐνης από τις ενδομεμβρανικές θέσεις δέσμευσης και την επακόλουθη μετατόπισή της κατά μήκος της εξωτερικής μεμβράνης. Το Ca 2+ μπορεί να ενισχύσει τη διάσταση του κυτοχρώματος μεαπό την εσωτερική μεμβράνη, καθώς είναι ο ανταγωνιστής της για δέσμευση με αρνητικά φορτισμένη καρδιολιπίνη. Προωθεί την απελευθέρωση του κυτοχρώματος μεστο κυτοσόλιο κατά την επαγωγή mPTP. Επιπλέον, το ROS που σχηματίζεται κατά τη διαπερατότητα της μεμβράνης μπορεί να προκαλέσει την οξείδωση της καρδιολιπίνης, οδηγώντας σε αλλαγή των φυσικών της ιδιοτήτων, η οποία μπορεί επίσης να ενισχύσει την απελευθέρωση του κυτοχρώματος μεαπό μιτοχόνδρια και συμβάλλουν στην ακόμη μεγαλύτερη παραγωγή ROS. Ένα μειωμένο επίπεδο πρωτεΐνης επιβραδύνει τη μεταφορά ηλεκτρονίων από το σύμπλοκο III στο σύμπλοκο IV και έτσι αυξάνει την παραγωγή ROS στον κύκλο Q. Επιπλέον, το κυτόχρωμα μεείναι ένα αποτελεσματικό αντιοξειδωτικό, ικανό να μειώσει αποτελεσματικά το ανιόν υπεροξειδίου. Έτσι, μια αύξηση στη συγκέντρωση ασβεστίου στα μιτοχόνδρια έχει διεγερτική επίδραση στα ένζυμα μήτρας που παράγουν ROS και οδηγεί σε μείωση της αντιοξειδωτικής προστασίας, αυξάνοντας έτσι το συνολικό επίπεδο του ROS που παράγεται από τα μιτοχόνδρια.

συμπέρασμα

Τα μιτοχόνδρια είναι ταυτόχρονα μια πιθανή πηγή και στόχος ROS, οδηγώντας σε απώλεια των μιτοχονδριακών λειτουργιών και, ως αποτέλεσμα, σε μη αναστρέψιμη κυτταρική βλάβη σε πολλές παθολογικές διεργασίες. Σημαντικό ρόλο παίζει το mPTP, η επαγωγή του οποίου μπορεί να οδηγήσει σε μια ισχυρή γενιά ROS, τα οποία έχουν καταστροφική επίδραση σε γειτονικά οργανίδια και ολόκληρα κύτταρα. Προς το παρόν, οι λόγοι για αυτό το φαινόμενο είναι ελάχιστα κατανοητοί, αν και υπάρχουν αρκετές υποθέσεις στη βιβλιογραφία. Υποτίθεται ότι το κύμα ROS μπορεί να βασίζεται σε διαμορφωτικές αναδιατάξεις των συμπλοκών της αναπνευστικής αλυσίδας, ενεργοποίηση αφυδρογονασών μήτρας ως αποτέλεσμα της δράσης του Ca 2+, αλλαγές στην ισορροπία του NAD(P)H/NAD(P) + μήτρα και εξάντληση του αντιοξειδωτικού συστήματος. Περαιτέρω μελέτη των μηχανισμών και των θέσεων παραγωγής ROS κατά την επαγωγή mPTP φαίνεται να είναι απαραίτητη, καθώς ο ακριβής προσδιορισμός τους θα καταστήσει δυνατή την ανάπτυξη μεθόδων για τη ρύθμισή τους για την πρόληψη της ανάπτυξης πολλών παθολογικών καταστάσεων στο σώμα.

Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από την επιχορήγηση του Ρωσικού Ιδρύματος Επιστημών αρ. 17-75-10122.

Βιβλιογραφικός σύνδεσμος

Kharechkina E.S., Nikiforova A.B. ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑΣ ΕΝΕΡΓΩΝ ΕΙΔΩΝ ΟΞΥΓΟΝΟΥ ΣΤΗ ΔΙΑΠΕΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΩΝ ΜΕΜΒΡΑΝΩΝ // Σύγχρονα Προβλήματα Επιστήμης και Εκπαίδευσης. - 2018. - Αρ. 4.;
URL: http://site/ru/article/view?id=27719 (ημερομηνία πρόσβασης: 30/01/2020).

Εφιστούμε στην προσοχή σας τα περιοδικά που εκδίδονται από τον εκδοτικό οίκο "Academy of Natural History"

18.09.2014

Ανδρική υπογονιμότητα και οξειδωτικό στρες: ο ρόλος της διατροφής, του τρόπου ζωής και των συμπληρωμάτων διατροφής.

Stephen A Brody, MD, PhD; διευθυντής του Ινστιτούτου Προηγμένων Αναπαραγωγικών Τεχνολογιών· πρώην κλινικός βοηθός καθηγητής, UC San Diego School of Medicine, San Diego, CA.

αφηρημένη

Σχεδόν κάθε πέμπτο ζευγάρι πάσχει από υπογονιμότητα ή υπογονιμότητα. Ο αριθμός των σπερματοζωαρίων μειώνεται στην ανάλυση του σπέρματος σε όλο τον κόσμο. Οι περιβαλλοντικοί παράγοντες, οι αλλαγές στον τρόπο ζωής και της διατροφής μπορούν να έχουν αρνητικό αντίκτυπο στη διαδικασία της σπερματογένεσης. Στους περισσότερους ασθενείς, η ανδρική υπογονιμότητα και ο μειωμένος αριθμός σπερματοζωαρίων είναι ιδιοπαθείς. Τα κοινά χαρακτηριστικά αυτών των περιπτώσεων φαίνεται να είναι το αυξημένο οξειδωτικό στρες και η διαταραχή της μεταβολικής λειτουργίας. Μπορούν να επηρεάσουν κυρίως ανώριμα σπερματοζωάρια και λευκά αιμοσφαίρια. Η υψηλή περιεκτικότητα σε πολυακόρεστα λιπαρά οξέα που σχετίζονται με φωσφολιπίδια στη μεμβράνη των σπερματοζωαρίων τα καθιστά πιο ευαίσθητα στη βλάβη του υπεροξειδίου. Ως αποτέλεσμα ρήξης ή βλάβης της μεμβράνης, η λειτουργία του σπερματοζωαρίου υποφέρει. Αυτή η διαδικασία οδηγεί σε εξασθενημένη λειτουργία του σπέρματος, αλλαγές στην ανάλυση του σπέρματος, κατακερματισμό του DNA και λειτουργικές διαταραχές που επηρεάζουν την ικανότητα του σπέρματος να διεισδύει και να αλληλεπιδρά με το ωάριο. Αξιοσημείωτα, μελέτες έχουν δείξει ότι τα αντιοξειδωτικά και άλλα παρόμοια μικροθρεπτικά συστατικά μπορούν να μειώσουν το οξειδωτικό στρες και έτσι να βελτιώσουν τη λειτουργία του σπέρματος. Βελτιστοποιημένα συμπληρώματα διατροφής για τη βελτίωση της ποιότητας του σπέρματος θα πρέπει να συνιστώνται σε όλες τις περιπτώσεις ανδρικής υπογονιμότητας, καθώς και στειρότητας απροσδιόριστης αιτιολογίας.

Εισαγωγή

Στην κλινική πρακτική ρουτίνας, η ανάλυση σπέρματος χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της ανδρικής αναπαραγωγικής λειτουργίας. Η βασική ανάλυση περιλαμβάνει τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης του σπέρματος, της κινητικότητας και της μορφολογίας του σπέρματος, του όγκου και της παρουσίας ή απουσίας λευκοκυττάρων. Δυστυχώς, οι αλλαγές στα αποτελέσματα της ανάλυσης του σπέρματος είναι μόνο ένας έμμεσος δείκτης της αναπαραγωγικής λειτουργίας.

Ένας πολύ χαμηλός αριθμός κινητικών σπερματοζωαρίων είναι συνήθως ενδεικτικός μειωμένης γονιμότητας. Ωστόσο, είναι προφανές ότι το πρόβλημα δεν έγκειται μόνο στον αριθμό τους, αφού έστω και ένα σπερματοζωάριο είναι αρκετό για να γονιμοποιήσει ένα ωάριο που ωριμάζει κάθε μήνα στο σώμα μιας γυναίκας συντρόφου.

Ο χαμηλός αριθμός σπερματοζωαρίων και άλλες αλλαγές στην ανάλυση του σπέρματος είναι στην πραγματικότητα ενδεικτικές βαθύτερης δυσλειτουργίας του σπέρματος. Αυτές οι διαταραχές περιλαμβάνουν κατακερματισμό του DNA, μεταβολικές αλλαγές που επηρεάζουν τη σπερματογένεση και αρνητικές επιπτώσεις των ελεύθερων ριζών.

Τα σπερματοζωάρια πραγματοποιούν έντονες κινήσεις με τη βοήθεια της ουράς. Από όλα τα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος, είναι τα πιο κινητά. Η προώθηση των σπερματοζωαρίων προς τα εμπρός είναι απαραίτητη για να ξεπεράσουν τη γυναικεία γεννητική οδό. Επιπλέον, τα σπερματοζωάρια πρέπει να έχουν τη λειτουργική ικανότητα να διεισδύουν στα ωάρια. Αυτές οι διεργασίες απαιτούν υψηλό επίπεδο οξειδωτικού μεταβολισμού. Ως αποτέλεσμα, παράγονται δραστικά είδη οξυγόνου (ROS), μονοατομικά μόρια που ονομάζονται ελεύθερες ρίζες. Η παρουσία ROS είναι ένα παθοφυσιολογικό σημάδι οξειδωτικού στρες. Ο σχηματισμός ελεύθερων ριζών οδηγεί σε εξασθενημένη λειτουργία του σπέρματος.

Η σημασία της μείωσης του οξειδωτικού στρες

Τα χαμηλά επίπεδα ROS που παράγονται μέσα στα σπερματοζωάρια εμπλέκονται στη ρύθμιση της απόκτησης της γονιμότητας του σπέρματος. Ωστόσο, ο υπερβολικός σχηματισμός ελεύθερων ριζών μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη στα σπερματοζωάρια. Σε υψηλά επίπεδα ROS, υπάρχει μείωση της κινητικότητας του σπέρματος και βλάβη στο πυρηνικό DNA τους. Η κατάσταση του οξειδωτικού στρες οφείλεται σε έναν από τους δύο λόγους: 1) αυξημένη παραγωγή ελεύθερων ριζών ή 2) ανεπαρκής αντιοξειδωτική δράση για την εξουδετέρωση τους.

Εάν δεν υπάρχει μείωση του οξειδωτικού στρες, αυτό μπορεί ενδεχομένως να οδηγήσει στην ανάπτυξη ενός ευρέος φάσματος διαταραχών που επηρεάζουν τις αναπαραγωγικές διαδικασίες στους άνδρες. Μία από τις κύριες παθοφυσιολογικές επιδράσεις των ελεύθερων ριζών είναι η βλάβη στην κυτταρική μεμβράνη των σπερματοζωαρίων από την υπεροξείδωση των λιπιδίων.

Ο σκοπός της χρήσης αντιοξειδωτικών είναι η πρόληψη των επιβλαβών επιπτώσεων του υπερβολικού σχηματισμού ελεύθερων ριζών στη λειτουργία του σπέρματος. Η χρήση αντιοξειδωτικών μπορεί να βελτιώσει τις λειτουργίες και τις παραμέτρους του σπέρματος, όπως ο αριθμός, η μορφολογία και η κινητικότητα των σπερματοζωαρίων. .

Η ανασκόπηση του Cochrane για το ρόλο των αντιοξειδωτικών στη γονιμότητα επιβεβαιώνει μια αύξηση στην κινητικότητα του σπέρματος σε υπογόνιμους άνδρες και επίσης καταδεικνύει μια εντυπωσιακή αύξηση στα ποσοστά εγκυμοσύνης και γεννήσεων.

Εκτός από τα αντιοξειδωτικά, άλλα συμπληρώματα διατροφής έχουν επίσης βρεθεί ότι έχουν επίδραση στην παραγωγή σπέρματος, στον μεταβολισμό της τεστοστερόνης, στη μεταφορά ενέργειας και στην κινητικότητα των κυττάρων. Αυτά τα μικροθρεπτικά συστατικά λειτουργούν σε συνδυασμό με αντιοξειδωτικά για να βελτιώσουν τη συνολική λειτουργία του σπέρματος και να αυξήσουν το αναπαραγωγικό δυναμικό. Οι αλλαγές στον τρόπο ζωής μπορούν επίσης να βοηθήσουν στη μείωση του οξειδωτικού στρες.

Παθοφυσιολογία της επίδρασης του οξειδωτικού στρες στην ανδρική αναπαραγωγική λειτουργία

Ο οξειδωτικός μεταβολισμός είναι απαραίτητος για τη φυσιολογική σπερματογένεση. Η περίσσεια προοξειδωτικών μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό ελεύθερων ριζών. Το οξειδωτικό στρες εμφανίζεται όταν η παραγωγή ελεύθερων ριζών υπερβαίνει την ικανότητα των αντιοξειδωτικών να τις εξουδετερώνουν. Περίπου το 25% των ανδρών με υπογονιμότητα στην ανάλυση του σπέρματος εμφανίζουν αύξηση στο επίπεδο των ελεύθερων ριζών, το οποίο μετράται από τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS).

Πιθανές μειώσεις στα αντιδραστικά είδη οξυγόνου και το οξειδωτικό στρες μπορούν να επιτευχθούν μέσω της διατροφής και των αλλαγών στον τρόπο ζωής. Η διατροφή και η πρόσληψη αντιοξειδωτικών σας επιτρέπουν επίσης να ενισχύσετε το αντιοξειδωτικό σύστημα.

Η αυξημένη ευαισθησία των σπερματοζωαρίων σε αντιδραστικά είδη οξυγόνου μπορεί να εξηγηθεί από την υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά οξέα στις μεμβράνες τους. Η οξείδωση των λιπαρών οξέων μπορεί να προκαλέσει βλάβη στα σπερματοζωάρια λόγω παραβίασης της ακεραιότητας και της διαπερατότητας των μεμβρανών τους. Η κυτταρική απόπτωση και η βλάβη του DNA μπορεί να συμβεί σε σπερματοζωάρια και προγονικά σπερματοζωάρια κατά τα πρώιμα στάδια της σπερματογένεσης και της σπερμογένεσης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της ανάλυσης του σπέρματος και των τριών παραμέτρων: αφθονία, κινητικότητα και μορφολογία.

Στα αρχέγονα γεννητικά κύτταρα, τα ROS είναι ικανά να καταστέλλουν τη σπερματογένεση και να προκαλούν απόπτωση. Στα ώριμα σπερματοζωάρια, τα ROS μπορούν να προκαλέσουν διαταραχή των βασικών λειτουργιών τους, συμπεριλαμβανομένης της ακροσωμικής αντίδρασης και της διείσδυσης των ωαρίων. Μπορούν επίσης να βλάψουν το μιτοχονδριακό ενεργειακό σύστημα του κυττάρου.

Οι παθοφυσιολογικές επιδράσεις του οξειδωτικού στρες μπορούν να εξεταστούν διαδοχικά (εικόνα):

Προοξειδωτικός μεταβολισμός

1) Περίσσεια ελεύθερων ριζών και/ή ανεπαρκής αντιοξειδωτική κατάσταση

2) Βλάβη στο DNA, τα λιπίδια και τις πρωτεΐνες των αρχέγονων γεννητικών κυττάρων

3) Αλλαγές στις παραμέτρους της ανάλυσης σπέρματος: αριθμός, κινητικότητα, μορφολογία

4) Μειωμένη λειτουργία του σπέρματος με μειωμένη ακροσωμική αντίδραση και χωρητικότητα

5) Ανδρική υπογονιμότητα

Μειώνεται ο αριθμός των σπερματοζωαρίων παγκοσμίως

Η σημασία των αλλαγών στη διατροφή και στον τρόπο ζωής, καθώς και των συμπληρωμάτων διατροφής, δεν μπορεί να υποτιμηθεί για τους άνδρες που θέλουν να αποκαταστήσουν τη γονιμότητα. Η μείωση της ποιότητας και της συγκέντρωσης του σπέρματος στις δυτικές χώρες τις τελευταίες δεκαετίες ήταν επιδημική. Το Εθνικό Ινστιτούτο Περιβαλλοντικής Ιατρικής ανέλυσε 62 μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε μια περίοδο 52 ετών έως το 1990. Στις ΗΠΑ και σε άλλες δυτικές χώρες, ο αριθμός των σπερματοζωαρίων στις αναλύσεις σπέρματος βρέθηκε να μειώνεται κατά 1,5 εκατομμύριο ανά ml κάθε χρόνο. Στην Ευρώπη, η κατάσταση είναι ακόμη πιο καταστροφική - εκεί η μείωση του αριθμού των σπερματοζωαρίων είναι 3 εκατομμύρια ανά ml ετησίως. Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώθηκαν από μια 20ετή μελέτη που ολοκληρώθηκε το 1995 και δημοσιεύτηκε στο New England Journal of Medicine. Υπάρχει επίσης μείωση στον όγκο του σπερματικού υγρού.

Οι ίδιοι παράγοντες που προκαλούν μείωση της λειτουργίας του σπέρματος σε όλο τον κόσμο παρατηρούνται σε άνδρες που είναι υπογόνιμοι ή υπογόνιμοι. Εδώ είναι μερικοί από τους συνήθεις λόγους:

Ζάχαρη και δίαιτα που προκαλούν υπεργλυκαιμία

Φυτικά έλαια

Τρανς λιπαρά και βολικές τροφές

Ξενοβιοτικά στα τρόφιμα: φυτοφάρμακα, ζιζανιοκτόνα και μυκητοκτόνα, σόγια που δεν έχουν υποστεί ζύμωση

Ξενοβιοτικά από το περιβάλλον: αέρια, τοξίνες, προϊόντα καθαρισμού, κρέμες

Ορμόνες, αλκοόλ και τσιγάρα

Υπερβολικό βάρος με κεντρική παχυσαρκία φλεγμονώδους τύπου

Στρες, αϋπνία και σωματική αδράνεια

Τροποποίηση τρόπου ζωής για τη βελτίωση της αναπαραγωγικής λειτουργίας στους άνδρες

Υπάρχουν άφθονα στοιχεία στην επιστημονική και ιατρική βιβλιογραφία ότι οι αλλαγές στον τρόπο ζωής και στη διατροφή μπορούν να επηρεάσουν θετικά τη γονιμότητα. Ανεξάρτητα από την παρουσία ή την απουσία αλλαγών στην ανάλυση του σπέρματος, οι αλλαγές στον τρόπο ζωής μπορεί να έχουν τεράστιο αντίκτυπο στις αναπαραγωγικές δυνατότητες ενός άνδρα. Ο συνολικός μηχανισμός που διέπει αυτό το ευεργετικό αποτέλεσμα φαίνεται να είναι η μείωση του οξειδωτικού στρες, η μείωση της φλεγμονής και η αύξηση της σταθερότητας της λιπιδικής μεμβράνης. Η βελτίωση του ενεργειακού μεταβολισμού και τα ενδογενή επίπεδα μικροθρεπτικών συστατικών παίζουν επίσης ρόλο.

Στυλ φαγητούπολύ σημαντικό. Μια ισορροπημένη διατροφή μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη φλεγμονή, σχηματισμό ελεύθερων ριζών και δυνητικά γενετικό πολυμορφισμό. Ο στόχος είναι να τρώτε τροφές που δεν προκαλούν φλεγμονή. Θα πρέπει να έχουν χαμηλό γλυκαιμικό δείκτη που αντιστοιχεί σε χαμηλά επίπεδα ινσουλίνης. Τα λίπη που προάγουν τη φλεγμονή πρέπει να αποφεύγονται. Τα φρούτα και τα λαχανικά μας παρέχουν κρίσιμα θρεπτικά συστατικά που εξουδετερώνουν το οξειδωτικό στρες. Η επαρκής πρόσληψη νερού έχει ευεργετική επίδραση στο ενδοκυτταρικό και μεσοκυττάριο περιβάλλον. Η καφεΐνη πρέπει να περιορίζεται σε ένα φλιτζάνι καφέ ή δύο φλιτζάνια τσάι την ημέρα. Το πράσινο τσάι, το οποίο περιέχει καφεΐνη, μπορεί να έχει ευεργετικά αποτελέσματα.

Φυσική άσκησηβοηθούν στη μείωση της φλεγμονώδους απόκρισης του οργανισμού. Προκαλούν βελτίωση της ροής του αίματος, της λειτουργίας του ενδοθηλίου και της αγγειακής ελαστικότητας. Ένας άνδρας πρέπει να αφιερώνει τουλάχιστον 30 λεπτά διαλειμματικής προπόνησης κάθε δεύτερη μέρα, εναλλάσσοντάς τα με διατάσεις και προπόνηση ενδυνάμωσης.

Κάπνισμαοδηγεί σε μείωση του αριθμού των σπερματοζωαρίων, παραβίαση της κινητικότητας και της μορφολογίας τους. Η αύξηση του οξειδωτικού στρες στο σπέρμα μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο DNA του σπέρματος, με επακόλουθο κατακερματισμό και μειωμένη λειτουργική ικανότητα.

Υπερβολική κατανάλωση αλκοόλευρέως διαδεδομένο σε πολλές χώρες του κόσμου. Είναι γνωστό ότι η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ βλάπτει τη λειτουργία του σπέρματος. Αυτή η επίδραση μπορεί να είναι ανάλογη με την ποσότητα αλκοόλ που καταναλώνεται. Όταν πρόκειται για ισχυρό αλκοόλ, επιτρέπεται μόνο μία μερίδα την ημέρα.

σεξουαλική δραστηριότηταθα πρέπει να συσχετίζεται με τον ωοθηκικό κύκλο του συντρόφου. Υπάρχουν αναφορές για εγκυμοσύνη 5 ή 6 ημέρες πριν την ωορρηξία. Ωστόσο, περίπου 16 ώρες μετά την ωορρηξία, η πιθανότητα γονιμοποίησης του ωαρίου εξαφανίζεται ξαφνικά. Ο καταλληλότερος χρόνος είναι 3 ημέρες μετά την ωορρηξία. Χρησιμοποιώντας απλά κιτ OTC για να προβλέψετε την ωορρηξία ή να μετρήσετε τη βασική θερμοκρασία, μπορείτε να υπολογίσετε τη στιγμή απελευθέρωσης της ωχρινοτρόπου ορμόνης. Η ημέρα αυτής της απελευθέρωσης, καθώς και μία ημέρα πριν και μετά από αυτήν, αποτελούν το πιο ευνοϊκό παράθυρο σύλληψης. Ένας άνδρας δεν χρειάζεται να απέχει από τη σεξουαλική επαφή για να αυξήσει τον αριθμό των σπερματοζωαρίων. Μελέτες σχετικά με τη συχνότητα της σεξουαλικής επαφής έχουν δείξει ότι η συχνή σεξουαλική επαφή δεν επηρεάζει σημαντικά τη γονιμότητα. Ορισμένα τεχνητά λιπαντικά μπορεί να είναι τοξικά για το σπέρμα.

Επιβλαβής επίδραση του περιβάλλοντοςσυχνά είναι δύσκολο να εντοπιστεί και να αναγνωριστεί. Οι τυπικοί κίνδυνοι περιλαμβάνουν ζιζανιοκτόνα, μυκητοκτόνα, οργανικά αέρια, ακτινοβολία και διαλύτες. Η ικανότητα παρεμβολής στην παραγωγή σπέρματος έχει επίσης βρεθεί σε μια σειρά από φάρμακα. Η τεστοστερόνη, η DHEA και άλλα ανδρογόνα, συμπεριλαμβανομένων των αναβολικών στεροειδών, έχουν έντονο αποτέλεσμα. Αν και αυτές οι ενώσεις αυξάνουν την έκφραση των δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών των ανδρών, εμπλέκονται άμεσα στην καταστολή της έκκρισης γοναδοτροπίνης. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει μείωση της σπερματογένεσης.

Υπερθέρμανσημπορεί να επηρεάσει τον αριθμό των σπερματοζωαρίων. Οι όρχεις βρίσκονται φυσικά σε ψυχρότερο περιβάλλον. Αυτή η διάταξη προάγει την παραγωγή σπέρματος. Θα πρέπει να αποφεύγονται πηγές θερμότητας, συμπεριλαμβανομένων των στενών καθισμάτων ποδηλάτου, των υδρομασάζ, καθώς και της εργασίας σε ζεστό χώρο, του μακροχρόνιου μπάνιου και της χρήσης στενών ή περιοριστικών εσωρούχων.

Συμπληρώματα διατροφής για το οξειδωτικό στρες και την εξασθενημένη λειτουργία του σπέρματος

Οι άνδρες μπορούν να λαμβάνουν συμπληρώματα διατροφής για τη βελτίωση της λειτουργίας του σπέρματος. Αυτά τα φάρμακα έχει βρεθεί ότι επηρεάζουν θετικά τη λειτουργία του σπέρματος, τη δομή του DNA και τις βαθμολογίες ανάλυσης σπέρματος. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν διάφορα μικροθρεπτικά συστατικά.

Υπάρχουν φάρμακα χωρίς ιατρική συνταγή που υπόκεινται σε περιορισμένη ρύθμιση από πολλές αρχές τροφίμων και φαρμάκων. Τα μικροθρεπτικά συστατικά μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της φλεγμονής, στην αποδυνάμωση των αυτοάνοσων διεργασιών, στη βελτίωση του ενδιάμεσου μεταβολισμού, στην ενεργοποίηση της πυρηνικής-κυτταροπλασματικής μεταφοράς και στην αποκατάσταση της ακεραιότητας των μεμβρανών του σπέρματος. Η πιο αποτελεσματική και σημαντική κατηγορία συμπληρωμάτων διατροφής είναι τα αντιοξειδωτικά. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ο σχηματισμός ελεύθερων ριζών κατά τη διάρκεια του οξειδωτικού στρες παίζει επιβεβαιωμένο ρόλο στην εξασθενημένη λειτουργία του σπέρματος.

Μεταβολικά αντιοξειδωτικά: βιταμίνες, μέταλλα, αμινοξέα, συμπαράγοντες

Τα ενζυμικά συστήματα του σώματος εμπλέκονται στη μείωση του οξειδωτικού στρες. Επιπλέον, μια ποικιλία βιταμινών, μετάλλων, αμινοξέων και συμπαραγόντων έχουν εξίσου σημαντική επίδραση στην ανδρική γονιμότητα. Επιστημονικές μελέτες ποσοτικοποιούν το ρόλο αυτών των ουσιών στην παθοφυσιολογία της ανδρικής υπογονιμότητας και της ανδρικής υπογονιμότητας. Τα συμπληρώματα από το στόμα μπορεί να διαδραματίσουν άμεσο ρόλο στη βελτίωση των παραμέτρων του σπέρματος, στην αποκατάσταση της λειτουργίας του σπέρματος και, στην πραγματικότητα, στην αύξηση των ποσοστών εγκυμοσύνης στις γυναίκες συντρόφους.

«Ορθομοριακή ιατρική» είναι η χρήση συμπληρωμάτων διατροφής για τη διατήρηση της υγείας και την αντιμετώπιση των ασθενειών. Η ιδέα της είναι ότι οι ασθένειες μπορεί να εμφανιστούν λόγω έλλειψης μικροθρεπτικών συστατικών. Επομένως, η λήψη συμπληρωμάτων μπορεί να αποτρέψει την ασθένεια ή, υπό ορισμένες συνθήκες, να τη θεραπεύσει. Ο όρος επινοήθηκε από τον Linus Pauling, δύο φορές βραβευμένο με Νόμπελ.

Η χρήση συμπληρωμάτων διατροφής για τη βελτίωση της λειτουργίας του σπέρματος και την αποκατάσταση της ανδρικής γονιμότητας έχει μελετηθεί σε πολλές μελέτες. Ορισμένα από αυτά περιορίστηκαν από ανεπαρκή αριθμό συμμετεχόντων, ασυνεπή κριτήρια ένταξης, ακατάλληλη ομάδα ελέγχου ή απροσδιόριστα αποτελέσματα. Άλλοι δεν τυχαιοποιήθηκαν ούτε πραγματοποιήθηκαν χωρίς έλεγχο εικονικού φαρμάκου, χρησιμοποιώντας διαφορετικά φάρμακα. Η ανάλυση του Cochrane, στην οποία ελήφθησαν υπόψη αυτοί οι περιορισμοί, έδειξε ότι τα συμπληρώματα διατροφής βελτιώνουν την αναπαραγωγική απόδοση στους άνδρες.

βιταμίνεςπαίζουν σημαντικό ρόλο στα αντιοξειδωτικά συστήματα του οργανισμού. Οι βιταμίνες είναι οργανικές ενώσεις. Ωστόσο, δεν είναι όλες οι οργανικές ενώσεις βιταμίνες. Στην πραγματικότητα, οι βιταμίνες δεν συντίθενται σε ποσότητες επαρκείς για τη φυσιολογική λειτουργία του οργανισμού. Για παράδειγμα, η βιταμίνη C δεν συντίθεται στο ανθρώπινο σώμα. Και στα περισσότερα θηλαστικά που μπορούν να το συνθέσουν, δεν είναι βιταμίνη. Έτσι, χαρακτηριστικό των βιταμινών είναι ότι η πρόσληψή τους με το φαγητό είναι υποχρεωτική.

Βιταμίνη Απροέρχονται από καροτενοειδή που βρίσκονται στα κίτρινα, κόκκινα και πορτοκαλί λαχανικά. Τα καροτενοειδή στην πεπτική οδό μετατρέπονται σε αμφιβληστροειδή, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε ρετινόλη, το κύριο συστατικό της βιταμίνης. Είναι αντιοξειδωτικό και συμμετέχει στη ρύθμιση της ανάπτυξης των επιθηλιακών κυττάρων. Οι λειτουργίες της βιταμίνης Α στο ανδρικό αναπαραγωγικό σύστημα είναι η σταθεροποίηση των μεμβρανών του σπέρματος, η συμμετοχή στη ρύθμιση της σπερματογένεσης και η αύξηση της κινητικότητας του σπέρματος.

βιταμίνες Βαποτελούν τη μεγαλύτερη ομάδα μεμονωμένων βιταμινών. Δρουν ως συμπαράγοντες που εμπλέκονται στο έργο των ενζύμων. Προάγουν τη μεταφορά ομάδων μεθυλίου, μεθυλενίου και φορμυλίου στο κύτταρο. Οι βιταμίνες του συμπλέγματος Β, όπως το φολικό οξύ, είναι απαραίτητες για τη σύνθεση του DNA και επομένως βοηθούν στην ενίσχυση της σπερματογένεσης και στην αύξηση της σταθερότητας του σπέρματος μειώνοντας τον κατακερματισμό του DNA. Σε χαμηλά επίπεδα φολικού οξέος, παρατηρείται μείωση του αριθμού και της κινητικότητας των σπερματοζωαρίων. Η πυριδοξίνη, βιταμίνη Β6, έχει συνεργική δράση στη διαδικασία μεταβολισμού της περίσσειας ομοκυστεΐνης.

Βιταμίνη Cείναι το πιο σημαντικό υδατοδιαλυτό αντιοξειδωτικό στον ανθρώπινο οργανισμό. Γενικά, τα υψηλά επίπεδα βιταμίνης C συσχετίζονται με βελτιωμένη κινητικότητα του σπέρματος. Η περιεκτικότητα σε βιταμίνη C στο σπέρμα είναι στην πραγματικότητα 10 φορές μεγαλύτερη από αυτή στο πλάσμα. Προστατεύει το DNA του σπέρματος από τη βλάβη των ελεύθερων ριζών. Για περισσότερο από μια δεκαετία, η έρευνα έχει δείξει την ικανότητα της βιταμίνης C να αυξάνει τον αριθμό των σπερματοζωαρίων, μαζί με βελτιώσεις σε άλλες παραμέτρους της ανάλυσης του σπέρματος, συμπεριλαμβανομένης της κινητικότητας και της μορφολογίας.

Βιταμίνη Dδεν είναι απλώς μια βιταμίνη. Έχει ορμονοειδή δράση και επηρεάζει την ανάπτυξη των κυττάρων, τη διαφοροποίηση των ιστών και τον μεταβολισμό των μετάλλων. Έχει θετική επίδραση στη μυϊκή λειτουργία και ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα. Έχει βρεθεί συσχέτιση μεταξύ της ανάπτυξης ορισμένων τύπων καρκίνου και της ανεπάρκειας βιταμίνης D. Η βιταμίνη D είναι σημαντική για τις φυσιολογικές αναπαραγωγικές διαδικασίες στους άνδρες. Οι άνδρες με φυσιολογικά επίπεδα βιταμίνης D δοκιμάστηκαν ότι είχαν υψηλότερη κινητικότητα σπέρματος από τους άνδρες που είχαν έλλειψη αυτής της βιταμίνης.

Βιταμίνη Εείναι η κύρια λιποδιαλυτή βιταμίνη στο ανθρώπινο σώμα. Δεδομένου ότι η μεμβράνη του σπέρματος αποτελείται από λιπίδια, η βιταμίνη Ε παίζει βασικό ρόλο στη μείωση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων από το ROS. Κατά μία έννοια, η βιταμίνη C και η βιταμίνη Ε λειτουργούν παράλληλα για να βελτιώσουν τη λειτουργία του σπέρματος. Η βιταμίνη C είναι το κύριο υδατοδιαλυτό αντιοξειδωτικό και η βιταμίνη Ε είναι το κύριο λιποδιαλυτό αντιοξειδωτικό. Μελέτες που έγιναν σε άνδρες με χαμηλά ποσοστά εξωσωματικής γονιμοποίησης έδειξαν σημαντική βελτίωση μετά τη λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης Ε για 3 μήνες. Η από του στόματος πρόσληψη της βιταμίνης προκαλεί σημαντική αύξηση της κινητικότητας του σπέρματος μειώνοντας την υπεροξείδωση των λιπιδίων. Επιπλέον, υπάρχουν ενδείξεις για αύξηση των συνολικών ποσοστών εγκυμοσύνης με συμπληρώματα βιταμίνης Ε.

Ορυκτά και συμπαράγοντες

Σελήνιο είναι ένα ιχνοστοιχείο ικανό να μειώσει το οξειδωτικό στρες. Σε περίπτωση απουσίας του, η διαδικασία της σπερματογένεσης διακόπτεται λόγω ατροφίας του σπερματογενούς επιθηλίου. Οι παθολογικές αλλαγές στο σπερματοζωάριο, προφανώς, εντοπίζονται κυρίως στο μεσαίο τμήμα και την κεφαλή του κυττάρου. Το σελήνιο είναι απαραίτητο για την ωρίμανση του σπέρματος και τη φυσιολογική ανάπτυξη των όρχεων. Η λήψη συμπληρωμάτων σεληνίου έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την κινητικότητα του σπέρματος και μειώνει τη βλάβη από τις ελεύθερες ρίζες.

Ψευδάργυρος - Άλλο ένα ιχνοστοιχείο απαραίτητο για το σχηματισμό σπερματοζωαρίων, που επηρεάζει την κινητικότητά τους, καθώς και τον μεταβολισμό της τεστοστερόνης. Αποτελεί μέρος περισσότερων από 200 ενζύμων που εμπλέκονται στην κυτταρική διαίρεση, τη σύνθεση πρωτεϊνών και το μεταβολισμό νουκλεϊκών οξέων. Τα επίπεδά του στο σπέρμα συσχετίζονται με την ποιότητα του σπέρματος. Υπάρχουν σαφείς ενδείξεις ότι η λήψη συμπληρωμάτων ψευδαργύρου μπορεί να προκαλέσει αύξηση του αριθμού και της κινητικότητας των σπερματοζωαρίων, καθώς και των επιπέδων τεστοστερόνης.

Συνένζυμο Q10 κέρδισε μεγάλη δημοτικότητα στον λαϊκό Τύπο, κυρίως λόγω της παρατήρησης ότι τα ποσοστά του μειώνονται σε ασθενείς που λαμβάνουν στατίνες. Είναι ένα αντιοξειδωτικό που παίζει βασικό ρόλο στη μεταφορά ενεργειακών υποστρωμάτων και στην παραγωγή ενέργειας στο κύτταρο. Βρίσκεται σε μικρές ποσότητες σε ορισμένα τρόφιμα. Τα μέγιστα επίπεδα του συνενζύμου βρίσκονται σε ανθρώπους ηλικίας έως 20 ετών, μετά την οποία αρχίζουν να μειώνονται με την ηλικία. Σοβαρές μελέτες έχουν δείξει ότι το Co-Q10 μπορεί να βελτιώσει και τις τρεις παραμέτρους της ανάλυσης του σπέρματος: συγκέντρωση, κινητικότητα και μορφολογία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, χρειάζονται τουλάχιστον έξι μήνες συμπληρωμάτων για να αυξηθεί η κινητικότητα του σπέρματος.

Υδροχλωρική βεταΐνη ή τριμεθυλογλυκερόλη, είναι ένας σημαντικός συμπαράγοντας και μπορεί να λειτουργήσει ως δότης μεθυλομάδας. Ως εκ τούτου, είναι σε θέση να επηρεάσει σχεδόν οποιοδήποτε κύτταρο στο ανθρώπινο σώμα. Παίζει σημαντικό ρόλο στην αναπαραγωγική λειτουργία. Η υδροχλωρική βεταΐνη βοηθά στην αύξηση του ποσοστού των κινητικών σπερματοζωαρίων μετά από διαδικασίες κατάψυξης-απόψυξης. Όταν προστίθεται στο θρεπτικό μέσο, ​​έχει ευεργετική επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου in vitro. Η μεταφορά βεταΐνης ενεργοποιείται κατά τη γονιμοποίηση. Η μεταφορά ομάδων μεθυλίου προάγει τη σύνθεση μελατονίνης, νευροδιαβιβαστών όπως η ντοπαμίνη και η σεροτονίνη και το συνένζυμο Q10.

Αμινοξέα

Γλουταθειόνηείναι ένα τριπεπτίδιο. Είναι ένα από τα πιο ισχυρά αντιοξειδωτικά στο ανθρώπινο σώμα. Η αντιοξειδωτική του δράση είναι να αναπληρώνει τις ομάδες θειόλης που δεσμεύονται από το οξειδωτικό στρες. Η γλουταθειόνη σταθεροποιεί το μεσαίο τμήμα του σπέρματος και προστατεύει την κυτταρική μεμβράνη από την υπεροξείδωση των λιπιδίων. Ακόμη και σε άνδρες με κιρσοκήλη, η λήψη συμπληρωμάτων με γλουταθειόνη μπορεί να δείξει σημαντική βελτίωση στις παραμέτρους του σπέρματος.

L-καρνιτίνη, ένα παράγωγο αμινοξέων, ένα από τα πρώτα και πιο αποτελεσματικά συμπληρώματα διατροφής που χρησιμοποιούνται σε άνδρες με αλλοιωμένο αριθμό σπερματοζωαρίων. Εκτός από το ότι παίζει σημαντικό ρόλο στη μεταφορά ενέργειας και στον μεταβολισμό της ενέργειας, ιδιαίτερα στη μεταφορά λιπών, τα οποία στη συνέχεια διασπώνται για ενέργεια, δεν υπάρχει αμφιβολία ότι η καρνιτίνη έχει επίσης αντιοξειδωτικές ιδιότητες. Γενικά, σημαντικές δόσεις καρνιτίνης μπορούν να αυξήσουν την κινητικότητα του σπέρματος, παρέχοντας κυρίως αύξηση της ενέργειας των κυττάρων. Η ακετυλοκαρνιτίνη μπορεί συχνά να είναι χρήσιμη ως ανοσοενισχυτικό για τη βελτίωση του σχετικού μεταβολισμού και της βιοδιαθεσιμότητας αυτών των ουσιών.

L-μεθειονίνηείναι ένα απαραίτητο αμινοξύ που περιέχει θείο και ενεργοποιεί το σχηματισμό πρωτεϊνών. Λόγω των ενδιάμεσων παραγώγων του, δρα ως δότης ομάδων μεθυλίου, καθώς και διεγέρτης της σύνθεσης καρνιτίνης. Προάγει τη σύνθεση της φωσφατιδυλοχολίνης και άλλων φωσφολιπιδίων που είναι σημαντικά για τη διατήρηση της ακεραιότητας της μεμβράνης του σπέρματος. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, διαπιστώθηκε ότι αποτρέπει την ανάπτυξη διαταραχών της ακροσωμικής αντίδρασης και βοηθά στη διατήρηση της ακεραιότητας της μεμβράνης του σπέρματος.

L-αργινίνηείναι ένα πολύ σημαντικό αμινοξύ. Παίζει βασικό ρόλο στην πρόληψη καρδιαγγειακών επεισοδίων. Είναι πρόδρομος του μονοξειδίου του αζώτου, μιας ισχυρής ορμόνης που συντίθεται τοπικά και προκαλεί αγγειοδιαστολή, βελτιωμένη κυκλοφορία και, σε κάποιο βαθμό, ακροσωμικές αντιδράσεις. Επιπλέον, η αργινίνη έχει ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα μειώνοντας τη φλεγμονώδη απόκριση και ενδεχομένως μειώνοντας τη μετανάστευση των λεμφοκυττάρων και των κυτοκινών.

Θεραπεία με βασικό συμπλήρωμα σπέρματος (BSS)

Αρκετά μικροθρεπτικά συστατικά, όταν χορηγούνται μεμονωμένα σε υπερφυσιολογικές δόσεις, μπορούν να βελτιώσουν τη λειτουργία του σπέρματος. Είναι λογικό ότι όταν ανακαλύφθηκε αυτό το αποτέλεσμα, αναπτύχθηκαν συνδυασμένα πρόσθετα που παρέχουν συνεργιστικά αποτελέσματα. Αυτά τα συμπληρώματα συμβάλλουν στη διατήρηση και βελτίωση του αριθμού των σπερματοζωαρίων, καθώς και στην ανδρική γονιμότητα γενικότερα. Τα σκευάσματα πολλαπλών συστατικών εξαλείφουν την ανάγκη λήψης πολλών διαφορετικών δισκίων και καψουλών.

Τα κύρια συμπληρώματα για τη βελτίωση της ποιότητας του σπέρματος είναι τα σκευάσματα που περιέχουν περιορισμένο αριθμό βιταμινών, μετάλλων και ενζύμων. Έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνουν τον αριθμό των σπερματοζωαρίων. Τυπικά, ένα βασικό συμπλήρωμα ποιότητας σπέρματος περιέχει δύο βιταμίνες, τρεις συμπαράγοντες και τρία αμινοξέα. Το περιεχόμενό τους ποικίλλει, ωστόσο, συχνά συγκρίσιμο με την ποσότητα που χρησιμοποιείται σε μελέτες που επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα του συμπληρώματος.

Επιστημονικές μελέτες σχετικά με τη χρήση βασικών συμπληρωμάτων για τη βελτίωση της ποιότητας του σπέρματος έχουν δείξει θετικά αποτελέσματα. Αναλύσαμε 17 μελέτες που περιελάμβαναν 665 υπογόνιμους άνδρες που έλαβαν είτε από του στόματος αντιοξειδωτικά είτε εικονικό φάρμακο. Βελτίωση στην ποιότητα του σπέρματος παρατηρήθηκε σε 14 από τις 17 μελέτες. Η κινητικότητα του σπέρματος αυξήθηκε κατά 17% και η συγκέντρωση του σπέρματος κατά 33%. Έξι μελέτες κατέδειξαν αύξηση στα ποσοστά εγκυμοσύνης. Παρατηρήθηκε επίσης μια θετική επίδραση στην ακεραιότητα της δομής του DNA και στους γενικούς δείκτες του οξειδωτικού στρες στο σπέρμα. Η πιο σημαντική εργασία είναι η ανασκόπηση του Cochrane, η οποία ανέλυσε τις περιπτώσεις 2867 ζευγαριών που συμμετείχαν σε 34 μελέτες. Στα υπογόνιμα ζευγάρια διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση στα ποσοστά εγκυμοσύνης και ζώντων γεννήσεων.

Τα συμπληρώματα μπορεί επίσης να ωφελήσουν τους ασθενείς που υποβάλλονται σε τεχνολογία υποβοηθούμενης αναπαραγωγής. Μια μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα ενός αντιοξειδωτικού συμπληρώματος στη βελτίωση της λειτουργίας του σπέρματος σε ασθενείς που σκέφτονται την εξωσωματική γονιμοποίηση. Λήφθηκαν δείγματα στην αρχή και μετά από 12 μήνες, πριν από τη χρήση τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής. Ελήφθησαν δείγματα σπέρματος από 147 ασθενείς. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης έδειξαν απότομη αύξηση της κινητικότητας και του συνολικού αριθμού των σπερματοζωαρίων σε ασθενείς με ολιγοαστενοτερατοζωοσπερμία (ΟΑΤ). Τα αντιοξειδωτικά συμπληρώματα έχουν έντονη θετική επίδραση σε ασθενείς που σχεδιάζουν εξωσωματική γονιμοποίηση και έχουν αλλαγές στον αριθμό των σπερματοζωαρίων.

Η προσθήκη αντιοξειδωτικών στο θρεπτικό μέσο κατά τη διάρκεια της εξωσωματικής γονιμοποίησης μπορεί να έχει θετική επίδραση στα σπερματοζωάρια. Αυτή η διαδικασία έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το οξειδωτικό στρες που προκύπτει από τη φυσική χειραγώγηση των σπερματοζωαρίων ή την κρυοσυντήρηση. Η χρήση αντιοξειδωτικών μπορεί να αποτρέψει την καταστροφή της χρωματίνης του σπέρματος. Ο βαθμός οξειδωτικού στρες στα δείγματα σπέρματος είναι αντιστρόφως ανάλογος με τη συχνότητα της γονιμοποίησης μετά την εξωσωματική γονιμοποίηση. Επομένως, η προσθήκη αντιοξειδωτικών στο θρεπτικό μέσο μπορεί να είναι μια χρήσιμη τεχνική.

Αποτελέσματα του κατοχυρωμένου με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας Βελτιστοποιημένο Συμπλήρωμα Σπέρματος (OSS)

Ένα συμπλήρωμα βελτιστοποιημένης ποιότητας σπέρματος που ονομάζεται Proceptin MX αναπτύχθηκε για άνδρες με αναπαραγωγικά προβλήματα και αλλαγές στον αριθμό των σπερματοζωαρίων. Αυτό είναι ένα κατοχυρωμένο με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας φάρμακο, το οποίο είναι ένα στοχευμένο διατροφικό. Περιέχει λιποδιαλυτά και υδατοδιαλυτά αντιοξειδωτικά, αμινοξέα και μεταβολικούς συμπαράγοντες. Σκοπός της δημιουργίας του ήταν να παρέχει φυσιολογική υποστήριξη για την ανδρική αναπαραγωγική λειτουργία (πίνακας). Η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου στη μείωση των ποσοστών εγκυμοσύνης και της ανδρικής υπογονιμότητας αξιολογήθηκε σε μια επιστημονική μελέτη.

Οι ίδιοι οι ασθενείς χρησίμευσαν ως ομάδα ελέγχου. Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν μετά τη λήψη του OSS συγκρίθηκαν με τα αρχικά δεδομένα. Η μελέτη περιελάμβανε δύο ομάδες ασθενών: 1) άνδρες με υψηλούς δείκτες κατακερματισμού DNA (DFI) που ξεπερνούν το 30% και 2) άνδρες με τουλάχιστον μία αλλαγμένη παράμετρο στην ανάλυση του σπέρματος. Η ομάδα 1 ήταν μια αναδρομική μελέτη και η ομάδα 2 ήταν μια προοπτική μελέτη. Η πρώτη ομάδα περιελάμβανε 45 άνδρες και η δεύτερη - 62. Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν υπογονιμότητα άγνωστης αιτιολογίας ή ανεξήγητες αλλαγές στην ανάλυση του σπέρματος. Όλοι οι άνδρες στους οποίους τα αίτια της αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας ήταν προφανή αποκλείστηκαν από τη μελέτη.

Ως τιμές αναφοράς χρησιμοποιήθηκαν τα πρότυπα του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας. Η βαθμολογία Kruger χρησιμοποιήθηκε για τον ακριβή προσδιορισμό της μορφολογίας.

Για την ανίχνευση επιφανειακών αντισωμάτων χρησιμοποιήθηκε ένας άμεσος ανοσολογικός προσδιορισμός. Ως δείκτης βλάβης του DNA του σπέρματος, χρησιμοποιήθηκε ο δείκτης κατακερματισμού DNA (DFI), ο οποίος προσδιορίστηκε με τη χρήση ανάλυσης δομής χρωματίνης σπέρματος (SCSA).

Η δόση του φαρμάκου ήταν 1 κάψουλα την ημέρα για μέτριες αλλαγές στο σπέρμα και 2 κάψουλες για πιο έντονες αποκλίσεις από τον κανόνα. Η θεραπεία συνεχίστηκε για τουλάχιστον 3 μήνες. Αυτή η διάρκεια επιλέχθηκε με βάση τη διάρκεια του κύκλου της σπερματογένεσης, περίοδος περίπου 100 ημερών που απαιτείται για την ολοκλήρωση αυτής της διαδικασίας.

Τα αποτελέσματα της πρώτης ομάδας:

Τα αποτελέσματα ήταν πολύ αποκαλυπτικά. Σε 90 ημέρες, υπήρξε βελτίωση στο DFI κατά 10,2%. Η παρακολούθηση έδειξε 70% αύξηση στον αριθμό των σπερματοζωαρίων και 85% αύξηση στην κινητικότητα.

Στη δεύτερη ομάδα προέκυψαν τα ακόλουθα αποτελέσματα:

1) Η μέση ηλικία ήταν 38,0 έτη.

2) Η συγκέντρωση του σπέρματος αυξήθηκε από 22,4 εκατομμύρια ανά ml σε 38,3 εκατομμύρια ανά ml, που αντιστοιχεί σε αύξηση 71%.

3) Η κινητικότητα του σπέρματος αυξήθηκε από 32% σε 46%, που αντιστοιχεί σε αύξηση 43,8%.

4) Ο όγκος του εκσπερμάτωσης αυξήθηκε από 2,6 ml σε 4,3 ml, που αντιστοιχεί σε αύξηση 39,5%.

5) Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στα αποτελέσματα του ανοσοκοκκιώματος.

6) Η μορφολογία του σπέρματος αυξήθηκε από 31,2% σε 43,4% σύμφωνα με τα κριτήρια της ΠΟΥ και από 6,1% σε 8,6% σύμφωνα με τα ακριβή κριτήρια του Kruger. Αυτά τα αποτελέσματα δεν έχουν στατιστική σημασία, ωστόσο, βρέθηκε μια σταθερή σχέση μεταξύ της πρόσληψης OSS και της βελτιωμένης μορφολογίας.

7) Κλινική εγκυμοσύνη διαγνώστηκε στο 37% των περιπτώσεων που υποβλήθηκαν σε εξωσωματική γονιμοποίηση.

8) Κλινική εγκυμοσύνη διαγνώστηκε στο 18% των περιπτώσεων στις οποίες δεν χρησιμοποιήθηκαν τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.

Αξιολόγηση των αποτελεσμάτων

Υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ των βαθμολογιών των επιλεγμένων βιοδεικτών σε δείγματα σπέρματος και της συμπλήρωσης μικροθρεπτικών συστατικών. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα του OSS στη βελτίωση των παραμέτρων ανάλυσης σπέρματος και στη μείωση του κατακερματισμού του DNA.

ευρήματα

Η ανδρική υπογονιμότητα, η υπογονιμότητα και ο μη φυσιολογικός αριθμός σπερματοζωαρίων είναι αρκετά συχνές. Το οξειδωτικό στρες έχει βρεθεί ότι είναι ένας σημαντικός αιτιολογικός παράγοντας στην εξασθενημένη λειτουργία του σπέρματος.

Ένα σκεύασμα που περιέχει συμπληρώματα βελτιστοποιημένης ποιότητας σπέρματος έχει αποδειχθεί ότι έχει σημαντική επίδραση στην ανδρική αναπαραγωγική λειτουργία. Με τη χρήση του, παρατηρήθηκε βελτίωση της λειτουργίας του σπέρματος και μείωση της οξειδωτικής βλάβης του DNA. Επιπλέον, μια κλινική μελέτη έδειξε σημαντική βελτίωση στον αριθμό των σπερματοζωαρίων και στη συνολική αναπαραγωγική λειτουργία.

Η χρήση συμπληρωμάτων διατροφής είναι μια λογική κατεύθυνση στη θεραπεία, μαζί με αλλαγές στη διατροφή, τον τρόπο ζωής και τις περιβαλλοντικές συνθήκες. Δεν έχουν παρενέργειες και αντενδείξεις. Η συμμόρφωση του ασθενούς αυξάνεται λόγω του γεγονότος ότι όλα τα μικροθρεπτικά συστατικά περικλείονται σε μία κάψουλα.

Ο στόχος της ανάπτυξης ενός συμπληρώματος βελτιστοποιημένης ποιότητας σπέρματος είναι η μεγιστοποίηση της λειτουργίας του σπέρματος. Ένα βελτιστοποιημένο συμπλήρωμα θα πρέπει να συνιστάται για όλους τους άνδρες με αλλαγές στον αριθμό των σπερματοζωαρίων ή ανεξήγητη υπογονιμότητα. Είναι επίσης λογικό να χρησιμοποιούνται συμπληρώματα διατροφής σε περιπτώσεις όπου υπάρχει υποψία υπογονιμότητας σε μια γυναίκα. Αυτό συμβαίνει επειδή ακόμη και με κανονική ανάλυση σπέρματος, μπορεί να υπάρχουν μη ανιχνευμένα ελαττώματα σε αυτό, όπως ο κατακερματισμός του DNA.

Η χορήγηση συμπληρωμάτων πρέπει να συνεχίζεται για τουλάχιστον τρεις μήνες, και κατά προτίμηση έως ότου η γυναίκα σύντροφος μείνει έγκυος. Η αξιολόγηση των αλλαγών στην ανάλυση του σπέρματος παρέχει επίσης μια μοναδική ευκαιρία ανάλυσης της κατάστασης της υγείας ενός άνδρα στο σύνολό του.

Τα συνεχιζόμενα κλινικά στοιχεία υποστηρίζουν το συμπέρασμα ότι όλοι οι άνδρες, συμπεριλαμβανομένων των μη υπογόνιμων ανδρών, πρέπει να λαμβάνουν ένα συμπλήρωμα βελτιστοποιημένης ποιότητας σπέρματος. Αυτή η προσέγγιση θα βελτιώσει όχι μόνο τις παραμέτρους της αναπαραγωγής, αλλά και τους γενικούς δείκτες εγκυμοσύνης και γονιμότητας. Απαιτούνται μακροχρόνιες μελέτες για τη βελτιστοποίηση των δεδομένων σχετικά με τη συνολική αποτελεσματικότητα των συμπληρωμάτων διατροφής για τη βελτίωση της ποιότητας του σπέρματος.